Aula 8 Sindromes Geneticas

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TERAPIA GÊNICA 
(CLONAGEM) 
CLONAGEM REPRODUTIVA
CLONAGEM TERAPÊUTICA
► VANTAGEM: não há rejeição porque o doador é a própria pessoa.
EXEMPLOS = 1) reconstituir a medula num paraplégico após um acidente
2) substituir o tecido cardíaco em um infartado
EXEMPLOS DE USO DA CLONAGEM TERAPÊUTICA 
► DESVANTAGEM:
HÁ LIMITAÇÕES AO SE TRATAR AFETADOS POR DOENÇA GENÉTICA:
a) a mutação patogênica causadora da doença está presente em todas as células.
b) ao usar linhagens de células-tronco embrionárias de outra pessoa, há o problema da
compatibilidade entre o doador e o receptor.
EXEMPLO 1: Afetado por DISTROFIA MUSCULAR PROGRESSIVA
- Há necessidade de se substituir seu tecido muscular
- Precisa de um doador compatível (parente próximo)
EXEMPLO 2: MAL DE ALZHEIMER
- Há estudos para saber se ao clonar as células de um idoso afetado, as células terão a
mesma idade do doador ou se serão células jovens.
TERAPIA CELULAR E A CRIAÇÃO DE BANCO DE 
ÓRGÃOS
▲ BRASIL: as doenças genéticas afetam 3-4% de nascidos vivos = ± 5milhões, para uma
população atual de 186 milhões de brasileiros.
A - CORDÃO UMBILICAL E PLACENTA
 Pesquisas demonstram que o sangue do cordão umbilical e da placenta são ricos em
células-tronco e é o melhor material para substituir a medula em casos de leucemia.
 Resta saber qual é o potencial de diferenciação dessas células em diferentes tecidos –
ELIMINARÍAMOS AS QUESTÕES ÉTICAS.
 A CRIAÇÃO DE UM BANCO DE CORDÃO PÚBLICO resolve o problema de
incompatibilidade - semelhantes aos bancos de sangue - quanto maior o nº de amostras,
maior a chance de se encontrar um compatível.
• As células-tronco obtidas de embriões não utilizados (descartados em clínicas de
fertilização) são outra alternativa;
• OPOSITORES argumentam que isto poderia gerar um comércio de óvulos ou que
haveria destruição de "embriões humanos" e não é ético destruir uma vida para
salvar outra.
B – CÉLULAS EMBRIONÁRIAS
LEI 11.105 DA BIOSSEGURANÇA 
Vitória para a Ciência: Aprovada a utilização de células-tronco 
embrionárias em pesquisas
O STF (Supremo Tribunal Federal) aprovou dia 29/05/2008 as pesquisas 
com células-tronco embrionárias no país. 
Segundo a norma, podem ser utilizados apenas os embriões que 
estejam congelados há 3 anos ou +, mediante autorização do casal. O 
artigo também veta a comercialização do material biológico.
ABORDAGEM ÉTICA 
• POLÊMICAS SOBRE CLONAGEM REPRODUTIVA: desde produção de exército de
indivíduos superiores até a ressurreição de um ente querido...
• Deve ficar claro que até mesmo os indivíduos geneticamente idênticos, possuem sua
individualidade própria (ex.: gêmeos idênticos = clone natural) e o meio ambiente
exerce papel decisivo em nossas características.
• * INDICAÇÃO: casais estéreis.
• ASPECTOS MORAIS, CULTURAIS E RELIGIOSOS: a destruição do embrião
(blastocisto = 5 dias), para algumas pessoas significa destruir uma vida;
• Vale lembrar que os laboratórios de inseminação artificial descartam diariamente
dezenas desses embriões e deve-se levar em consideração as vidas já existentes que
poderão ser salvas.
FREQUÊNCIA DE ANORMALIDADES CROMOSSOMICAS 
SIMBOLOGIA EM GENÉTICA
ANEUPLOIDIAS DE CROMOSSOMOS 
SEXUAIS
Cruzamento Anômalo
44A + XY 44A + XX
22A+X
22A+Y
22A+
XX
22A+
0
44A + XXX 44A + X0 44A + XXY 44A + Y0
Síndrome do Triplo X
TRISSOMIA
Síndrome de 
Turner
MONOSSOMIA
Síndrome de 
Klinefelter
TRISSOMIA
Ausência de X
MONOSSOMIA
Síndrome do duplo Y.
(44A + XYY )
Gametas
SÍNDROME DE TUNER
Monossomia do cromossomo X, cariótipo 44A + X0 = 45
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Cariótipo
44A + XXY = 47
PADRÃO DE HERANÇA LIGADO AO X 
Mãe portadora (Rr) x Pai Normal (RR)
FILHAS: 50% normais, 50% portadoras
FILHOS: 50% normais, 50% afetados
- mulheres heterozigóticas tem 50% de chance para transmitir o
gene a sua prole (tanto masculina quanto feminina);
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Todos os músculos esqueléticos degeneram, e por volta dos 11 anos, os pacientes são 
confinados em cadeira de rodas.
 Os afetados são homens; 
 As mulheres são portadoras do gene, 
clinicamente normais; 
Ocorrência de mulheres afetadas é rara porque 
o casamento de mulheres afetadas com 
homens afetados não é compatível, devido à 
mortalidade precoce dos homens afetados. 
Síndrome do X - frágil
Características que + chamam a atenção:
 comprometimento intelectual;
 distúrbios de conduta;
 cardiopatia e macroorquidia;
 dificuldades de aprendizagem de leve a
grave;
 O tempo de vida é normal.
* É a herança isolada + comum de Retardo Mental, seguida da S. de Down;
* Ocorrência: 1/1250 homens e 1/2500 mulheres
Mutação no gene FMR1 (abundante nos neurônios) - apresenta formas repetidas
de CGG (citosina-guanina-guanina);
Alelo normal = 6 a 50 repetições dessa proteína;
Pessoas doentes = acima de 230 repetições.
HERANÇA MULTIFATORIAL
Teratogênicas
= danos ao embrião
 Não há dominância nem recessividade entre eles, 
apenas cada um exerce seus efeitos individuais 
contribuindo com uma parcela do defeito. 
LÁBIO LEPORINO
PRINCIPAIS CAUSAS: 
Uso de álcool ou cigarros
Realização de Raio-X na região abdominal
Ingestão de medicamentos (anti-convulsivo ou 
corticóide) durante o 1º trimestre de gravidez
Deficiência nutricional
Hereditariedade
DEFEITO DO FECHAMENTO DO TUBO 
NEURAL
Crianças com defeitos de tubo 
neural estão propensas a levar 
este gene, o qual é responsável 
por cerca de 15% dos casos de 
defeitos do tubo neural.
São defeitos que 
ocorrem quando o 
tubo neural do 
embrião não se 
fecha 
adequadamente 
para formar a 
medula espinhal e 
o cérebro. 
ANENCEFALIA E ESPINHA BÍFIDA
• Essas 2 anomalias estão relacionadas, porque famílias que apresentam o
caso de uma delas está propenso a apresentar caso da outra;
• Incidência = 2: 1000 (anencefalia) e 3: 1000 (espinha bífida);
• Maior frequência no sexo feminino;
• São causadas por uma falha no fechamento do tubo neural embrionário;
• Causas: nutrição precária da mãe;
Anencefalia 
 Consiste em uma protrusão do tecido 
espinhal pela coluna vertebral;

 75% dos pacientes tem hidrocefalia, 
chegando a retardo mental; 
 paralisia ou fraqueza muscular; pés 
tortos; 
 sobrevida até os 10 anos. Cirurgia: 
correção até mesmo antes do nascimento. 
Espinha bífida
ENCEFALOCELE
 Consiste em uma protrusão do cérebro em um saco fechado. 
 Raramente é compatível com a sobrevida. 
PADRÃO DE HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
ALBINISMO
Erro na enzima tirosinase, que transforma a tirosina em 
Melanina (proteína responsável pela pigmentação normal da 
pele humana).
Indivíduos Normais: AA ou Aa
Indivíduos Albinos: aa
CONSANGUINIDADE
substrato
produto
enzima
produtosubstrato
enzima
rota 
alternativa produto 
alternativo
NORMAL
DEFEITO 
ENZIMÁTICO
Enzima
• Quadro clínico: é consequência do acúmulo
• Depende do tamanho da molécula
• A pequena se difunde e a grande acumula
ERROS INATOS DO METABOLISMO
Enzimas diferentes funcionam na mesma 
área de metabolismo
Enzima 1
Enzima 2
Enzima 3
Enzima 4
Produto final
•As enzimas 1, 2 , 3 e 4 
atuam conjuntamente 
para gerar o Produto final. 
•Na ausência de qualquer 
uma destas enzimas o 
defeito será o mesmo: 
falta do Produto final
•Logo, a clínica será a 
mesma!
Doenças diferentes originam-se por 
defeitos de uma mesma enzima
Produto 1
Produto 2
Produto 3
Produto 4
Enzima Y
•A enzima Y atua em 4 rotas
metabólicas, que produzem
produtos diferentes.
•Logo, na ausênciada
enzima Y todos os 4
produtos estarão ausentes,
o que resulta numa mesma
clínica.
Diagnóstico Teste do pezinho
Pelo SUS: Port MS/GM nº 822
• Doenças congenitas:
• a - Fenilcetonúria;
• b - Hipotireoidismo Congênito;
• c - Doenças Falciformes e outras
Hemoglobinopatias;
• d - Fibrose Cística
PREVENÇÃO
-Detecta-se até o 5º mês de vida - a anomalia pode ser evitada ou 
atenuada 
- Exame de urina + exame de sangue
IMPORTÂNCIA DA TRIAGEM NEONATAL
Lei nº 8069 de 13/07/1990
É uma ação preventiva, permitindo o tratamento 
precoce específico e a diminuição ou eliminação 
das sequelas associadas a cada doença
A coleta não deve ser inferior a 48 horas de 
alimentação protéica (amamentação) e nunca 
superior a 30 dias, sendo o ideal entre o 3º e o 7º 
dia de vida 
FENILCETONÚRIA (Aminoacidopatia)
- Expressa somente no fígado;
- A fenilalanina não consegue se converter em tirosina e seu acúmulo no cérebro produz
graves retardos mentais;
- É um aminoácido essencial e necessário ao crescimento e desenvolvimento normal
(sua falta completa é fatal);
- Causa desmielinização
- A falta de tirosina perturba a produção de melanina
- Ocorrência – 1/10.000;
TRANSMISSÃO: 
- autossômico recessivo – cromossomo 12
- Evitar os casamentos consanguíneos em famílias afetadas
- Fazer teste de tolerância à fenilalanina 
• Retirada, não total, da fenilalanina;
• Grávidas com PKU devem ter cuidado rigoroso com a dieta;
• Dieta pobre em fenilalanina, mantida até os 7 anos; 
• O leite mamário contém muita fenilalanina para ser usado como única fonte de 
nutrientes, devendo ser alimentados com leites especiais: LOFENALAC e KETONIL
possui as quantidades mínimas de fenilalanina essenciais e indispensáveis. 
TRATAMENTO 
À medida que a criança cresce, introduz-se 
alimentos pobres em fenilalanina (pães com 
pouca proteína, massas). 
GALACTOSEMIA (Intolerância aos açúcares) 
o açúcar do leite (lactose) possui a galactose que é transformada em glicose sob a ação de uma 
enzima; 
ocorre um distúrbio monogênico (cromossomo 9) – produz a galactosemia e as pessoas afetadas 
não podem converter a galactose em glicose; 
1: 55.000 nascidos; 
são normais ao nascer, mas a doença se manifesta com o acúmulo do leite no organismo: 
(vômitos, diarréias, ausência de ganho de peso, suscetível a infecções, icterícia...); 
- Falta de desenvolvimento (demora em 
falar e retardo mental)
- Insuficiência hepática 
- Cataratas 
- Insuficiência ovariana nas mulheres
QUADRO CLÍNICO
COMPROMETIMENTO INTELECTUAL
a) vômitos constantes no período de recém-nascido;
b) irritabilidade – choro constante;
c) urina com cheiro característico, comparado a cheiro de rato
d) defeitos físicos: pés planos, dentes incisivos afastados, cabeça pequena;
e) cabelos loiros e finos, pele clara e delicada, olhos azuis – déficit de melanina;
f) tremores, etc.
• Suspender o leite e seus derivados, pães, doces e produtos enlatados;
• Suspender medicamentos que contenham galactose;
• Beber leite de soja;
• Carnes (vísceras, peixe e frutos do mar, exceto mexilhões);
• Frutas e vegetais frescos;
E ALGUMAS 
CARACTERIZAÇÕES 
CLÍNICAS
II – PADRÃO 
DE HERANÇA 
AUTOSSÔMICA 
DOMINANTE
Normal: dd
Afetado: DD ou Dd
Herança Dominante
 Ocorre igualmente em homens e mulheres (1/1);
 Pode ser transmitida de pai para filho(a) ou de mãe para filha(o);
 Ocorre em todas as gerações, não há saltos de gerações;
 Manifesta em homozigose ou em heterozigose;
 Somente afetados, em geral, possuem filhos afetados;
 Casal afetado podem ter 75% de chances de terem filhos(as) 
afetados(as);
Autossômico
Dominante
Heredograma: AUTOSSOMICA DOMINANTE
Exemplo: ACONDROPLASIA 
Indivíduo Normal: aa
Indivíduo Acondroplásico: AA ou Aa
Um tipo de nanismo acentuado, sem
retardo mental, cabeça grande e testa
saliente. Em homozigose é letal. Pode
ocorrer casos esporádicos.
 Ocorrência: 2:10mil nascimentos
 Crescimento anormal das cartilagens e ossos 
 10% ocorre por herança genética e 90% por mutações novas; 
 O caráter aa (recessivo) é normal para essa doença, sendo Aa
(heterozigose) e AA (não sobrevivem, é letal) anormal
 ocorre uma mutação no códon (inversão de uma GUANINA 
por uma ADENINA)
Características:
 baixa estatura (homens = 1.30m, mulheres = 1.20m);
 macrocefalia e ponte nasal baixa;
 obesidade e sedentarismo = devido à anormalidade dos ossos, não
podem praticar exercícios.
 + de 97% dos acondroplásicos apresentam a mesma mutação =
transição G à A no nucleotídeo 1138 do DNA - substituição de uma
glicina por arginina no receptor do fator de crescimento fibroblástico 3
(FGFR3 ).
 A 2ª mutação = 2,5% dos casos, é uma transversão G à C. Assim,
trata-se de uma doença com baixo índice de heterogeneidade genética e
fácil diagnóstico molecular.
ASPECTOS MOLECULARES
 pais normais: recorrência quase nula.
 um acondroplásico casado com uma pessoa normal: risco 50%
 dois acondroplásicos = 50% Aa (com a doença) e 25% AA (letal)
ACONSELHAMENTO GENÉTICO
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
Trissomia 13 Patau Trissomia 18 Edwards Trissomia 21 Down
MUTAÇÕES: São alterações ou modificações súbitas em genes ou cromossomos, podendo
acarretar variação hereditária.
Podem ser gênicas quando alteram a estrutura do DNA ou cromossômicas quando alteram a
estrutura ou o número de cromossomos.
São espontâneas e podem ser silenciosas (não alteram a proteína ou sua ação). Podem ainda ser
letais (provocam a morte), ou ainda acarretar doenças ou anomalias.
As mutações também promovem a evolução já que determinam aumento na variabilidade
genética.
CÉLULAS EUPLÓIDES
São células com 23 cromossomos (haplóides) ou 46 
cromossomos (diplóides) – são células saudáveis, normais. 
CAUSA: Falha meiótica – Fertilização de um ovócito (óvulo) por 2 espermatozóides (XYY) = 
dispermia ou fusão de um ovócito e um glóbulo polar (XXY) 
TRIPLOIDIA = 69 CROMOSSOMOS
As ANEUPLOIDIAS podem ser:
Autossômicas Sexuais 
Do par 1
ao 22
Par 23
Cariótipo normal humano: 
44 A + par sexual (xx ou xy)
SÍNDROME DE DOWN
Trissomia do 21
• Debilidade mental
• Testa inclinada
• Língua protraída
• Estrabismo
• Ponte nasal achatada
• Pálpebras “mongóis”
SÍNDROME DE EDWARD= trissomia do 18
É a anomalia + constante entre os natimortos com 
malformações congênitas; 1: 6000 nativivos
está associada à idade materna (+ de 35 anos); 
cerca de 50% das crianças morrem no 1º mês e 10% 
ainda estão vivas aos 12 meses de idade; 
Crianças que sobrevivem à lactância tem perturbação 
de desenvolvimento. O grau de retardo é elevado, 
sendo a maioria incapaz de andar. 
Ambos os sexos, deformidade facial, anomalias nas 
mãos e pés, malformações cardíacas, renais e 
genitais, grave distúrbio psicomotor
cariótipo 45A + XX = 47 ou 
45A + XY = 47
Deformidade facial
Anomalias de extremidades 
(dedos cerrados, encurvados)
Malformações cardíacas, 
renais, genitais e respiratórias
Lábio leporino e palato fendido
Óbito em 90% dos casos antes 
do primeiro ano de vida
Maxilar retraído ou ausente
95% morrem no 1º semestre de vida; 
anomalias mais comuns: tórax; membros (polidactilia); 
aparelho reprodutor e nefro-urológico: micropênis, rins 
policísticos, hérnias... 
Ambos os sexos, cabeça pequena (microcefalia), olhos 
pequenos ou ausentes, orelhas deformadas e com baixa 
implantação, pescoço curto, lábio leporino, palato 
fendido.
SÍNDROME DE PATAU= trissomia do 13
cariótipo 45A + XX = 47 ou
45A + XY = 47