AULA1 Respostas celulares ao agente nocivos

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05/06/2018
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RESPOSTAS CELULARES À 
AGENTES NOCIVOS
ADAPTAÇÕES CELULARES
INTRODUÇÃO
Estágios da resposta celular ao estresse e estímulos nocivos
• Atrofia
• Hipertrofia
• Hiperplasia
• Metaplasia
• Displasia
• Degeneração hidrópica
• Esteatose
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
 Alterações reversíveis no tamanho, volume, número,
atividade metabólica ou fenótipo da célula;
 Podem ser fisiológicas ou patológicas;
 ATROFIA:
Diminuição do tamanho e da função da célula: economia de
energia;
 Atrofia celular  atrofia tecidual: músculo esquelético e
imobilização; cérebro e Alzheimer;
Mecanismos:  síntese proteica e/ou  degradação
proteica;
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
 Atrofia fisiológica:
• Menopausa (mamas e útero);
• Útero pós-parto;
• Atrofia senil = ↓ atividade metabólica e da taxa de
proliferação celular  novo estado de equilíbrio, sem
prejuízo funcional: manutenção da função e viabilidade dos
tecidos
A) Cérebro de um adulto jovem; B) Cérebro de um homem de 82 anos.
Atrofia senil – aspectos macroscópicos ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
 Atrofia patológica:
• Desuso;
• Interrupção de sinais tróficos: denervação do ME;
• Compressão;
• Isquemia;
• Inanição
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Atrofia por imobilização (desuso) – aspectos macroscópicos ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
 HIPERTROFIA:
 Aumento do tamanho e da função da célula, com aumento
do tamanho de um órgão;
Geralmente ocorre em células com capacidade limitada de
divisão celular;
Hipertrofia celular  hipertrofia tecidual;
 A integridade, oxigenação e inervação são mantidas;
Mecanismos: Superexpressão de genes de diferenciação
celular, de fatores de crescimento e de proteínas estruturais
Hipertrofia fisiológica: Ex – Gravidez e estrogênios
Hipertrofia fisiológica do útero durante a gravidez. A, Aparência macroscópica do útero normal (direita) e do
útero grávido (esquerda). B, Células musculares lisas uterinas, pequenas e fusiformes de útero normal. C,
Células musculares lisas de útero grávido, roliças, grandes e hipertrofiadas, comparadas com B. (B e C no
mesmo aumento.)
Hipertrofia fisiológica (gravidez) – aspectos macro e 
microscópicos ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
Hipertrofia patológica:
• Aumento de demanda: hipertensão arterial  hipertrofia do
VE; esforço físico  hipertrofia ME;
•  exposição xenobióticos: hipertrofia de hepatócitos
(aumento do RE);
• Perda de massa funcional: hipertrofia renal (compensação);
• Hiperestimulação hormonal: bócio endêmico   TSH,
hipertrofia da glândula tireóide
Hipertrofia patológica (hipertensão arterial) – aspectos macro 
e microscópicos
Hipertrofia por aumento de demanda
Hipertrofia patológica – aspectos macroscópicos
Hipertrofia por aumento de demanda
Hipertrofia por estimulação hormonal
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ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
O processo é limitado:
- Células que não se dividem morte celular
- Células que se dividem hiperplasia
*Nos cardiomiócitos: quando ocorre incapacidade de compensar
a sobrecarga, as células sofrem regressão (perda de miofibrila),
apoptose ou necrose  Insuficiência cardíaca
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
 HIPERPLASIA:
 Aumento do número de células;
Quase sempre ocorre concomitantemente com a hipertrofia;
Mecanismo: aumento da proliferação de células maduras
e/ou de células tronco teciduais
- Conservação dos mecanismos de controle da proliferação
celular!
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
Hiperplasia fisiológica:
• Compensatória: ex – transplante hepático
• Estimulação hormonal:
-  altitudes:  policitemia secundária
- Ciclo menstrual: mamas e endométrio
Hiperplasia patológica:
• Hormônios: hiperplasia prostática, hiperplasia endometrial;
• Infecções por papilomavírus: verrugas;
• Lesão celular crônica: calos;
•  risco de neoplasia!
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
Hiperplasia patológica – aspectos macroscópicos
Hiperplasia prostática
Calos
Verrugas
 METAPLASIA:
 Substituição de um tipo celular maduro (epitelial ou
mesenquimal) por outro mais resistente da mesma linhagem;
Metaplasia epitelial (mais comum): tipo da célula epitelial,
número de camadas e queratinização;
Mecanismo: reprogramação de células tronco
• citocinas e fatores de crescimento: expressão de genes que
dirigem as células para uma via de diferenciação específica
  risco de transformação maligna!
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
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 Metaplasia fisiológica e patológica:
 Simples colunar mucosecretor  estratificado escamoso,
queratinizado ou não. EX: Ectopia ou eversão do colo uterino;
 Pseudoestratificado colunar ciliado  estratificado escamoso,
queratinizado ou não. EX: metaplasia brônquica no
tabagismo;
 Escamoso  colunar. EX: Refluxo gástrico crônico 
esôfago de Barrett;
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
Endocérvice
Epitélio colunar
JEC
Epitélio 
escamoso
Endocérvice
Ectocérvice
JEC
Zona de 
transformação 
(metaplasia)
Nascimento
Adulto Ectopia
Metaplasia fisiológica – ectopia
Metaplasia do epitélio colunar normal
(esquerda) para epitélio escamoso (direita)
em brônquio, mostrado esquematicamente
em (A) e histologicamente em (B).
Metaplasia patológica – tabagismo Metaplasia patológica – esôfago de Barret
 DISPLASIA:
Crescimento celular desordenado: aumento de mitoses,
polimorfismo celular, anarquia estrutural;
 Frequentemente surgem de células metaplásicas que
adquirem mutações relacionadas ao  da proliferação:  
risco de transformação maligna!
 É subdivida em leve, moderada e grave;
Displasias leves e moderadas podem ser reversíveis!!
ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE
Disponível em: http://jdr.sagepub.com/content/92/2/114/F1.expansion.html
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Disponível em: http://cebp.aacrjournals.org/content/22/4/540.figures-only