Trabalho de DIABETES

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Disponível em http://www.revistapilates.com.br/2012/06/08/diabetes
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Perda de peso e exercício físico
Resistência Insulínica
Indivíduos obesos
Principais fatores:
Aumento dos AGL
Produção de adipocinas
Sistema neuroadrenérgico
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 532 e 533
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AGL
Resistência Insulínica
Maior produção na obesidade
Resistência periférica à insulina
Perda de peso
Redução na produção de norepinefrina
Inflamação e extresse oxidativo
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 532 e 533
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Células do pâncreas que produzem insulina estão destruídas e não secretam o hormônio em quantidade suficiente.
Pâncreas passa a secretar menor quantidade de insulina e as células também não conseguem aproveitá-la da forma correta.
Pouca insulina
Sem Insulina glicose Corrente sanguínea
Excesso de glicose Corrente sanguínea
SAÚDE TODO DIA, Diabetes, Editora Alto Astral, Ano 4, N°8, - 2011, Pág. 7
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Insulina
Tubo digestivo
Carboidrato
Tecido adiposo
Glicemia
Enzimas digestivas
Pâncreas
Muscle
Fígado
Metformina suprime 
a produção hepática 
de glicose
 Gliconeogênese e a
Glicogenólise
Redução da absorção
 intestinal de glicose
Aumenta a 
captação 
de glicose
 apetite e
 saciedade
Redução da
Ingesta de 
CHO 
Disponível em http://www. Images.conduit.com/metformina
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 UKPDS demonstrou o efeito benéfico da metformina no controle glicêmico associado a mínimo aumento de peso(0,5kg a 1,0kg) ao contrário dos outros dois agentes antidiabéticos  usados, sulfoniluréias e insulina, que promoveram importante aumento ponderal (2,7kg),esse efeito pareceu ser devido a menor ingestão calórica.
Herman et al. Demonstraram em estudo de 6 meses de duração, perda de 0,75kg a 1,76kg e diminuição de 1,6% nos valores de HbA1c em pacientes virgens de tratamentos com metformina. 
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 535
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 Nova classe de agentes antidiabéticos conhecida como incretinomiméticos, que apresentam atividade semelhantes ao do GLP-1, apresentando meia vida mais prolongada.
 Vantagem: efeito redutor do apetite
 Melhora o controle da glicemia
Redução da secreção de glucagon.
Células beta
Potencializar a secreção de insulina 
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 535 e 536
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GLP1 – Glucagon Like Peptidase 1
 O GLP-1: produzido pelas células L do íleo, quando há presença de alimento neste segmento do intestino.
 Nas células beta pancreáticas há um receptor específico para este peptídeo.
 Testes em ratos comprovaram a redução da apoptose das células beta pancreáticas quando tratadas com GLP-1.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 535 e 536
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 Reduz o esvaziamento gástrico em diabéticos do tipo 2, havendo menor elevação glicêmica pós prandial.
 A medicação deve ser administrada via subcutânea, em doses de 5 a 10ug, duas vezes ao dia.
 Efeitos adversos mais constantes: 
Náuseas;
Vômitos;
Diarréia;
Cefaléia;
Minimamente hipoglicemia.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 535 e 536
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http://www.followscience.com/content/antidiabeticos-orais-13986
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 O ganho de peso foi de aproximadamente 7% do peso corporal basal, 2,54kg a mais do que os pacientes  em apenas tratamento nutricional no período  de 10 anos.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 537
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Insulina
Célula
Glicose
SAÚDE TODO DIA, Diabetes, Editora Alto Astral, Ano 4, N°8, - 2011, Pág. 7
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 Ganho de peso
 Favorece a síntese de gordura e proteína
 Em doses suprafisiológicas estimula o apetite
 Ganho de peso pode ser minimizado pela redução da ingestão calórica.
 Estudos sugerem que o uso exclusivo de insulina ultrarrápida associado a antidiabéticos orais pode ser eficaz no controle glicêmico, sem ganho de peso, em bom número de pacientes com DM2.
http://amarcuidando.blogspot.com/diabetes-x-insulina.html
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 537 e 538
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 É uma classe de drogas anti-hiperglicêmicas considerada como sensibilizadora insulínica.
 As glitazonas interferem na liberação de sinais que agem no tecido muscular e hepático.
Essas moléculas diminuem os ácidos graxos livres, a secreção de TNF-α e aumentam concentração sérica de adiponectina.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 538
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http://img47.imageshack.us/img47/8909/diagrama2kq8.jpg 
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 Estudos demonstram aumento de peso em pacientes com DM2 em uso de Pioglitazonas por 16 semanas.
 Presença de edema em pacientes que utilizam glitazona, tanto em monoterapia, como associada a outros agentes diabéticos.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 538
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 Estudo avaliou a pioglitazona X prevenção secundária de eventos cardiovasculares em pacientes com DM2 (redução de 16% do risco conjunto de morte, infarto miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral).
 Ocorrência significativa de insuficiência cardíaca em pacientes em uso de pioglitazonas, comparados àqueles em uso de roseglitazonas.
 Estudos apontam aumento de 43% de risco de infarto do miocárdio em pacientes com DM2 tratados com roseglitazona.
 Após inúmeros debates, a Food and Drug Administration (FDA) se posicionou favorável à manutenção da droga no mercado, alertando ao público sobre este risco em bula.
RASSI Nelson; RASSI Tatian9 de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 539
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Classificação: Metiglidinas
Família: Medicamentos Secretagogos de insulina não Sulfonilureias.
Repaglidina 0,5mg a 4 mg antes de cada refeição
Nateglinida 60mg a 120 mg por refeição metabolização hepática eliminação renal
Metabolização hepática 
Excreção por via fecal
RASSI Nelson; RASSI Tatian9 de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 539
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 O ganho de peso é frequente com estas drogas tendo relação linear com sua eficácia. Estudos comprovam que a monoterapia com repaglinida, é mais eficaz, do que com a nateglinida, e observou também que o ganho de peso no grupo de repaglinida é maior do que o grupo de nateglinida.
RASSI Nelson; RASSI Tatian9 de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 539 e 540
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Usados no tratamento da DM2;
Redução dos picos glicêmicos pós-alimentares;
Representantes dessa classe: acarbose, miglitol e voglibose.
Alfaglicosidase - enzima que permite a absorção da glicose;
Localização: vilosidades intestinais do intestino delgado;
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540
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Bloqueio das alfaglicosidases
Inibição da hidrólise de oligossacarídeos e dissacarídeos
Absorção 
Parte superior do intestino
Estímulo de incretinas gastrointestinais – GLP-1 
Estimular a secreção pancreática
Aumento da saciedades
Inibem a motilidade 
Inibem a secreção gástrica
Inibição da secreção do peptídio inibitório gástrico;
Estímulo da resposta de colecistocinina e neuropeptídio YY. 
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico
da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540
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 ACARBOSE
Efeitos benéficos;
Evidências de efeito positivo na prevenção de eventos cardiovasculares;
Coniff et al. - estudo :redução dos níveis de hemoglobina glicada; Não foram observadas alterações do peso;
Van de Laar et al. – estudo: acarbose (redução dos níveis de hemoglobina glicada em 0,77%);Discreta redução no IMC;
Hollander et al. - estudo: redução média da glicemia pós-prandial e da hemoglobina glicada; Ganho de peso.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540
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Bloqueio da dipeptil peptidase
Ativação 
Glucagon – like peptidade 1 – GLP-1
Glucose - dependent insulinotropic peptide - GIP
Secretadas pelo íleo
Regula a homeostase glicêmica
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540
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Classe de drogas disponíveis:
Sitagliptina
Vildagliptina
O efeito no apetite é praticamente inexistente;
Melhor tolerância.
Ação:
Aumento da secreção de insulina;
Redução da produção inapropriada de glucagon;
Retardo do esvaziamento gástrico;
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540
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 Redução média da hemoglobina glicada com vildagliptina de 0,62% e de 0,71% com a sitagliptina;
Nenhum dos inibidores mostram redução do peso.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540
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 Inibidor seletivo da lípase pancreática, reduz a absorção intestinal de gordura.
 É capaz de aumentar a perda de gordura fecal em até 30%.
 Quantidades de lipídios dietas
 GLP-1 ocasiona adicionais benefícios metabólicos.
 Outros hormônios gastrintestinais como a colecistoquinina podem estar envolvidos com o efeito terapêutico, pois tem valores atenuados no pós prandial. 
 
baixo efeito terapêutico
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540-543
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 O seu uso para redução de peso foi aprovado por diferentes entidades reguladores do licenciamento de drogas;
 Em diversos estudos, uso de Orlistate de até 12 meses de duração, quando comparado com o placebo, apresenta uma variância de 3,0 kg e 5,0 kg;
 Fineret al , mostrou redução significativa (p<0,05) nos valores de colesterol total, LDL-c e relação LDL-c/HDL-c;
 Fatores de risco são melhorados: Perfil lipídico, PA, qualidade de vida 
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540-543
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Foi observado efeitos colaterais, gastrintestinais, em sua maioria leves e transitórios.
Apesar dos benefícios, a manutenção do peso perdido permanece como desafio no tratamento da obesidade.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540-543
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 Orlistate em pacientes obesos com intolerância à glicose foi capaz de reduzir a progressão para DM2;
 Em grupo de intolerantes a glicose (XENDOS), ao início do tratamento do fármaco, com mudança de estilo de vida, acabou reduzindo significativamente a progressão ao DM2;
 Fatores de risco cardiovascular: Melhora na PA, cintura abdominal, colesterol total e relação LDL-c/HDL-c.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540-543
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 A redução de peso, traz melhora no controle glicêmico, mas a maioria dos pacientes tem grande dificuldade em aderir às dietas e programas de atividade física. 
 Tratamento com insulina: a perda de peso.
 Com isso:
Aumenta a insulina exógena
Controle da hiperglicemia 
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 540-543
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 Inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina e da serotonina e em menor intensidade a dopamina nas terminações nervosas, diminuindo a ingestão de alimentos.
 Li et al, concluíram que a Sibutramina associada a mudança no estilo de vida é eficaz na perda de peso em adultos com sobrepeso ou obesidade.
 A Sibutramina causa modestos aumentos na frequência cardíaca e na pressão arterial.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 543 e 544
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 Vários estudos demonstraram que a melhora do controle glicêmico obtida com o uso de sibutramina em pacientes obesos com DM2 ocorre exclusivamente pela redução do peso, não havendo qualquer evidência de efeitos intrínsecos antibiabéticos desta medicação;
 McNulty e Williams em estudo prospectivo analisaram que a melhora do controle glicêmico foi diretamente proporcional à diminuição do peso;
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 543 e 544
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 Houve redução nos valores plasmáticos de TG e o aumento do HDL-c, as mudanças nos níveis de LDL-c não foram significativas;
 Após o estudo SCOUT a comercialização foi proibida, pois percebeu-se um aumento significativo de óbitos e eventos cardiovasculares, por isso a bula foi mudada, afirmando que é contra indicada em pacientes portadores de DCV conhecida ou suspeita.
RASSI Nelson; RASSI Tatiana de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 543 e 544
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 RASSI Nelson; RASSI Tatian9 de Oliveira. Tratamento Farmacológico da Obesidade no Paciente com Diabetes. Cap. 69. Pág. 532 – 544.
 SAÚDE TODO DIA, Diabetes, Editora Alto Astral, Ano 4, N°8, - 2011, Pág. 7.