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Psicofarmacologia Marta Ana Jezierski Santomauro Vaz Sistema Límbico Sistema Límbico Sistema Límbico http://www.virtual.epm.br/material/depquim/animacoes.htm http://www.virtual.epm.br/material/depquim/animacoes.htm http://www.virtual.epm.br/material/depquim/animacoes.htm Sistema Dopaminérgico: prazer, motricidade Hipoatividade: sintomas negativos Via mesolímbica Via nigroestriatal (parte do SEP) Via tuberoinfundibular (inibe liberação de prolactina) Via mesocortical Esquema do Neurônio Esquema de Sinapse Detalhamento da Membrana e do Meio Intracelular do Neurônio Receptor Segundos Mensageiros A célula pós-sináptica aumenta a produção de cAMP que altera a atividade do neurônio. Sistemas Neurotransmissores • S. Dopaminérgico - prazer, motricidade • S. Noradrenérgico - alarme, perigo • S. Serotonérgico - prontidão e ansiedade • S. Gabaérgico – inibição • Outros Correspondências predominância: • Álcool GABA • Nicotina Acetilcolina • Cocaína Dopamina • Opióides Endorfinas Neurotransmissão • A DOPAMINA é armazenada nas vesículas dos terminais pré-sinápticos, para ser liberada na fenda sináptica, após estímulo neural; • Na fenda sináptica a DOPAMINA sofre dois mecanismos: – Catabolismo destruição – Recaptação para o terminal pré-sináptico onde, é armazenada (transportadores dopaminérgicos ) Equivalência Neurolépticos 2 a 6 mg 20 a 40 mg Pimozide Penfluridol Piperidinas 50 a 2400 mgSulpirida Benzamidas 5 a 30 mgTiotixeneTioxantenos 2 a 20 mgHaloperidolButiro-fenonas 200 a 600 mg 100 a 600 mg 10 a 20 mg 5 a 20 mg 2 a 15 mg Clorpromazina Tioridazina Pipotiazina Trifluoperazina Flufenazina Fenotiazinas Dose PadrãoDose PadrãoSubstânciaSubstânciaClasse Classe Efeitos Adversos • Tremores • Inquietação (dificuldade de ficar parado) • Insônia, euforia , agitação, ansiedade • Sonolência, depressão • Cefaléia, confusão, vertigem, crises tipo grande mal • Rigidez, bradicinesia, acatisia e distonia aguda • Hiperprolactinemia com galactorréia • Discinesia tardia: movimentos rítmicos e involuntários da face, boca, língua ou mandíbula. • Síndrome Neuroléptica maligna: hipertermia, rigidez muscular generalizada, instabilidade autonômica, alteração de consciência • Prolongamento do intervalo QT Antipsicóticos Atípicos • Risperidona • Olanzapina • Clozapina • Ziprasidona • Quetiapina • Aripiprazol http://www.psicosite.com.br Outros Sistemas Neurotransmissores Sistema Serotonérgico Antidepressivos Inibidores da Monoaminooxidase IMAO Inibidores da Recaptação da Serotonina Estabilizadores do Humor • Lítio • Carbamazepina/Oxcarbamazepina • Lamotrigina • Ácido Valpróico/Divalproato • Topiramato • Antipsicóticos Atípicos Depressores do SNC • Álcool • Ópio ( heroína, morfina, codeína) • Calmantes • Barbitúricos • Inalantes BZD – Mecanismo de ação BZD – Mecanismo de ação BZD – Mecanismo de ação BZD – Mecanismo de ação Ansiolíticos / Hipnóticos Buspirona ≠ BZD +0Síndrome de retirada +0Alívio da retirada dos BZD +0Euforia e Desinibição +0Potencialização do etanol +0Sedação 0+Potencialização ISRS TOC 0+Antidepressivo +0Anti-Pânico ++Ansiolítico Crônico +0Ansiolítico Agudo BZDBZDBuspironaBuspironaEfeito Efeito Benzodiazepínicos – ½ vida BZD ½ vida BZD original ½ vida BZD metabólito Diazepam (valium®) 24 a 48 h 51 a 120 h Flunitrazepam (rohypnol®) 13 a 19 h 25 a 30 h Flurazepam (dalmadorm®) Muito curta (3 h) 47 a 100 h Lorazepam (lorax®) 12 a 16 h Não tem Bromazepam (lexotan®) 20 h ? codeína morfina heroína Papoula ópio e derivados Hipnóticos de nova geração Também atuam nos receptores GABAérgicos • Zopiclone (Imovane) • Zolpidem (Stilnox e Lioram) Medicamentos Analgésicos de Ação Central • Mediadores: NA e 5HT no SNP • Opióides endógenos: endorfinas e encefalinas • Opiáceos (derivados do Ópio): morfina, codeína, heroína, metadona Opiáceos • Existem 5 tipos de receptores específicos para os opiáceos localizados nas regiões: – sensorial, – límbica, – hipotalâmica, – amígdala – região cinzenta periaquedutal www.drugabuse.gov www.drugabuse.gov www.drugabuse.gov Tabaco • CAFEÍNA • ANFETAMINA • COCAÍNA • NICOTINA Estimulantes SNC Álcool • Interfere na ação dos sistemas neurotransmissores; – Dopaminérgicos – Glutamatérgicos – GABAérgicos – Serotoninérgicos – Canais de Ca+ This shows a 20-year old female nondrinkers response to the spatial working memory task. Brain activation is shown in bright colors. This shows an alcohol-dependent 20-year old female's response to the spatial working memory task. Brain activation is shown in bright colors. Intoxicação Aguda • Euforia leve, tontura, ataxia, anestesia,estupor, coma • A maioria dos casos não requer tratamento farmacológico • A partir de 150 mg% de alcoolemia, o médico deve intervir (falta de coordenação motora; fala pastosa; visão dupla; perda da memória e da compreensão). Síndrome de abstinência - SAA • Tremores, insônia, agitação e inquietação psicomotora que aparecem 24 a 72 horas após a redução ou cessação de beber • A SAA pode ser dividida: – Nível – I (leve/moderada) – Nível II a depender da intensidade dos sinais ou sintomas (alterações da sensopercepção, delírios interativos, tremores grosseiros, sudorese intensa, contato interpessoal prejudicado) Unidades de Álcool Concentração de álcool /Gramas de Álcool Bebidas 8 12% = 80 gramas de álcool1 garrafa de vinho 740 ml 30 - 3740%-50% = 300 g – 370 gramas de álcool 1 garrafa de destilados 750 ml 112% = 10 gramas de álcool1 cálice de vinho 90 ml 15% = 10 gramas de álcool1 copo de chope 200 ml 2 – 2,540%-50% = 20g-25 gramas de álcool 1 dose de destilados ( uísque,pinga, vodka, etc.) 1,55 % = 17 gramas de álcool 1 lata de cerveja 350 ml Mais de 51 unidades de álcool por semana Mais de 36 unidades de álcool por semana Alto 22 a 50 unidades de álcool por semana 15 a 35 unidades de álcool por semana Moderado Menos de 21 unidades de álcool por semana Menos de 14 unidades de álcool por semana Baixo HOMENSMULHERESRISCO • Hippocampo explica sua capacidade de interferir na memória e as ações no Cerebelo causam falta de coordenação motora e perda do equilíbrio. • Benefícios terapêuticos para pacientes com esclerose múltipla e outros transtornos espásticos. Em magenta: •Área ventral tegmentar (VTA) •Núcleo accumbens •Núcleo caudado •Hipocampo* •Cerebelo*. Localização dos sítios de ligação do THC www.drugabuse.gov Ações • Não há relatos de overdose fatal por cannabis em humanos poucos receptores nos núcleos da medula que mediam as funções respiratórias e cardiovasculares. O uso crônico de maconha causa: • Bronquite • Enfisema • Câncer do ap. respiratório • Efeito tóxico acumulativo? Usos Terapêuticos da Maconha • Só o homólogo sintético, nabilona, foi aprovado para o uso no controle das náuseas e vômitos associados com a quimioterapia do câncer. • O uso de maconha para reduzir a pressão intraocular em pacientes com glaucoma peparação tópica. Referências • Referências: • Graeff F. G., Guimarães F.S., Fundamentos de Psicofarmacologia. Ed. Atheneu, Rio de Janeiro, 1999 • Graeff F. G., Guimarães F.S., Brandão M.L., Tomaz C., Neurobiologia das Doenças Mentais. LemosEditorial, São Paulo, 1993 • Stahl S.M., Psicofarmacologia dos Antidepressivos, Martin Dunitz, Londres, 1997 • www.nida.nih.gov • http://quark.qmc.ufsc.br
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