Aula 05 - SNA & Neurotransmissão Colinérgica - Odontologia (2)

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Prof. Romulo Franchini, D Sc. 
 
Os Sistemas Nervosos 
Autônomo (SNA) e 
Motor Somático (SMS) & 
Neurotransmissão 
Colinérgica 
Movimentos 
Voluntários 
 
Introdução: Anatomia & Fisiologia SNA 
 
Diferenças Anatômicas & Fisiológicas 
(SNA): Simpático e Parassimpático 
Corpo de Neurônios Pré e Pós-Ganglionares 
Fibras Pré e Pós Ganglionares 
Neurotransmissores envolvidos 
Locais de Inervação 
 
HO
NH2
NorAdrenalina
HO
OH
 
Trofotrópico 
Ergotrópico 
“Luta ou 
Fuga” 
 
vs. 
 
“Repousar e 
Digerir” 
 
Diferenças Anatômicas & Fisiológicas (SNA): 
Simpático e Parassimpático 
 
Sistema Nervoso Entérico (SNE) 
 3a DIVISÃO/SNA = “coleção de pequenos cérebros 
fora do SNC” 
 Neurônios em Plexos Intramurais do TGI: Plexo 
Mientérico (Auerbach) & Submucoso (Meissner); 
 Neurônios Mecano e Quimiorreceptores; 
 Estímulo Misto: Simpático e Parassimpático; 
 Controle das funções motoras e secretoras do 
intestino; 
 Envolvimento de outros Neurotransmissores = NANC 
(5-HT, NO, ATP, Neuropeptídeos, Substância P, etc). 
 
Sistema 
Nervoso 
Entérico 
(SNE) 
 
Simpático vs. Parassimpático: “to fight or to fly” 
 
Simpático vs. Parassimpático: “to fight or to fly” 
Continuação ... 
 
PRINCÍPIOS GERAIS DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA 
Regulação 
Homotrópica 
 
 
Regulação 
Heterotrópica 
Regulação Homotrópica 
 
 
Bloqueio Transmissão: Super/Hipersenbilidade & Efeito Rebote 
 
 
“Um neurônio libera o mesmo transmissor ou transmissores em todas 
suas sinapses” 
 
 
“Os neurônios liberam mais de 1 transmissor (co-transmissão) e podem 
modificar seus repertórios durante alguma resposta ou adaptação” 
“A liberação de mediadores liberados em uma terminação nervosa pode 
variar em função do estímulo e em resposta a moduladores pré-
sinápticos” 
Neurotransmissão Excitatória vs. 
Inibitória 
 
 
Etapas Básicas da 
Neurotransmissão: Possíveis 
Locais de Ação dos Fármacos 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
Histórico 
 
COLINA  
Acetilcona 
↓↓↓↓ PA 
Amanita muscaria 
Muscarina 
Nicotiana tabacum 
Nicotina 
RECEPTORES e 
ATIVIDADE: 
MUSCARÍNICA x 
NICOTÍNICA 
Atropa belladona 
Atropina X 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
Histórico 
 
Nicotina: estimulação dos gânglios autônomos, 
musculatura voluntária e secreção de (Nor) 
Adrenalina pela supra-renal Pilocarpus jaborandi 
Pilocarpina  Carbacol  
Betanecol  Metacolina 
estimulação de autônoma pós-sináptica, 
receptores muscarínicos  secreção de 
glândulas 
RECEPTORES: 
NICOTÍNICOS (nAChR) MUSCARÍNICOS (mAChR) 
 
JNM, SNC, Gânglios M1 “Neurais e Céls.Parietais Gástricas” 
Simpáticos M2 “Cardíacos” 
Parassimpáticos, M3 “Glandulares/MM Lisos” 
Medula Supra-Renal M4 e M5 “SNC” ???? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NEUROTRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA 
Receptores 
 
Síntese/Degradação da ACh 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA: 
Síntese & Receptores 
 
 
 
SÍNTESE DA ACETILCOLINA 
 
 
AcCoA Colina 
 
CAT 
CoA Acetilcolina 
COLINA + ACETATO 
AChE 
Neurotransmissão 
Colinérgica 
 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA: 
Receptores Nicotínicos 
 
NEUROTRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA: 
Receptores & Transmissão 
 
NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA: 
Substâncias/Drogas/Fármacos 
 
Receptores nAChR/mAChR e/ou Afetar a liberação/Destruição ACh 
 mAChR 
a) Agonistas e/ou Antagonistas MUSCARÍNICOS 
 Gânglios 
b) Estimuladores e/ou Bloqueadores 
 nAChR (Bloqueadores da transmissão na JNM) 
c) Não Despolarizantes/Despolarizantes/Inibidores da Síntese 
ou Liberação da Ach 
 Intensificadores da Transmissão Colinérgica 
d) Inibidores da Ache/Estimuladores da Liberação da ACh 
A) Agonistas Muscarínicos 
 = Parassimpaticomiméticos 
(Colinomiméticos) 
 
A) Agonistas Muscarínicos 
= Parassimpaticomiméticos (Colinomiméticos) 
 
Ação Farmacológica/Farmacodinâmica 
Efeitos Cardiovasculares: 
Redução do Débito e Frequência Cardíaca 
Vasodilatação generalizada 
Queda da PA 
Músculo Liso: 
Contração 
Aumento do Peristaltismo do TGI e Bexiga (↑ Micção) 
Contração da Musculatura Brônquica 
Glândulas Exócrinas 
Aumento da Sudorese, Lacrimejamento, Salivação e 
Secreção Brônquica. 
Olho: 
Constrição da Pupila (Miose) 
Tratamento do Glaucoma 
Efeitos Centrais (M1) 
Tremor, Hipotermia, Aumento da Cognição e Atividade 
Locomotora 
A) Agonistas Muscarínicos 
Terapêutica 
 
Pilocarpina 
 
A) Agonistas Muscarínicos 
Terapêutica 
 
B) Antagonistas Muscarínicos 
= Parassimpaticolíticos 
 Parassimpaticolíticos 
 Grupos Ésteres e Básicos (Nitrogênio) 
****** Grupos AROMÁTICOS ou CÍCLICOS 
 Perda da Atividade Colinérgica 
 Ocorrências Naturais: Atropa belladona (Atropina); 
Datura stramonium (Hioscina = Escopolamina) 
FAMÍLIA: 
Solanaceas 
Figueira-do-Diabo 
Erva-Moura 
 
B) Antagonistas Muscarínicos 
 = Parassimpaticolíticos 
Ação Farmacológica/Farmacodinâmica 
Glândulas Exócrinas 
 Inibição da Secreção das Glândulas Salivares, 
 Sudoríparas, Brônquicas e Lacrimais. 
Olho 
Dilatação da Pupila (Midríase) & Ciclopegia. 
**** perigoso em pacientes com Glaucoma 
Efeitos Cardiovasculares 
Taquicardia moderada 
TGI 
Inibição da Motilidade. 
Musculatura Lisa 
Relaxamento (Brônquios, Biliar e Urinárias) 
SNC 
Excitação, Inquietação, Taquicardia, Desorientação. 
 
B) Antagonistas Muscarínicos 
Terapêutica 
 FÁRMACOS COMERCIAIS 
 
Atropina (+) 
Isômero Levógiro = Hioscinamina (-) 
Metade da Dose da Atropina, 
menos efeitos colaterais no SNC. 
 
O OH
O
H
N
H H
N
H
O
O
OH
O
H
N
H
O
OHO
ATROPINA (METILATROPINA) ESCOPOLAMINA, HIOSCINA HOMATROPINA
(Atropina) (Buscopan) (Novatropina)
 
B) Antagonistas Muscarínicos 
Medicamentos 
IPRATRÓPIO 
TROPICAMIDA 
Brometo de N-Butil 
ESCOPOLAMINA 
CICLOPENTOLATO 
 
C) ESTIMULANTES GANGLIONARES 
NICOTINA 
LOBELINA 
Jean Nicot 
 Agonistas nAChR – Ação mista Ganglionar e/ou JNM 
 Sem utilização clínica 
 Resposta Central e Periférica Generalizada 
 
C) ESTIMULANTES GANGLIONARES - NICOTINA 
Receptores Nicotínicos Cerebrais (α4β2) 
Ação Excitatória/Inibitória Neuronal 
 
CÓRTEX/HIPOCAMPO 
↑ Alerta/Aprendizado, ↓ Tensão/Ansiedade 
 
Administração Crônica 
Dessensibilização - ↑ nAChR 
Tolerância/Dependência Química 
 
Receptores Nicotínicos Periféricos (Gânglios) 
Taquicardia/ ↑ PA/ ↓ Motilidade TGI/ ↑ Liberação E/NE 
Supra-Renal 
 
Abstinência (2-3 semanas: Irritabilidade, Desempenho 
psicomotor prejudicado, agressividade e insônia) 
 
D) BLOQUEADORES GANGLIONARES 
 Interferência na Liberação da ACh: Toxina 
Botulínica, Aminoglicosídeos 
(Estreptomicina/Neomicina) & Hemicolínio 
 
 Despolarização Prolongada: ACh ou Nicotina* 
 
 Por interferência na ação pós-sináptica da ACh 
Pesquisa Farmacologia & Fisiologia 
Bloqueio Fluxo Autônomo 
 Aplicações Clínicas Recentes 
TOXINA 
BOTULÍNICA 
Botulus, do 
latim: Salsicha 
Bactéria GRAM (-) Anaérobica  Clostridium botulinum 
Neurotoxinas: Paralisia Motora 
Parassimpática Progressiva  
Paralisia Respiratória  
MORTE 
 
D) BLOQUEADORES GANGLIONARES 
Toxina Botulínica – Aplicação Clínica 
Aplicações Clínicas: Dermatologia & 
Reabilitação de Pacientes com 
Distúrbios Neurológicos 
(coordenação, melhoria do 
desempenho motor e reabilitação 
para novos movimentos)ESPASTICIDADE: resistência do 
estiramento passivo de um músculo 
= contração muscular hiperativa 
Ca2+ + SNARE 
 (proteínas associadas a 
vesículas, VAMP, e 
sinaptossomos, SNAP, de 
membrana: sinaptotagmina, 
sinaptobrevina e sintaxina) 
(-) 
7 subtipos (A-G) 
PROTEASES 
 
E) BLOQUEADORES DA TRANSMISSÃO NA 
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR (JNM) 
AGENTES CURARIFORMES ou CURARIMÉTICOS 
 Pré-Sinápticos: Inibidores da Síntese ou Liberação de 
ACh – POUCA IMPORTÂNCIA CLÍNICA (Trimetafan) 
 
 BLOQUEADORES MUSCULARES (Pós-Sinápticos) 
 
NÃO-DESPOLARIZANTES 
& 
DESPOLARIZANTES 
APLICAÇÃO CLÍNICA: 
 Paralisia das Fibras Musculares 
 Relaxamento da Musculatura Esquelética Voluntária 
(nAChR) 
 Adjuvantes Anestésicos 
 
E.1) BLOQUEADORES MUSCULARES NÃO-
DESPOLARIZANTES 
 BLOQUEIAM OS RECEPTORES nACh e CANAIS 
IÔNICOS 
 Inibem a Ação Despolarizante da ACh na JNM  
Paralisia MOTORA 
 ANTAGONISMO COMPETITIVO 
 Pode haver Bloqueio Pré-Sináptico 
 Antagonizados pelos ANTICOLINESTERÁSICOS 
 Exs.: Moléculas Grandes: Tubocurarina, Pancurônio, 
Vecurônio, Galamina, Atracúrio, Mivacúrio 
 
BLOQUEIO DA TRANSMISSÃO DA ACh 
 
E.1) BLOQUEADORES MUSCULARES NÃO-
DESPOLARIZANTES 
Galamina 
Tubocurarina 
Pancurônio 
Vecurônio 
 
E.1) BLOQUEADORES MUSCULARES NÃO-
DESPOLARIZANTES 
Atracúrio 
Farmacodinâmica 
 
E.1) BLOQUEADORES MUSCULARES NÃO-
DESPOLARIZANTES 
Mivacúrio 
 
E.2) BLOQUEADORES MUSCULARES 
DESPOLARIZANTES 
 AGONISTAS NOS RECEPTORES COLINÉRGICOS 
 Compostos de AMONIO BI-Quaternário Simétricos 
 
 
ou 
 
 “Despolarização inicial da Fibra Muscular até a perda da 
excitabilidade elétrica da PLACA MOTORA” 
 “ACh  fugaz, rapidamente metabolizada, despolarização 
sem bloqueio” 
 ANTICOLINESTERÁSICOS eficazes contra Bloqueadores 
NÃO-DESPOLARIZANTES, mas NÃO contra os 
DESPOLARIZANTES 
 Alguns podem atuar ao mesmo tempo como Bloqueadores 
NÃO & DESPOLARIZANTES 
 
BLOQUEIO DA DESPOLARIZAÇÃO DA ACh 
 
Me3N
+(CH2)n
+NMe3
 
N+(CH2)n
+N
 
E.2) BLOQUEADORES MUSCULARES 
DESPOLARIZANTES 
 Reações Adversas: 
* Bradicardia 
* Hipercalemia (Disritmias Ventriculares Morte) 
* Aumento da Pressão Intraocular 
 * Paralisia Prolongada 
 * Hipertermia Maligna 
 
 Como se dá a ligação dos compostos abaixo com o 
receptor colinérgico? 
nAChR GÂNGLIOS x JNM 
único com 
aplicação 
clínica 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
 
F.1) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO CENTRAL 
 
 Tratamento da Doença (Mal) de ALZHEIMER (DA) 
ou Demência Senil 
 
 Melhoria da Cognição Inibição Reversível da 
AChE  Melhoria da transmissão colinérgica 
 
 Drogas: Tacrinal, Rivastigmina, Galantamina 
(Galanthus nivalis), Donepezil e Memantina. 
Alois 
Alzheimer 
 
DISTÚRBIO 
NEURODEGENERATIVO 
SINTOMAS 
Confusão mental, 
irritabilidade, alterações de 
humor, falhas na 
linguagem, perda de 
memória a longo prazo 
HISTOPATOLOGIA 
Placas Amilóides 
Extracelulares (Proteína 
Amorfa β-Amilóide ou Aβ) & 
Emaranhados Neurofibrilares 
interneuronais (fosforilação 
das proteínas TAU 
microtubulares) 
 
FISIOPATOLOGIA 
Necrópsia e Atrofia 
Generalizada  Núcleos da 
Rafe  Prosencéfalo Basal e 
Córtex Hipocampo 
 ↓ ↓ ↓ NEUROTRANSMISSÃO 
Acetilcolina 
Noradrenalina 
Serotonina 
PERDA NEURONAL 
COLINÉRGICA 
 
 
 
TRATAMENTO 
Inibidores da AChE 
Tacrinal 
 
TRATAMENTO 
Inibidores da AChE 
Rivastigmina 
Donepezil 
 
TRATAMENTO 
Inibidores da AChE 
Galanthus nivalis 
GALANTAMINA 
 
TRATAMENTO Inibidores da AChE 
Antagonistas receptores NMDA 
= GLUTAMATO 
↓↓↓↓ Excitotoxicidade neuronal 
AINEs (Indometacina e Ibuprofeno) 
= ↓Aβ40/42  ↓γ-secretases  iCOX 
rNMDA 
Glutamato 
Excitoxicidade 
Memantina 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
 
F.2) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO PERIFÉRICA 
 
AChE (2 sítios) Aniônico (Glutamato) 
 Amônio Quaternário 
 Estearásico (Histidina e Serina) 
 Éster 
Acetilcolina (Hidrólise Espontânea e Alta 
Taxa de Renovação) 
F.2) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO PERIFÉRICA 
 
 REVERSÍVEIS: 
AÇÃO CURTA & INTERMEDIÁRIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 IRREVERSÍVEIS: 
AÇÃO PROLONGADA 
 
 Amônio Quaternário 
que se liga apenas ao 
sítio aniônico da 
molécula 
 Fins de Diagnóstico 
(Miastenia Gravis) 
 EDROFÔNIO 
 Grupos CARBAMIL ao invés de 
Acetil Ésteres + Grupo Amônio 
Quaternário 
 Ligação Carbamil-OH Serina mais 
ESTÁVEL 
 Hidrólise Espontânea LENTA 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
F.2) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO PERIFÉRICA 
 REVERSÍVEIS: 
AÇÃO INTERMEDIÁRIA 
 
O
O
N
N
N
H
O
ON N
O
O
N
N
FISOSTIGMINA
(enterotonus) (protigmina) (mestinon)
NEOSTIGMINA PIRIDOSTIGMINAO
O
N
N
N
H
O
ON N
O
O
N
N
FISOSTIGMINA
(enterotonus) (protigmina) (mestinon)
NEOSTIGMINA PIRIDOSTIGMINA
Acetil Éster 
Carbamil 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
F.2) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO PERIFÉRICA 
 REVERSÍVEIS: 
AÇÃO CURTA & INTERMEDIÁRIA 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
 
MIASTENIA GRAVIS 
 
 Doença AUTO-IMUNE – Subunidades α nAChR 
 Fraqueza Muscular 
 Falha na Transmissão Neuromuscular 
 Perda dos Receptores Nicotínicos 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
CARBAMATOS (CHUMBINHOS) 
 
 Inseticidas com Fórmula Semelhante aos 
inibidores da Colinesterase de Ação média 
 GRUPO CARBAMIL 
 Sem GRUPO ANIÔNICO, apenas ESTERÁSICO 
 
Fórmula 
GERAL 
Proponha o 
mecanismo de 
ação de um 
Carbamato ou 
iAChE de duração 
intermediária? 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
 
F.2) INIBIDORES DA AChE de 
AÇÃO PERIFÉRICA 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
P
O ou S
R1
R2
X
R1 e R2 = Alquila, Alcoxi, Ariloxi, Amido, Mercaptana
X = Halogênio, Ciano, Carboxila, Tiociano, Fenóxi
Sem grupo Aniônico, exceto o ECOTIOPATO
F.2) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO PERIFÉRICA 
 IRREVERSÍVEIS: 
AÇÃO PROLONGADA 
 
Acetil Éster 
Organofosforado 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
F.2) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO PERIFÉRICA 
 IRREVERSÍVEIS: 
AÇÃO 
PROLONGADA 
 
Pesticidas & Gases 
Bélicos (Armas 
Químicas) 
 
 
Ligação SERINA-O-P 
de alta energia 
 
 
DIFÍCIL HIDRÓLISE 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
F.2) INIBIDORES DA AChE de AÇÃO PERIFÉRICA 
 IRREVERSÍVEIS: 
AÇÃO PROLONGADA  Organofosforados: INTOXICAÇÃO 
 
Potencialização da Transmissão Colinérgica nas Sinapses do 
SNA e JNM 
 
 GLÂNDULAS EXÓCRINAS: ↑ ↑ ↑ ↑ Sudorese, Lacrimejamento, 
Salivação e Secreção Brônquica; 
 BRONCOCONSTRIÇÃO; BRADICARDIA; HIPOTENSÃO; 
& MIOSE; 
 ↑ ↑ ↑ PERISTALTISMO e ESPASMOS; 
 FASCICULAÇÃO MUSCULAR  
 BLOQUEIO DE DESPOLARIZAÇÃO; 
 Desmielinização Neuronal; 
 ALTAMENTE LIPOFÍLICOS: Excitação Inicial, Perda de 
Consciência, Parada Cardiorespiratória  MORTE 
 
F) INTENSIFICADORES DA TRANSMISSÃO COLINÉRGICA 
= COLINOMIMÉTICOS INDIRETOS 
 Classe Química: OXIMAS 
 
 Grupo AltamenteNucleofílico (Nu:) 
 
 Atração do P da OH-Serina 
 
 Inconvenientes: tempo de intoxicação, alteração 
da AChE e pouca penetração no SNC 
G) REATIVADORES DA AChE 
 
 
 
 
NEUROTRANSMISSÃO 
COLINÉRGICA: 
Substâncias/Drogas/Fármacos