Farmacologia - Agonistas colinérgicos

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FARMACOLOGIA Bruna Mello
Odonto 2020.1
Agonista� colinérgic��
Substâncias que imitam a reprodução do
sistema nervoso autônomo.
Fisiologi� d� sistem� nerv�s�
O sistema nervoso pode ser dividido em
funcional (função sensitiva, integradora e
motora) e anatômico (SNC E SNP)
O snc é constituído pelo encéfalo e pela
medula
SNC: constituído pelos neurônios aferentes
(levam a informação do meio ambiente para o
snc) e eferentes (levam a informação do snc
para a periferia), que podem ser divididos em
somáticos (musculatura esquelética é o
principal efetor) ou autônomo (involuntário,
está dividido em simpático e parassimpático)
Sistem� Nerv�s� Autônom�
- Sistema involuntário, que controla e modula
o funcionamento, primariamente, dos órgãos
viscerais
● Manutenção da homeostase
● Regulação da respiração
● Regulação da circulação
● Regulação da digestão
● Regulação do metabolismo
● Regulação da secreção endócrina.
- Simpático (toraco-lombar): reação de luta ou
fuga
- Parassimpático (crânio-sacral): repouso e
digestão
Eles podem ter ações antagônicas,
complementares e independentes.
Organização funcional das fibras que inervam
o simpático e parassimpático:
Tem uma fibra pré-ganglionar que vai fazer
sinapse em um gânglio (emaranhado de
neurônios) e partir dele tem uma fibra
pós-ganglionar, que vai inervar o órgão-alvo.
As fibras pós-ganglionares parassimpáticas
são curtas
Açõe� gerai�
- Ação excitatória periférica sobre
determinados tipos de músculos lisos;
- Ação inibitória periférica sobre outros tipos
de músculos lisos;
- Ação excitatória cardíaca;
- Ações pré-juncionais;
- Ações metabólicas;
- Ações endócrinas;
- Ações sobre o SNC.
● Receptor alfa: efeito excitatório em
todos os órgãos exceto a musculatura
lisa do TGI;
● Receptor beta: efeito inibitório, exceto
pelo coração e algumas respostas
metabólicas.s
Obs: os neurotransmissores do SNAS são
adrenalina, noradrenalina e dopamina.
Pra ser considerado um neurotransmissor, a
substância precisa ter
- síntese
- armazenamento
- liberação
- degradação: Acetilcolinesterase e
Butirilcolinesterase
Nos neurônios têm a presença de acetilcoA e
também o aminoácido colina, que sobre a
ação da enzima da CAT (Colina acetilcoase)
ela pega uma molécula de acetilcoA de um
lado, acetil de outro e colina de outro e se
unem. Quando se une vai formar a molécula
de acetilcolina, que é armazenada em
vesículas e quando vem um estímulo ela é
liberada na fenda sináptica. Quando há uma
liberação de acetilcolina, milhões de
moléculas são liberadas, porém apenas
algumas centenas de milhares conseguem
interagir com o receptor pós- sináptico. Isso
ocorre pois temos a enzima
acetilcolinesterase, que tem uma alta
afinidade e capacidade de hidrolisar a
molécula de acetilcolina. Quando a
acetilcolinesterase atua sobre a acetilcolina,
ela hidrolisa essa molécula formando 2
compostos: a colina e o acetato. O acetato se
funde a partir da terminação nervosa do
espaço sináptico e a colina vai ter um
carreador que pegue a colina e jogue
novamente pro início, começando o ciclo
novamente.
Receptore�
● Classificação e sistema de
transdução:
- Muscarínicos: tem afinidade com a muscarina
M1, M3, M5: Proteína G -> fosfolipase C ->
IP3 -> aumento da [Ca] -> Diacilglicerol ->
Proteína quinase C
M2 - M4: Proteína Gi/G -> inibição AC ->
abertura de canais de K -> menor
probabilidade de abertura de canais de Ca
- Nicotínicos: tem afinidade com a nicotina
Nicotínico muscular (Nm)
Nicotínico ganglionar (|Ng)
● Localização:
M1: SNC, gânglio, glândulas secretoras
M2: snc, miocárdio, músculo liso
M3 e M4: snc, músculo liso, glándulas
secretoras
M5: snc
Classificaçã� d�� agonista� colinérgic��
● Ação direta (receptor colinérgico)
- Receptor muscarínico
- Receptor nicotínico
● Ação indireta (inibição da
colinesterase)
- Inibição reversível
- Inibição irreversível
● Receptor muscarínico:
- Ésteres da colina: acetilcolina, metacolina,
cabacol, betanecol, alcalóides naturais e
sintéticos: muscarina ,pilocarpina, arecolina,
oxotremorina;
- Nicotínico: acetilcolina, nicotina
- Inibição reversível: carbamatos e aminas 4
e bis 4
- Inibição irreversível: organofosforados
Efeit�� farmacológic��
- SCV: cronotropismo, dromotropismo,
inotropismo, redução do débito cardíaco,
vasodilatação e queda da PA
- TGI: contração da musculatura lisa (aumento
do peristaltismo), broncoconstrição
Sistema respiratório: broncoconstrição
- Trato urinário: contração (detrusor) e
relaxamento (trígono e esfíncter)
- Olho: contração da musculatura ciliar, miose
- Glândulas salivares, brônquicas,
lacrimais, digestiva: aumento das
secreções…
Us�� terapêutic��
- Atonia intestinal (pós-cirurgia e neurogênica):
betanecol
- Retenção urinária (pós-cirurgia e pós-parto)
e não-obstrutiva: betanecol, carbacol
- Tratamento do glaucoma: pilocarpina
- Xerostomia: pilocarpina
- Síndrome de Sjogren: cevimeline
Contraindicaçõe�
● Asma
● Hipertireoidismo
● Insuficiência coronariana
● Úlcera
Efeit�� colaterai�
- Cólicas abdominais, redução da
acomodação visual, aumento da secreção de
HCI, broncoconstrição, cefaléia, rubor,
sudorese, hipotensão…
Ant�-colinérgica�
- Drogas que inibem a acetilcolinesterase;
- São drogas que têm ação
antagonista-competitivo sobre o receptor
muscarínico;
- São classificadas em:
● Amônio terciário: Atravessam a
barreira hematoencefálica,
dependendo da dose (atropina,
escopolamina, homatropina,
tropicamida)
● Amônio quaternário: Não
atravessam a barreira
hematoencefálica, independente da
dose (ipratrópio, tiotrópio, tolterodina,
metantalina e propantelina)
M1: Pirenzepina, telenzepina
M2: AF-DX 116,metoctramina
M3: Hexaidrosiladifenidol, 4-DAMP
M4: Himbacina
Classificaçã�:
● Química:
- Aminas quaternárias e bis-quaternárias
(demecário, edrofônio, ambenônio)
- Carbamatos (fisostigmina, piridostigmina,
carbaril fisostigmina, neostigmina)
- Organofosforados (paration, malation, sarin,
soman)
● Duração de ação:
- Curta ação: edrofônio
- Intermediária: neostigmina, fisostigmina
- Longa ação: organofosforados
● Características dos inibidores da
colinesterase:
- Reversível: agentes terapêuticos, pobre
absorção, alguns são agonistas nicotínicos.
- Irreversível: agentes tóxicos, alta
lipossolubilidade.
Efeit�� farmacológic��
(estimulação colinérgica por um agonista
colinérgico direto ou indireto)
Tecido/Sistema Efeitos
Pele Sudorese
Ocular
Lacrimejamento,
miose, visão
borrada
Digestivo
↑ secreção gástrica,
intestinal,
pancreática,
salivação, vômito,
diarreia, ↑ do tônus
e motilidade
Urinário Incontinência,
contração do ureter
Respiratório
Broncoconstrição, ↑
das secreções
brônquicas
Cardiovascular
Bradicardia, ↓ do
rendimento
cardíaco,
hipotensão
SNC
Tremor, ansiedade,
memória rompida,
convulsões, coma
Obs: quando há bloqueio dos receptores
muscarínicos, os efeitos são inversos!!!
Us�� clínic��
- No glaucoma: (forma de colírio): demecário,
ecotiofato, fisostigmina;
- Na miastenia grave: ambenônio, edrofônio,
neostigmina;
- Reversão do bloqueio neuromuscular
competitivo (anestesia): neostigmina,
edrofônio, piridostigmina;
- No tratamento dos sintomas de Alzheimer e
outras demências relacionadas: tacrina,
donepezila, rivastigmina, galantamina.
Int�xicaçã�
- Deve-se tratar baseado na administração de:
* Atropina (antagonista colinérgico);
* Pralidoxima e obidoxima;
* Diacetil monoxima (cruza a barreira
hematoencefálica).
Contraindicaçõe�
- Pacientes idosos com suscetibilidade
cognitiva;
- Pacientes com glaucoma;
- Hipertrofia prostática;
- Demência ou comprometimento cognitivo;
- Lactentes e crianças (extremamente
sensíveis aos efeitos hipertérmicos por
superdosagem).