Aula 4 Ciclo de Krebs new 2017

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Ciclo de 
Krebs 
Bioquímica – Prof. Dr. Humberto Gabriel 
 
O moinho metabólico 
Histórico 
Ao Contrario da Glicólise, cujo estudo intensivo já remonta ao final do 
séc. XIX, os processos relativos à Oxidação do Piruvato so 
Começaram a ser alvo de grande volume de estudo perto de meados 
do séc. XX 
 1937: H. A. Krebs postula o ciclo do acido tricarboxílico, que 
consome grandes quantidades de Piruvato e oxigénio. Krebs, 
estudando este processo em músculos de pombo, conclui que este é o 
maior caminho, se não o único, caminho de oxidação do Piruvato nos 
músculos 
 Após 1937: continuava a ser um mistério o processo pelo qual se 
passava de Piruvato e oxaloacetato a citrato 
 1948-1950: L. J. Reed et al. Descobrem o complexo de 
desidrogenase do Piruvato, que oxida o Piruvato a acetil-CoA, que 
depois se vai combinar com o oxaloacetato no ciclo do ácido cítrico 
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AcetilCoa 
Piruvato 
Reação preparatória do Ciclo de Krebs: formação de AcetilCoa 
Piruvato desidrogenase 
(PDH) 
(um complexo 
multienzimático de três 
enzimas) 
Coenzima A 
(CoA-SH) 
+ CO2 
NAD+ 
NADH 
Reação de descarboxilação 
oxidativa 
Cofactores: 
- TPP (tiamina pirofosfato, 
derivado da vit. B1) 
-FAD 
- Lipoato 
Coenzima A (coA ) 
 
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Esquema Geral 
Piruvato + NAD + CoA Acetil-CoA + NADH + H + CO2 
I. O Piruvato entra na Mitocôndria 
associado ao Transportador do Piruvato 
II. Vai então ser Oxidativamente Descarboxilado Por 
acção de um complexo multienzimatico associado à 
membrana interna da Mitocôndria 
4. Etapas Da Oxidação 
do Piruvato (em Condições Aeróbias) 
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01 - Síntese de Citrato a partir de Acetil- CoA e Oxalacetato: 
02 - Isomerização do Citrato: 
Regulada por: 
• Disponibilidade de 
OAA e Acetil-CoA 
• Ativação: Ca+2, ADP 
• Inibição: Citrato, ATP, 
NADH, Succinil-CoA e 
Acil CoA 
03 - Oxidação e descarboxilação do Isocitrato: 
04 – Descarboxilação oxidativa do cetoglutarato: 
Regulada por: 
• Ativação: Ca+2, ADP 
• Inibição: ATP e NADH 
Regulada por: 
• Ativação: Ca+2, AMP 
• Inibição: ATP , NADH, 
GTP, Succinil CoA 
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05- Clivagem da Succinil-CoA: 
06 - Oxidação do Succinato: 
Inibida por: 
• Oxalacetato 
 
GTP + ADP GDP + ATP 
07- Hidratação do Fumarato: 
08- Oxidação do Malato: 
 
Glicólise produz 2 
piruvatos (2 acetil 
CoA) 
 Assim o ciclo roda 2 
vezes para cada 
glicose 
6 NADH = 15 ATP 
2 FADH2 = 3 ATP 
2 GTP = 2 ATP 
Total = 20 ATP 
 
lembrar para o futuro que 
cada ciclo produz 10 ATP 
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RESUMO: Estágios do Ciclo de Krebs 
 
Regulação do ciclo de Krebs