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* Glicocorticóides Profa. Edith Teles * Glândulas supra-renais situada nos polos superiores de cada rim * Esteróides Produzidos pelas Supra-renais Catecolaminas: Adrenalina Esteróides Sexuais: Andrógenos e Estrógenos Mineralcorticóides: Aldosterona Glicocorticóides: Hidrocortisona ou Cortisol e Corticosterona * Hipotálamo Hipófise Anterior Córtex Supra-renal CRF ACTH CORTISOL Fisiologia Centros Cerebrais Altos CÉLULAS ALVO + - - - + + - * COLESTEROL Hidroxicolesterol Pregnenolona Progesterona Desoxicorticosterona Corticosterona Hidroxicorticosterona Hidroxicorticosterona ALDOSTERONA Hidroxipregnenolona Hidroxiprogesterona Desoxicortisol CORTISOL Desidroisoandrosterina Androstenediona Estrona TESTOSTERONA ESTRADIOL Biossíntese de Corticosteróides * (g/100 mL) Variação Diurna: 450 nmol/l às 8 horas da manhã e 110 nmol/l às 4 horas da tarde Ritmo Circadiano do Cortisol * Mecanismo Geral de Ação dos Glicocorticóides * Efeitos Gerais dos Glicocorticóides Efeitos sobre o metabolismo, o equilíbrio hidroeletrolítico e os sistemas orgânicos Efeitos de retroalimentação (-) sobre a hipófise anterior e o hipotálamo Efeitos antiinflamatórios e imunossupressores * Efeitos Metabólicos Carboidratos: hiperglicemia Proteínas: catabolismo e Anabolismo Balanço nitrogenado negativo Captação Gliconeogênese arm. glicogênio * Efeitos Metabólicos Lipídios: Efeito permissivo sobre a resposta lipolítica às catecolaminas: liberação de ác. graxo e glicerol Distribuição anormal de gorduras Síndrome de Cushing * Síndrome de Cushing * Ações Reguladoras dos Glicocorticóides GC endógenos e exógenos: Efeito de feedback negativo sobre: - Fator de liberação de corticotropina (CRF) e - Hormônio adenocorticotrópico (ACTH) ou corticotropina. * Ações Reguladoras dos Glicocorticóides GC exógenos: Efeito de feedback negativo sobre CRF e ACTH secreção de GC endógenos atrofia do córtex supra-renal * Ações Antiinflamatórias e Imunossupressoras Eventos vasculares Diminuição da vasodilatação Redução de exsudação de líquidos e proteínas (controle do edema) * Eventos celulares Nas áreas de inflamação aguda: nº e atividade dos leucócitos Nas áreas de inflamação crônica: n0 e atividade de mononucleares proliferação dos vasos sangüíneos fibrose: atividade de fibroblastos * Mediadores Inflamatórios produção e ação de citocinas (IL-1 IL-6, IL-8, TNF- e GM-CSF) geração de PGs e PAF (PLA2) componentes do complemento expressão de NOSi e COXi expressão de moléculas de adesão ( liberação de histamina) (ICAM-1, VCAM-1, Selectina-E) * Efeitos Globais na inflamação crônica e nas reações auto-imunes Deterioração da cicatrização nos aspectos protetores da resposta inflamatória * Vias: oral, IM ou IV Administração tópica: via intra-articular, aerossol, gotas, cremes ou pomadas Farmacocinética Vias de Administração dos Glicocorticóides * Farmacocinética Transporte e Absorção Transportados no plasma ligados à globulina de ligação dos corticosteróides (CBG) ou transcortina, e à albumina São pequenas moléculas lipofílicas Absorção por difusão simples * Farmacocinética Distribuição dos Glicocorticóides Levados pela circulação para os diferentes órgãos-alvo (receptores) Respostas detectáveis em 2 horas, algumas até dentro de 10 a 30 min. * Farmacocinética Biotransformação e Eliminação Metabolismo: Fígado Metabólitos mais polares ou hidrossolúveis Eliminação pelos rins * Asma e choque anafilático Lúpus eritematoso e artrite reumatóide Doenças do TGI Rejeição de transplante Eczema, conjuntivite alérgica ou rinite Doenças neoplásicas Antiinflamatório e Imunossupressão * Usos com precaução Em gestantes ou no período de lactação Em diabéticos, hipertensos, cardiopatas ou portadores de úlcera péptica ativa Pacientes imunodeprimidos Portadores de asma brônquica Infecção bacteriana aguda disseminada * Efeitos Indesejados Supressão da resposta à infecção Supressão da síntese de GC endógenos Síndrome de Cushing iatrogênica Osteoporose Desgaste e fraqueza muscular Aumento do apetite - Obesidade Euforia, Hiperexcitabilidade, Insônia Alterações menstruais * Contra-Indicações Doenças fúngicas sistêmicas Herpes simples ocular Tuberculose ativa ou histórico desta doença Histórico de hipersensibilidade à droga Pacientes com histórico de doenças psicóticas * Preparações Disponíveis Cortisol (hidrocortisona): Cortef, Hidrocortona (tópica, soluções, oral, injetável) Acetato de Cortisol (hidrocortisona): Acetato de hidrocortona (tópica, supositórios, injetável) Dexametasona: Decadron (oral, tópica) Acetato de Dexametasona: Decadron-La (injetável) * Metiprednisolona: Medrol (oral) Acetato de Metilprednisolona: Depo-medrol, Acetato de Medrol (tópica, injetável) Prednisolona: Delta-Cortef (oral) Acetato de Prednisolona: Econopred (oftálmico, injetável) Prednisona: Meticorten (oral) Preparações Disponíveis * Esquema Posológico Betametasona: Diprospan ® ampolas de 1ml (7mg) Betametasona: Celestone Soluspan ® ampolas de 1ml (8 mg) Dexametasona: Decadronal ® frasco ampola de 2ml (8mg/ml) Posologia: 1 ampola, dose única, via IM (exclusivamente)
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