HEMOSTASIA - resumo de aula

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CLÍNICA MÉDICA I - HEMATO 
HEMOSTASIA 
 
Conceito: A hemostasia é o processo fisiológico responsável pela manutenção do sangue em estado líquido e a integridade 
do envelope vascular. 
- Série complexa de fenômenos biológicos que ocorre em imediata resposta à lesão de um vaso sanguíneo com objetivo 
de deter a hemorragia. 
- Existem 2 compartimentos envolvidos na hemostasia: 
1. Parede vascular: - Células endoteliais 
 - Camada sub-endotelial (Colágeno) 
 - Músculo liso 
2. Sangue: - Células sanguíneas 
 -Proteínas incluindo os fatores da coagulação 
 -Outros componentes como cálcio 
 
O mecanismo hemostático inclui os seguintes processos: hemostasia primária (vaso e plaquetas); hemostasia secundária 
(sistema de coagulação); anticoagulantes naturais (AT, PC, PS, TFPI); fibrinólise e mecanismos de restauração da parede 
vascular. 
 
1) Hemostasia Primária: formação do tromboplaquetário desencadeada pela lesão vascular. 
• Ação vascular: Vasoconstrição Reflexa 
 A primeira resposta a injúria vascular é uma vasoconstrição reflexa que reduz a passagem do sangue pela lesão, 
tornando preferencial o fluxo pelos ramos colaterais dilatados 
• Ação plaquetária: Adesão; Agregação e Secreção 
 a. Adesão Plaquetária: a remoção do endotélio, por qualquer mecanismo, expõe o sangue ao contato com o 
colágeno da região subendotelial, o que por si só promove a adesão das plaquetas na presença do fator vonWillebrand 
(FvW). Essa união plaqueta↔colágeno é mediada por glicoproteínas (Ib). 
 b. Ativação Plaquetária: o próprio contato com o colágeno faz com que as plaquetas tornam-se ativadas, alterem 
sua morfologia e liberam o conteúdo dos grânulos citoplasmáticos. 
 Entre outras substâncias, estes grânulos contêm ADP, serotonina e tromboxane A2 (TXA2). O ADP é responsável 
pela ativação de outras plaquetas e pela modificação da sua forma, que passa de discóide para esférica com aparecimento 
de pseudópodes. 
 As plaquetas ativadas exteriorizam fosfolipídeos negativos????? qq eles fazem???? 
 c. Agregação Plaquetária: glicoproteínas (IIbIIIa) são as responsáveis pela agregação plaquetária, ação mediada 
por fibrinogênio, que serve como "ponte" para esse processo. forma-se então um tampão que fornecerá a superfície 
adequada ao processo de coagulação do sangue, produzindo um coágulo resistente. 
 
2) Hemostasia Secundária: consiste em uma série de reações complexas de proteínas plasmáticas - fatores da coagulação 
- cujo objetivo final é a conversão de uma proteína solúvel do plasma, o fibrinogênio, em um polímero insolúvel, a fibrina. 
- A fibrina forma uma rede de fibras elásticas que consolida o tampão plaquetário e o transforma em tampão hemostático. 
• Existem 10 fatores da coagulação: fatores I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII e XIII. 
• Seis fatores da coagulação ( II, VII, IX, X, XI e XII) são zimogênios de proteínas séricas e são convertidos a enzimas 
ativadas durante o processo da coagulação sanguínea. 
• Os fatores II, VII, IX e X são K
+
 dependentes para conseguir se ligar ao Ca
++
 
• Os fatores V e VIII não são enzimas, mas cofatores, que após a ativação, aceleram as reações da coagulação. 
• Quando estes fatores são ativados a letra “a” acompanha o número romano (exemplo FXa). 
 
Sistema de Coagulação: 
- Fases da hemostasia secundária: Iniciação, Amplificação e Propagação 
 
 
 
 A coagulação, pela via intrínseca ("in vitro"), é desencadeada quando o fator XII e ativado pelo contato com 
alguma superfície carregada negativamente. também está envolvido no processo o fator XI e o HMWK. 
 
 a. Iniciação 
Na via extrínseca ("in vivo"), a coagulação é desencadeada quando os tecidos lesados liberam o fator tissular (TF), que 
forma um complexo com o FVII, mediado por íons cálcio. Este complexo age sobre o FX, o ativando (FXa), além de ativar 
também o FIX da via intrínseca. 
 FT + FVII → transforma FX em FXa 
 FT + FVII → transforma FIX em FIXa 
O FXa pode ativar FV e em conjunto, na superfície celular,convertem uma pequena quantidade de protrombina em 
trombina. 
 
 b. Amplificação 
A pequena quantidade de trombina amplifica o processo da coagulação proporcionando ativação de mais plaquetas, 
aumentando a adesão das plaquetas e ativando os fatores V, VIII e XI. 
Plaquetas ativadas liberam FV, que é então ativada pela trombina ou FXa. O FvW é partido pela trombina para liberar o 
FVIIIa. Plaquetas ativadas têm agora fatores ativados Va, VIIIa e IXa em sua superfície. 
 → Retroalimentação para explosão de trombina! 
 
 c. Propagação 
A fase de propagação é caracterizada pela produção de FVIIIa, FIXa (complexos tenases) e protombinases. O complexo 
fator VIIIa/IXa ativa FX que com o FVa formam o complexo protrombinase, que intensifica a produção de trombina que 
converte o fibrinogênio solúvel em fibrina e também ativa o fator estabilizador da fibrina, FXIII, para formar o coágulo de 
fibrina hemostático. 
 FVIIIa + FIXa → FX em FXa 
 FXa + FVa → protrombina em trombina 
 Trombina → fibrinogênio em FIBRINA 
 Trombina → FXIII em FXIIIa → Fibrina Instável em ESTÁVEL 
 
3) Anticoagulantes Naturais (AT, PC, PS, TFPI): 
Uma vez que o coágulo esteja formado o que limita a sua extensão e previne uma ativação sistêmica da coagulação? 
 1. A diluição e velocidade do fluxo sanguíneo (que removem os fatores da coagulação ativados), 
 2. A ação de proteases inibidoras, que limitam e regulam as diversas reações do sistema de coagulação: 
antitrombina(AT), inibidor da via do fator tissular (TFPI), via da proteína C (seu cofator proteína S) e outros. 
 
Na fase de iniciação o TFPI, produzido pela célula endotelial, atua inibindo o complexo FT/FVIIa. A ativação da PC (PC → 
APC) ocorre na superfície da célula endotelial pela trombina + trombomodulina (TM). A APC + PS degradam FVa e FVIIIa 
que são necessários para sustentar a formação de trombina na coagulação. 
 TFPI → inibe FT/FVIIa 
 trombina + TM → PC em APC 
 APC + PS → degradam FVa e FVIIIa, inibindo a produção de mais trombina 
As fases de amplificação e propagação são controladas, principalmente, pela ação da AT, como a heparina, que inibe a 
trombina, FIXa, FXa e FXIa. A deficiência de AT torna o efeito da heparina muito diminuído ou ausente. 
 AT → inibe trombina, FIXa, FXa e FXIa 
 
 
 
4) Sistema Fibrinolítico: 
Em condições normais, coagulação e fibrinólise encontram-se em equilíbrio dinâmico de tal forma que, ocorrendo 
simultaneamente, enquanto a primeira interrompe a perda sanguínea, a última remove a fibrina formada em excesso e o 
sangue volta a fluir normalmente no interior do vaso restaurado. 
A plasmina (proteína que lisa a rede de fibrina) é derivada do plasminogênio que está ligado internamente à rede de 
fibrina. O ativador tecidual do plasminogênio (TPA) é responsável pelo desencadeamento do processo que limita a 
progressão desnecessária da trombose. 
A plasmina ao agir sobre a fibrina, forma os "produtos de degradação da fibrina" (PDFs), que são removidos da circulação 
principal pelo fígado e pelo sistema retículo endotelial (SRE).