Intoxicação por Paracetamol em Felinos - Conceitos, diagnóstico e terapêutica.

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M E D I C I N A V E T E R I N Á R I A - 5º S E M E S T R E
TOXICOLOGIA
T E M A
“INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL 
EM FELINOS”
TOXICOLOGIA. Intoxicação por por Paracetamol em Felinos.
Introdução.
Devido as alterações de comportamento humano -
principalmente nas grandes cidades, a popularidade dos gatos
vem crescendo a cada ano, principalmente por sua característica
independente e de fácil adaptação.
O crescimento constante da população de gatos no Brasil (cerca
de 12 milhões) também acarreta no crescimento dos
atendimentos clínicos deste animal que possui uma terapêutica
controversa e de difícil prática.
Paracetamol.
O Paracetamol (Acetaminofen) pertence ao
grupo dos anti-inflamatório não esteroidais.,
possui um alto pKa e baixo grau de ligação com
proteínas plasmáticas, conferindo-lhes
características farmacodinâmicas distintas
daquelas obtidas em outros AINEs
Apresentações.
Também comercializado como Tylenol, Sonridor, Pyrena,
Tylemax, Paralgen, Resfenol, Tyflen, Tylalgin, Tylidol,
Tilestal, Gripeol, Cyfenol, etc...
CASCATA DE INFLAMAÇÃO
FARMACOCINÉTICA.
Sua ação farmacológica é importante pelo efeito analgésico e
antipirético; porém, este composto possui baixa potência
anti-inflamatória. (perca sua capacidade de inibir a COX em
concentrações altas de peróxidos, as quais estão presentes
quando há o processo inflamatório).
A absorção (via oral) depende do tempo de esvaziamento
gástrico, sendo absorvido no intestino delgado (rápida e
total). A concentração plasmática atinge o pico em cerca de 30
a 60 minuto e a meia vida é de cerca de 2 horas. Tais valores
são prolongados nas overdoses, havendo uma relação
direta com a dose ingerida.
FARMACOCINÉTICA.
O Paracetamol depende da enzima
"glicuronil-transferase" para eliminação hepática. Sua
metabolização envolve reações de glicuronidação e
sulfatação, sendo que uma pequena quantidade é
biotransformada pelas enzimas da Fase 1 (Citocromo
P-450) gerando metabólitos tóxicos que são removidos
pela conjugação com o glutation antes que possam
causar lesões ao organismo. Os felinos são
especialmente sensíveis à ação do paracetamol, pois
esta espécie animal não realiza bem a conjugação pela
glicuronil-transferase.
A deficiência na glicuronidação e a rápida saturação da
via de sulfatação desvia o fármaco para as enzimas da
fase 1 (P-450), resultando maior quantidade de
metabólitos tóxicos. O glutation sofre depleção
rapidamente e os metabólitos tóxicos se acumulam,
causando injuria oxidativa a hemoglobina e necrose
hepática aguda.
Fatores de Toxidade.
Ao contrário do que acontece nas demais espécies,
os gatos não morrem pela hepatotoxidade do paracetamol, mas
sim porque em vez da formação de metahemoglobina,
aparecem os Corpúsculos de Heinz nos glóbulos vermelhos,
impedindo o aporte de oxigênio às células causando hipóxia
grave. Durante a intoxicação ocorre hemólise intravascular e
metahemoglobinemia, reduzindo a capacidade do eritrócito
de transportar oxigênio.
Dose tóxica para gatos.: 50 à 100 mg/kg.
Sintomatologia.
Os sintomas mais comuns por intoxicação em gatos são hemólise e anemia devido ao aumento da
fragilidade das células vermelhas e da formação dos Corpúsculos de Heinz. Icterícia (pele amarela),
hemoglobinúria (presença de hemoglobina na urina), hematúria (sangue na urina) e cianose (mucosa
bucal arroxeada) também podem ser observados com frequência. Em alguns casos menos comuns, os
felinos podem entrar em coma, apresentar fraqueza generalizada levando ao óbito.
CIANOSE ANEMIA ICTERÍCIA HEMATÚRIA
Sinais Clinicos Macroscópicos.
CORPÚSCULOS
DE HEINZ
HEMOGLOBINÚRIA NECROSE HEPÁTICA
Aspectos Microscópicos.
Conduta Clínina.
O tratamento deve ser imediato e consiste na administração de fluidos para
tratar o choque e promover a diurese e assim acelerar a eliminação dos compostos tóxicos.
Se a dificuldade respiratória for acentuada, o animal deverá receber oxigênio. Poderá ser
feita lavagem gástrica, afim de diminuir absorção do medicamento, devendo ser realizada
em até 2 horas após a ingesta. A N-acetilcisteína (NAC) funciona como antídoto, reduzindo
a toxidade do paracetamol ao fornecer grupos sulfídricos para serem oxidados no lugar da
hemoglobina e das proteínas estruturais dos hepatócitos e repondo estoques de glutation.
“TRATAR O PACIENTE E NÃO O VENENO” – Ettinger.
Terapêutica
• Induzir vômito após ingestão – se possível e administrar 
catártico salino.
• N-ACETILCISTEINA - deve ser administrada o mais
rapidamente possível - 140 a 280 mg/kg via oral. seguido por
70 mg/kg a cada 6 horas por 3 dias de tratamento, nos gatos.
Caso não seja possível a administração por via oral, pode haver
indução IV (pura ou diluída em solução glicosada a 5%), desde
que seja manejada de maneira estéril.
• CARVÃO ATIVADO - (1 a 2 g/kg) – repetindo de 6 há 8 horas
(Se a N-Acetilcisteína for administrada por via oral, a
administração do carvão ativado deve ser retardada)
• ÁCIDO ASCÓRBICO - 30 mg/kg VO/SC ou 20 mg/kg IV de 12
em 12 horas (BID) ou de 6 em 6 horas (QID), é utilizado para
reduzir a metahemoglobina em hemoglobina.
• Outra alternativa para os gatos é o SULFATO DE SÓDIO em
doses de 50 mg/kg IV como solução em água estéril a 1,6% em
intervalos de 4 horas por 6 tratamentos.
• A VITAMINA C pode ser administrada em gatos (via IV ou SC
200 mg/kg – a cada 8 horas ou via oral 125 mg/kg a cada
6horas) como tratamento adicional para reverter
metahemoglobinemia.
Terapêutica.
• Uma dose única de AZUL DE METILENO é recomendada
como droga de escolha no tratamento da
metahemoglobinemia felina. Uma dose única de 1,5 mg/kg
via IV inverte rapidamente a metahemoglobinemia, sem
aumentar as células portadoras do corpúsculo de Heinz.
• Suplementar o tratamento com S-ADENOSYL-METIONINA
(SAMe) 18 mg/kg VO para gatos de 1 a 3 meses para
aumentar os níveis de glutationa hepática.
• CIMETIDINA - 5 a 10 mg/kg VO de 8 em 8 horas para
reduzir o metabolismo do acetaminofeno pelo sistema
citocromo P-450.
• A administração de corticosteroides e anti-histamínicos,
é contraindicado neste tipo de intoxicação.
• Nos casos de terapia hepática agressiva, pode ser
necessário o uso de PLASMA fresco ou recém-congelado
para os defeitos de coagulação.
Exames Complementares
• É fundamental monitorizar a Metahemoglobinemia, através de gota de sangue em papel filtro branco
e comparar com a cor do sangue de um animal normal.
• Monitorar a concentração dos Corpos de Heinz no esfregaço de sangue periférico.
• Hematócrito.
• Testes de Função Hepática e Renal: os testes iniciais devem ser
comparados com os testes realizados 72 horas mais tarde.
Considerações Finais.
O Paracetamol, também conhecido como Acetaminofen é tóxico para os felinos pelos baixos níveis de glicuronil-transferase
destes animais, resultando em intoxicação grave, portanto, não se recomenda o uso desta medicação, especialmente em
gatos.
Mesmo com um tratamento imediato, o prognóstico do gato é sempre muito reservado, pois a destruição do fígado e dos
glóbulos vermelhos pode ser de tal forma intensa que impossibilite a sobrevivência do animal.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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São Paulo: Grupo Gen, 2016.ETTINGER, S.J.; FELDMAN, E.C. Textbook of veterinary internal 
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