Junção Neuromuscular resumo

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JUNÇÃO NEUROMUSCULAR
Interação do sistema nervoso com o músculo esquelético.
- Existe matriz extracelular unindo a célula pré-sináptica com o terminal pós-sináptico;
- Há proteínas que facilitam a difusão do neurotransmissor;
- O terminal pré-sináptico é muito grande e nele ocorre uma alta atividade metabólica, devido à grande quantidade de organelas;
- Densidade pré-sináptica: o aspecto do terminal pré-sináptico é mais eletrodenso. Há proteínas SNARE e vesículas. Proteínas SNARE facilitam a fusão das vesículas com a membrana.
Na placa motora existe um pregueamento que às vezes engloba o botão pré-sináptico. Neste pregueamento há muitos receptores, concentrados bem abaixo do terminal pré-sináptico.
Além de liberar neurotransmissor, o neurônio pré-sináptico (neurônio motor alfa) libera fatores tróficos que estimulam o terminal pós-sináptico a concentrar os receptores logo abaixo do botão. Se o neurônio morre, os receptores passam a ser expressos por toda a superfície da célula e qualquer pequena quantidade de neurotransmissor estimula esses receptores, causando fasciculações deste músculo desnervado.
O corpo (soma) do neurônio motor alfa está no corno ventral da medula espinhal. O neurotransmissor liberado na junção neuromuscular é a Acetilcolina, a qual é proveniente da Acetil Coenzima A (CK) e da colina (vem da alimentação). A enzima Acetil transferase catalisa a transformação dessas substâncias em Acetilcolina.
Como a Acetilcolina entra na vesícula?
Através de um transportador, contra seu gradiente de concentração (transporte ativo)
Como ocorre a liberação de acetilcolina?
Estímulo despolarização por todo o axônio abre canais PDC Ca2+ no botão sináptico 
Exocitose ACh é liberada e interage com o receptor nicotínico (ionotrópico) influxo de Na+ 
Ca2+ a fibra muscular despolariza 
O potencial de membrana se eleva pois é preciso um potencial de ação para que o estímulo se propague igualmente por todas as fibras adjacentes. Para isso, é preciso que canais PDC de Na+ se abram (estes canais não estão exatamente na placa motora, mas sim, nas regiões adjacentes, onde não tem receptor). Este potencial de ação se propaga circularmente por toda a superfície da fibra a partir da placa motora. Isso sensibiliza os reservatórios de Ca2+ (sarcoplasma) e promove a contração muscular.
Receptor de Acetilcolina
Possui 5 subunidades: duas alfa, uma beta, uma gama e uma delta.
para ativar esse receptor, é preciso 2 moléculas de acetilcolina.
PEPS espontâneos ou minipotenciais de placa motora = acontecem por probabilidade; vesículas ocasionalmente soltas que se ligam às SNARE e liberam acetilcolina. Essa probabilidade aumenta quando aumenta a concentração de Ca2+. Estes minipotenciais não são convertidos em contração muscular.
Quanta = quantidade de neurotransmissor dentro da vesícula. Um neurônio libera uma quantidade de neurotransmissor que é sempre múltiplo da quantidade de neurotransmissor contida em uma vesícula.
Degradação da Acetilcolina
Acetilcolinesterase
Degrada a acetilcolina, fazendo sua concentração cair na fenda sináptica. 
Está ancorada na membrana da célula pós-sináptica. Quanto mais acetilcolina tiver, mais ela é degradada, até a enzima saturar (questão de probabilidade).
A ligação da acetilcolina com seu receptor também é probabilística. O receptor passa mais tempo sendo ativado quando há uma concentração grande de acetilcolina.
A acetilcolina é degradada em acetato, que vai para o ciclo de Krebs, e a colina, que é reaproveitada para síntese de novas moléculas de acetilcolina - Há um transportador de colina, o qual faz a recaptação mediante a um transporte secundário com Na+.
Internalização de Receptores
O que pode dar errado?
Diminuição da concentração de Ca2+: 
- Pode acontecer por inibição do canal PDC de Ca2+ por venenos (conotoxinas); o terminal não despolariza e portanto, não há fusão das vesículas à membrana.
Toxina Botulínica:
- Impede a fusão das vesículas ao terminal sináptico; causa paralisia flácida.
Miastenia Gravis:
- Doença autoimune na qual o indivíduo produz anticorpos contra o receptor de ACh; 
- Menos receptores na placa motora;
Neostigmina:
- Anticolinesterásico – inibe a enzima acetilcolinesterase;
- Aumenta a probabilidade da ACh interagir com seus receptores;
- Pode levar à uma dessensibilização desses receptores e, então, uma não-contração.