Slides de Farmacotécnica 1 - Prof. Luengo.

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Prof. Antonio Luengo Garcia
Unifal-MG - 2013
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INCOMPATIBILIDADES 
I – GENERALIDADES:
São efeitos recíprocos produzidos entre dois ou 
mais componentes de uma preparação, com pro-
priedades antagônicas entre si, que põe em dúvida 
a finalidade para o qual foi concebido a prepara-
ção.
Ocorre entre:
 substâncias ativas;
 adjuvantes;
 substâncias ativas e adjuvantes;
 substâncias ativas, adjuvantes e materiais de 
 acondicionamento
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INCOMPATIBILIDADES 
II – CAUSAS:
 Em certos casos por intervenção de ações físicas, a composição química do medicamento é modificada;
 Em outros casos, há reação química entre as substâncias empregadas;
 Pode haver antagonismo entre a ação fisiológi-ca de dois medicamentos.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
A – INCOMPATIBILIDADES FÍSICAS:
a) Solução incompleta
Ocorre quando 2 ou mais substâncias são combi-
nadas e a mistura não resulta um produto homo-
gêneo devido a imiscibilidade ou insolubilidade.
Estratégias para correção:
Aquecimento
Filtração
Trocar veículo
Aumentar o solvente ou veículo
Adicionar um solvente
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
A – INCOMPATIBILIDADES FÍSICAS:
b) Precipitação
Ocorre quando uma substância precipita porque 
um outro solvente, no qual ela é insolúvel, é adi-
cionado a esta solução.
c) Separação de líquidos imiscíveis
Óleos dissolvidos em álcool se separam com a 
adição de água.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
A – INCOMPATIBILIDADES FÍSICAS:
d) Liquefação de ingredientes sólidos:
Algumas misturas de sólidos se liquefazem atra-
vés da formação de misturas eutéticas ou libera-
ção de água de hidratação.
Exs.: alumem, atropina, cafeína, ácido cítrico, 
sulfato ferroso, sulfato de sódio, cloreto de cálcio, 
iodeto de sódio, hidróxido de sódio, cloreto de Mg, 
AAS, cânfora, mentol, fenol, B-naftol, timol 
e) Prescrição incorreta de forma farmacêutica
 
Problema organoléptico;
 Substância insolúvel no excipiente e solvente
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
a) Formação de compostos muito pouco solúveis:
 Precipitação de ácidos e bases fracas - pH
 Precipitação por íon comum
Ex.: soluções que contenham cloridratos e que 
devem ser isotonizados com cloreto de sódio
 Precipitação devida a formação de sais muito pouco solúveis
Ex.: alcalóides, bases sintéticas nitrogenadas, 
tensoativos aniônicos
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
b) Reações de oxidação:
Classes de drogas susceptíveis à oxidação:
 catecolaminas (epinefrina, adrenalina)
 substâncias fenólicas (fenilefrina, morfina)
 fenotiazínicos (clorpromazina, prometazina)
 esteróides
 oleofinas (alcenos): compostos alifáticos com duplas ligações
 substâncias com grupo sulfidrila, R-SH (capto-pril)
 outros: anfotericina B, nitrofurantoína, tetraci-clina, furosemida, ergotamina, sulfacetamida e vários outros
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
b) Reações de oxidação:
Fatores que afetam a velocidade de oxidação:
 Presença de oxigênio
Luz
 Presença de íons de metais pesados
 Temperatura
 pH
 Presença de outras substâncias que podem atuar como agentes oxidantes
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
Estratégias possíveis para proteção da oxidação:
Proteção do produto ou fármaco contra ação do oxigênio: Gás inerte, embalagens menores e 
 cheias;
Proteção contra luz: frascos de vidro âmbar;
Utilização de agentes seqüestrantes;
Adição de antioxidantes
BHT, BHA, Vit. E, Vit. C, Metabissulfito de sódio
Controle de temperatura de armazenamento;
Controle do pH da formulação;
Separação das substâncias facilmente oxidadas 
das facilmente reduzidas.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
c) Reações de redução:
d) Reações de Hidrólise:
 Ésteres: anestésicos locais, AAS
Amidas: penicilina
 Imidas: barbitúricos
 Tioésteres
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
d) Reações de Hidrólise:
Fatores que afetam a velocidade de hidrólise:
 Presença de água no veículo ou matéria-prima;
 pH;
 Presença de ácidos e bases (tampões);
 Concentração da droga;
 Temperatura;
 Presença de outros componentes que podem 
 catalizar a hidrólise: dextrose.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
d) Reações de Hidrólise:
Estratégias possíveis para proteção da hidrólise:
 Uso de recipientes fechados e dessecantes;
 Controle de pH de formulações aquosas;
 Evitar adição de compostos como tampões;
 Considerar concentração da droga como fator;
 Temperatura de armazenamento;
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
e) Reações de Complexação:
Moléculas de um composto pode interagir re- 
versivelmente com excipientes para formar 
complexos diferentes do composto de origem.
f) Reações de Esterificação/Substituição
Devido a pequena velocidade desta reação, os 
produtos da incompatibilidade só são detectáveis 
analiticamente em geral após certo tempo de ar-
mazenamento.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
g) Outras interações químicas:
 
Liberação de dióxido de carbono - mistura de carbonatos e bicarbonatos com ácidos
 AAS associado à fenilefrina - composto acetilado
 AAS e paracetamol - transcetilação
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
B – INCOMPATIBILIDADES QUÍMICAS:
Entre Fármacos e Excipientes:
 Propilenoglicol
Peróxido de benzoíla, permanganato de potássio
 Polietilenoglicol
Corantes, antibióticos, parabenos, sulfonamiadas, 
sorbitol, ácido salicílico, fenol, resorcina, barbitú-
ricos, taninos
 Coaltar (alcatrão mineral)
Valerato de betametasona
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
 Traços de íons férrico:
Hidrocortisona
 Caulim
Afeta absorção: amoxacilina, ampicilina, cimetidi-
na, lincomicina, fenitoína, clindamicina, tetracicli-
na.
 Álcool etílico
Em condições ácidas com substâncias oxidantes, 
álcalis, substâncias orgânicas e gomas.
 
Glicerina
Trióxido de cromo, clorato de potássio, permang. 
K, óxido de zinco, nitrato de bismuto básico, fe-
nóis , salicilatos, taninos.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
 Óleo mineral
 Agentes oxidantes fortes.
Vaselina
Bálsamo do Peru
 Lanolina
 
 Géis (metilcelulose)
Cloreto de mercúrio, fenol, resorcinol. Ácido tâni-
co, nitrato de prata, cloreto de cetilpiridíneo, para-
benos, sais de ácidos minerais, tetracaína.
 Carbopol
Resorcinol, fenol, polímeros catiônicos, ácidos for-
tes, eletrólitos.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
 Clorobutanol
Meio alcalino, calor, nitrato de prata, sulfamidas
 Cloreto de benzalcônio
Compostos aniônicos e nitratos.
Parabenos
Polissorbato 80, pH > 8
Clorhexidina
Nitrato de prata, cloranfenicol, alginato de sódio, 
CMC, sulfamidas sódicas, penicilinas, íons cloreto, 
fosfato e sulfato.
Ácido benzóico
Ácidos e bases inorgânicas, caulim.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
 Ácido cítrico
Tartarato de potássio, acetatos, sulfetos e álcalis. 
 
Ácido esteárico
Hidróxidos e agentes oxidantes, sais de zinco ou 
cálcio.
 Benzoato de sódio
Compostos quaternários, gelatina, sais de ferro, 
sais de cálcio, sais de metais pesados,
surfactan- 
tes aniônicos e caulim.
 BHA
Sais de ferro, traços de metais, luz.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
 BHT
Peróxidos, permanganato K, agentes oxidantes 
fortes,sais de ferro.
 EDTA
Agentes oxidantes fortes, metais polivalentes, Zn, 
anfotericina.
 Fenoxietanol
Surfactantes aniônicos. 
 Gelatina
Ácidos e bases, aldeidos, polímeros aniônicos e 
catiônicos, eletrólitos, metais, plastificantes, con-
servantes e surfactantes, álcool, clorofórmio, éter, 
sais de mercúrio e ácido tânico.
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III -INCOMPATIBILIDADES FÍSICO-QUÍMICAS
 HEC
Álcool polivinílico, amido, caseína, gelatina, MC
 Metabissulfito de sódio
Adrenalina, cloranfenicol
 Metilparabeno
Surfactantes aniônicos, alginato de sódio, bento-
nita, trissilicato de magnésio, talco, goma adra-
ganta, óleos minerais, sorbitol, atropina, sais de 
ferro, ácidos fortes e álcalis fracos.
 Sorbitol
Íons metálicos bi ou trivalentes, PEG
 Trietanolamina
Ácidos minerais 
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IV -INCOMPATIBILIDADES TERAPÊUTICAS
Por destruição do medicamento pelos líquidos do organismo.
Ex.: pancreatina 
Reações químicas, no organismo, de substân-cias administradas simultaneamente de ação medicinal antagônica.
Ex.: purgativo e constipante, sedativo+ excitante 
acidificante + alcalinizante
 
 Excessiva freqüência de doses ou dosagem 
 excessiva
 Associações sinérgicas
 Ações secundárias como irritações, alergias e 
 sensibilizações.