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Ainti-inflamatórios não esteroidai (aines) 
 
 Como funcionam? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mediadores da inflamação – São ativados pelas prostaglandinas 
 Histamina à Liberadas pela ativação de mastócitos e plaquetas; promove vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular. 
 Bradicinina à é um peptídeo vasoativo, que atua induzindo vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular; 
ativa potentemente os nociceptores (induz aumento do influxo de sódio nesses neurônios , provocando dor de 
curta duração). Importante pq causa despolarização dos nêuronios. Responsavél pelo aumento da dor. 
 Óxido nítrico à potente vasodilatador e induz aumento da permeabilidade vascular. 
 Citocinas - IL-1β, TNF alfa, IL-6 e quimiocinas 
 AINES interferem na cicloxigenase 
 
 Corticoides comprometem a formação do ácido 
araquidônico. Os corticoides atravessam a 
membrana sem precisar de receptor, pois seu 
receptor está no citosol, seu receptor é nuclear 
e quando penetram formam um homodímero 
(ligante corticoide ligado ao receptor) que migra 
para o núcleo e ativa a síntese de tudo que é 
anti-inflamatório (IL10 por exemplo) e diminui a 
síntese de tudo que é inflamatório. 
Estimulação de células inflamatórias 
- liberação de mediadores inflamatórios 
• Quimiocinas - Acúmulo e ativação de 
leucócitos. IL-8 atrai leucocitos 
• Ingestão e destruição de microorganimos 
por leucócitos fagocíticos 
 
A fosfatase A2 incentiva a clivar nesse fosfolipideo de 
membrana a cadeia de acido graxo contendo ácido 
aracdonico, o acido araquidonico é um ácido graxo que 
serve de substrato para complexos enzimaticos, como 
ciclooxigenases e lipooxigenases. A via do ácido 
araquidonico é mais importante a cicloxigenases (PH2 
sintates (no momento). O tromboxino provoca 
vasoconstrição e prostaciclina vasodilatação 
 
Acido araquidonico como substrato para a via das 
cicloxigenases que vão converter ácido araquidonico em 
Prostaglandinas 2 que por sua vez gera é substrato para 
outras enzimas. Por exemplo, nas paquetas tem muito 
tromboxano sintase, quando há estimulo para transformar 
ácido araquidônico, ela forma tromboxano. Já nas celulas 
endotéliais tem mais prostaciclinas enão o ácido 
araquidônico vira prostaciclinas. 
 
 
 
 
 
Medicamentos AINES 
 
 
 
 
Mecanismo de ação 
Incentiva a clivar nesse fosfolipideo de membrana a cadeia de acido graxo contendo ácido aracdonico, o acido 
araquidonico é um ácido graxo que serve de substrato para complexos enzimaticos, como ciclooxigenases e 
lipooxigenases. A via do ácido araquidonico é mais importante a cicloxigenases (PH2 sintates (no momento). Acido 
araquidonico como substrato para a via das cicloxigenases que vão converter ácido araquidonico em Prostaglandinas 
2 que por sua vez gera é substrato para outras enzimas. Por exemplo, nas paquetas tem muito tromboxano sintase, 
quando há estimulo para transformar ácido araquidônico, ela forma tromboxano. Já nas celulas endotéliais tem mais 
prostaciclinas enão o ácido araquidônico vira prostaciclinas. O tromboxino provoca vasoconstrição e prostaciclina 
vasodilatação 
 
 COX-1: constitutiva (no TGI, rins e plaquetas tem função 
homeostática). Quase não aumenta, sua inibição causa 
dores e até trombos! 
 COX-2: Mantém a resposta inflamatória, induzida nas 
células inflamatórias ativadas por lesão celular, infecção, 
citocinas pró-inflamatórias (ativadas por IL-1β e TNF-α); 
induzida em células neoplásicas. Inicialmente detectada 
em tecidos inflamados. Sua expressão é induzida por 
estímulos pró-inflamatórios e inibida por substâncias 
anti-inflamatóri, diante de um quadro inflamatório a 
expressão da COX-2 aumenta cerca de 20x ou mais. 
Constitutiva principalmente nos rins, cérebro e endotélio 
(shear stress, quando o sangue bate nas células 
endoteliais estimula a produção de cox2 constitutiva). 
 
Agressão tecidual 
• Produção de mediadores químicos 
• Alterações hemodinâmicas 
• Quimiotaxia 
• Sensibilização de nociceptores 
• Dor proporcional ao estímulo 
 
 
1) Inibição da COX 
Impedem o acesso do AA aos sítios ativos da COX pela ligação de hidrogênio com uma arginina: efeito reversível 
 
 
 
Efeitos dos AINES 
 
 Efeito antipirético 
 Hipotálamo: centro termorregulador à importante para o equilíbrio entre perda e 
 produção de calor 
 
 Efeito analgésico 
 PGs e Nociceptores 
 Sensibilizam os nociceptores aumentando a ação de 
 mediadores da dor (ex: bradicinina) 
 Ação dos AINES: Efeito analgésico por reduzir a síntese de PGs 
 
 Cardioproteção 
 Plaquetas: COX-1 relacionada à síntese de tromboxano A2 (TXA2): Vasoconstrição e agregação plaquetária 
 Ácido acetil salicílico (AAS): inibição irreversível da COX (por acetilação da serina da enzima) 
 Redução da síntese de TXA2 = vasodilatação e menor risco de trombose 
 AAS reduz em 25% o risco de IAM 
 
 PGs e a homeostase corporal: Sistema Renal 
 
 Papel biológico: PGE2 e PGI2 (prostaciclina) mantém a dinâmica sanguínea renal (COX 1 e 2) 
 - Sintetizados em resposta à vasoconstritores como angiotensina, promovem vasodilatação compensatória 
 - Aumento do fluxo renal: diurese Redução da PA 
 - Inibição do ADH: reduz reabsorção de água à diurese (ADH: hormonio antidiuretico) 
 
 Efeito dos AINES: 
 - Diminuem o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração glomerular -à redução da diurese - aumento da PA 
 
Aspirina 
Acetilação direta da COX no resíduo da 
serina: ação irreversível. 
Compromete as plaquetas até elas 
morrerem, pois elas não tem núcleo 
para sintetizar uma nova cox1, já que 
ela bloqueia a cox1 
Pq reduz em 25% o IAM 
 
 PGs e a homeostase corporal: TGI 
 Papel biológico: PGE2 e PGI2 participam da manutenção da mucosa gástrica 
 Inibem a secreção de ácido gástrico 
 Aumentam a secreção do muco citoprotetor 
 Aumentam o fluxo sanguíneo da mucosa 
 
 Efeito dos AINES: 
 Redução do efeito protetor 
 Irritação local pelo contato do fármaco com a mucosa 
 Em uso crônico à úlceras e sangramentos no TGI 
 
 Utéro e ovarios 
 Maior contribuição de COX2 
 Facilita a ovulação 
 Implantação do embrião 
 COX-2 expressa no miométrio horas antes do parto à tem papel no inicio do trabalho de parto 
 
 Efeito dos AINES 
 Previnem a ovulação 
 Prolongam a gestação 
 Quando a úlcera está presente: indução da COX-2 e produção de PGs que promovem cicatrização 
 O uso de AINES seletivos para COX-2 retarda a resolução de úlcera gástrica 
 Dados experimentais: 
 PGs produzidas de COX-2 estão presentes no estômago e aceleram a cicatrização de úlcera em roedores 
 O tratamento contínuo com inibidores seletivos resultou em perfuração da mucosa e morte de 100% dos 
animais. 
PAPEL PROTETOR DA COX-2 NO TGI? 
 
Ações fisiológicas da COX
 
Efeito cardiovascular de inibidores seletivos COX-2 
 Papel biológico: Homestase cardiovascular: PGI2 
é o equilibrio para as ações do TXA2: previne a 
ação da agregação plaquetária e causa 
vasodilatação 
 Efeito dos AINES seletivos: Inibem síntese de 
PGI2 mas não inibem de TXA2 (este é derivado 
da COX-1) - efeitos pró-trombóticos Aumenta a 
PA pela ação renal 
 PGE2 e PGI2 (prostaciclina) mantém a dinâmica 
sanguínea renal (COX 1 e 2) 
 EX: diclofenaco, meloxican e nimesulida 
 
EX: diclofenaco, meloxican e nimesulida 
 
PGE2 e PGI2 (prostaciclina) 
mantém a dinâmica sanguínea 
renal (COX 
MISOPROSTOL (Cytotec) - Análogo sintético daPGE1; 
• Sua administração oral pode diminuir a agressão gástrica, 
pois inibe a secreção ácida do estômago. Atua nos receptores 
da PGE1, aumentando o seu mecanismo fisiológico à no 
estômago aumenta a produção de muco protetor. Aumenta 
contrações do miométrio. Antiácidos e alimentos influenciam 
na absorção de misoprostol. É registrado na Anvisa pelo nome 
Prostokos para uso hospitalar 
Indicações nos inibidores seletivos COX-2 
• Foram aprovados para o tratamento da artrite 
reumatóide e osteoartrite 
• Quando usados, sempre na menor dose e pelo 
menor tempo possível - Efeitos renais e 
cardiovasculares