MutaçãoCromossômicaEstrutural 2013

Prévia do material em texto

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
ESTRUTURAIS 
Alteração na estrutura dos cromossomos 
 
 REARRANJO CROMOSSÔMICO 
 
Qual a origem das mutações cromossômicas 
estruturais? 
Quebras em ambos os filamentos de DNA em 
locais diferentes 
+ 
Reunião de pontas quebradas 
 
 
 
 NOVO ARRANJO CROMOSSÔMICO 
COM REALOCAÇÃO / PERDA / GANHO 
 DE MATERIAL GENÉTICO 
Principais tipos de mudanças cromossômicas 
Translocação 
Deleção 
Cromossomo(s) ausente(s) 
Realocação do 
material genético 
Perda de material 
genético 
Ganho de material 
genético 
De outro cromossomo 
Inversão 
Seqüência tipo selvagem 
Cromossomo(s) extra 
Duplicação 
★ 
★ 
★ 
★ 
Pierce (pag.231) 
Tipos básicos de rearranjos cromossômicos 
Pierce (pag.231) 
Tipos básicos de rearranjos cromossômicos 
Deleção 
Rearranjos não-balanceados: alteram a dosagem gênica de um 
segmento cromossômico 
Duplicação 
Quebra 
Forma fragmento 
acêntrico 
Deleções: intragênica - inativa o gene 
 
 multigênica - desbalanço gênico 
 expressão de alelos recessivos deletérios 
DELEÇÕES 
Evidência citológica de deleção em heterozigose 
em Drosophila 
A 
B 
A 
B 
C D 
E 
E 
F 
F 
Cromossomos meióticos Cromossomos politênicos 
Alça 
Grandes deleções mesmo em heterozigose – letais – desequilíbrio gênico 
DELEÇÕES 
Expressão inesperada de alelos recessivos: evidência de deleção 
Pseudominância 
Alelos dominantes 
Deleção de alelos dominantes 
Manifestação alelos recessivos 
Deleções em cromossomos humanos 
Cromossomo 5 humano 
Perda da ponta do braço curto 
Deleção na condição heterozigota 
 
 
 Síndrome-Cri-du-Chat ou do “miado de gato” 
 
 
 
 
 
• Retardo neuromotor e mental 
graves 
• Choro característico 
• Microcefalia 
• Pregas epicânticas 
• Alterações nos membros 
• Defeitos cardíacos 
Síndrome-Cri-du-Chat: 1: 50.000 nascimentos 
DUPLICAÇÕES 
Alça de duplicação 
 na meiose 
Pierce, 2004 
Duplicações alteram o fenótipo do olho de Drosophila 
Fenótipo bar 
(olho em barras) 
358 facetas 
779 facetas 
68 facetas 
45 facetas 
Pierce, 2004 
O que produz o fenótipo Bar em Drosophila? 
Crossing-Over desigual 
produz mutações Bar 
Efeitos deletérios das 
duplicações 
 
 
 
Alteração do balanço gênico 
 
 
Expressão gênica e produtos 
 protéicos alterados 
 
 
Desenvolvimento anormal 
Rearranjos balanceados: mudam a ordem dos genes nos cromossomos 
mas não removem ou duplicam segmentos (sem desequilíbrio gênico) 
Inversões 
Paracêntrica: centrômero fora da inversão 
Pericêntrica: inversões que envolvem o centrômero 
Conseqüências das inversões 
paracêntricas em heterozigose 
se ocorrer C.O. 
Conseqüências das inversões pericêntricas em heterozigose 
Gametas inviáveis 
recombinantes 
Supressão do C.O 
dentro da alça de inversão 
e nas regiões vizinhas 
Inversões são comuns em pequenos roedores, 
primatas e ortópteros (insetos) 
Espécie nova – Akodon spn. 
 2n=10 
Polimorfismos 
em populações 
Papel adaptativo? 
Mecanismo de evolução 
dos cariótipos 
Inversões envolvidas nas diferenças ente humanos 
e chimpanzés: comprovada por bandeamento G 
Inversão pericêntrica na diferenciação cariotípica de Phyllopezus 
Comparação padrões de bandas R 
Esquerda – P. periosus 
Direita - P. p. pollicaris 
 P. periosus 2n=40 
 P. p. pollicaris 2n=40 Pellegrino et al., 1997 
Translocação Recíproca: troca de segmentos entre cromossomos 
não homólogos 
Rearranjos balanceados: mudam a ordem dos genes nos cromossomos 
mas não removem ou duplicam segmentos 
Translocação Recíproca: configuração em cruz na prófase I 
da meiose de um heterozigoto 
Normal 
Translocado 
Configuração de pareamento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 G
a
m
et
a
s 
v
iá
v
ei
s 
G
a
m
et
a
s 
n
ã
o
-v
iá
v
ei
s 
Segregação em 
heterozigoto 
para translocação 
recíproca 
Pareamento 
em cruz 
Translocação Robertsoniana: Fusão Cêntrica 
Translocação Robertsoniana e Síndrome de Down 
P
ie
rc
e,
 2
0
0
4
 (
p
ag
.2
4
6
) 
3% dos casos de Down: translocação de um 21 para um cromossomo grupo D ou G 
Polimorfismo cromossômico em G. geckoides amarali 
Pellegrino et. al, 2009 
Heterozigoto para 
Translocação Roberstsoniana 
2n=39 
2n=38 
2n=39 
2n=40 
Exercícios 
1) Uma mulher normal (2n=46,XX) é casada com um homem 
portador de uma translocação (Robertsoniana) equilibrada entre 
um elemento do par 21 e um dos elementos do par 22 (45, XY, 
t(21q;22q). Esquematize os tipos de descendentes que esse casal 
pode originar e suas respectivas proporções. 
 
2) Um homem normal (2n=46, XY) é casado com uma mulher 
portadora de uma translocação (Robertsoniana) equilibrada entre 
um elemento do par 21 e um dos elementos do par 13 (45, XX, 
t(13q,21q). Sabendo-se que a trissomia do cromossomo 13 causa 
a Síndrome de Patau e que monossômicos para autossomos são 
abortados, esquematize os tipos de descendentes que esse casal 
pode originar, citando a porcentagem de prole normal e afeta�da 
pelas Síndrome de Down e Patau.