Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
* TERATOGÊNESE NOÇÕES BÁSICAS * O É tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez * TERATOLOGIA Estudo do desenvolvimento pré-natal anormal É a ciência que estuda todos os aspectos do desenvolvimento pré-natal, incluindo o estudo das causas e da patogênese dos defeitos congênitos * HISTÓRIA Até a década de 40 (1940) – os embriões humanos estavam bem protegidos de agentes ambientais (drogas, vírus) por membranas fetais e paredes abdominais da mãe. Mal formações congênitas * EFEITOS TERATOGÉNICOS Etiologia das malformações Desconhecida 65-75% Genética 10-25% Ambiencial 10% Situações maternas 4% Infecções 3% Fatores mecânicos 1-2% Medicamentos, radiações <1% * MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS Defeitos congênitos, malformações congênitas e anomalias congênitas são termos utilizados para descrever os defeitos presentes no momento do nascimento. Congênito = congenitus = nascido com * EFEITOS TERATOGÊNICOS Malformações congénitas Efeitos teratogênicos Período embrionário (18º-60º dia) Formação Efeitos fetais Período pós-organogénese Estrutura Função * EFEITOS TERATOGÊNICOS Fatores genéticos Deficiência/anomalia dos genes Deleção cromossómica Translocações desequilibradas Aneuploidia/cromossomos supranumerários * EFEITOS TERATOGÊNICOS Fatores extrínsecos Medicamentos Substâncias químicas Radiações Agentes ambientais Hipertermia Anomalias metabólicas maternas Infecções Fatores mecânicos * EFEITOS TERATOGÊNICOS Conceitos básicos de teratogénese Estado do desenvolvimento embrionário Dose e duração da exposição teratogenica Farmacocinética e metabolismo dos agentes teratogênicos Transporte placentário Diferenças relacionadas com a espécie * FÁRMACOS COM ELEVADO POTENCIAL TERATOGÊNICO (1) (CATEGORIAS X E D DA FDA) Grupo farmacológico Fármaco Classe Retinóides Isotretinoína X Etretinato X HormonaIs Androgénios X Danazol X Dietilstilbestrol X Anticoagulantes orais Varfarina X Antineoplásicos Metotrexato X Aminopterina X Ciclofosfamida D Busulfan D * FÁRMACOS COM ELEVADO POTENCIAL TERATOGÊNICO (2) (CATEGORIAS X E D DA FDA) Grupo farmacológico Fármaco Classe Anticonvulsivantes Hidantoínas D Dionas D Ácido valpróico D Carbamazepina D Fensuximida D fenobarbital D Antimicrobianos Tetraciclinas D Estreptomicina D/X Ribavirina X Quinino D/X * FÁRMACOS COM ELEVADO POTENCIAL TERATOGÊNICO (3) (CATEGORIAS X E D DA FDA) Grupo farmacológico Fármaco Classe Outros Talidomida X Iodo radioactivo X Leuprolide X Lítio D Penicilamina D Inibidores da ECA D Metimazol D * TERATOGÉNESE - CATEGORIAS C, D E X DA FDA Categoria C Usados correntemente nas grávidas, não existem estudos controlados Efeitos adversos registados só em animais de laboratório Categoria D Evidência de risco para o feto humano O risco pode ser aceitável se: O fármaco for necessário para tratar situação de alto risco da grávida Não houver alternativas eficazes com menor risco fetal Categoria X Anomalias fetais demonstradas na espécie humana O risco fetal ultrapassa claramente o benefício materno Os fármacos desta categoria estão CONTRAINDICADOS nas grávidas ou em mulheres em situação de engravidar * EFEITOS TERATOGÊNICOS Retinóides Isotretinoína (Acne) Ouvido, encéfalo, coração, timo Etretinato (Psoríase) SNC, crânio-faciais, esqueleto * RETINÓIDES SISTÊMICOS Anomalias crânio-faciais Os defeitos de orelha são característicos e se apresentam como microtia e baixa implantação do pavilhão auricular; Anomalias SNC microcefalia, hidrocefalia, retardo mental, entre outros; Anomalias cardiovasculares transposição de grandes vasos, defeitos septais ventriculares e defeitos de arco aórtico; Anomalias hepáticas * EFEITOS TERATOGÊNICOS Hormonios Androgênios Virilização genitais externos feto feminino Danazol (~ aos androgénios) Dietilstilbestrol PPT, aborto, grav. ectópica, carcinoma vaginal de células claras * EFEITOS TERATOGÊNICOS Anticoagulantes orais Varfarina Embriopatia varfarínica (15-25%) Hipoplasia nasal Rarefação das epífises Hidro/microcefalia Efeitos fetais Microcefalia, cataratas, hemorragias * ANTICOAGULANTE CUMARÍNICO Hipoplasia da cartilagem nasal Defeitos no SNC Retardo do crescimento Hidrocefalia. Tratamento e profilaxia de enfermidades tromboembólicas Utilizados em pessoas com cirurgia de válvulas artificiais. A Heparina não atravessa a placenta, mas após o terceiro trimestre causa perda fetal. * EFEITOS TERATOGÊNICOS Antimicrobianos Tetraciclinas Coloração amarelo-acastanhada da 1ª dentição, hipoplasia do esmalte, cáries Cloranfenicol Coloração acinzentada da pele dos RN Quinino Risco de aborto. Só indicado em quadros graves de malária a p. falciparum resistente à Cloroquina Ribavirina: Antiviral em aerosol (vírus sinciciais) Altamente teratogénico em roedores. Formalmente contraindicado na gravidez. * EFEITOS TERATOGÊNICOS Antineoplásicos Antagonistas do ácido fólico (aminopterina, MTX) Síndrome fetal da aminopterina craniostose, hidrocefalia, hipertelorismo, micrognatismo, fenda palatina... Agentes alquilantes (Busulfan, ciclofosfamida, etc.) Fenda palatina, def. oculares, agenésia digital, imperfuração anal, ACIU, etc. * EFEITOS TERATOGÊNICOS Anticonvulsivantes Grupo da hidantoína (fenitoína, etc.) Síndrome fetal da hidantoína Anomalias crânio-faciais Hipoplasia das falanges distais e das unhas ACIU, atraso mental Grupo das dionas: Como o anterior Carbamazepina: Menor incidência de anomalias Ácido valpróico: Deficiências do tubo neural < 2% * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Álcool Síndrome fetal alcoólico (>80g/d, risco se >40g/d) Deficiente crescimento fetal e NN Anomalias do SNC Irratibilidade RN Desenvolvimento mental e intelectual retardado Duas das seguintes anomalias morfológicas crânio-faciais: Microcefalia Microftalmia / Fendas palpebrais encurtadas Lábio superior fino e maxilar superior hipoplásico Malformações cardíacas e do esqueleto * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Tabaco > 5 cigarros/dia Dim. média do peso fetal = 200g Aumento da incidência de: Aborto 2º trimestre Mortalidade PN Incidência de malformações NÃO aumentada * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Cafeína (1 café: ± 75mg de cafeína) > 200mg/dia Duplica o risco de aborto precoce * > 300mg/dia Dim. do crescimento fetal Sem malformações associadas Cocaína Malformações génito-urinárias (?) Vasoconstrição placentária Infartos cerebrais Efeitos fetais aos provocados pelo tabaco Síndrome de abstinência NN * Weng X et al. AJOG 2008; 198: 279-81 * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Anfetaminas Taxa de malformações não aumentada Aumento hemorragia IV no RN (?) Cannabis Provavelmente por associação ao tabagismo: Anomalias de redução dos membros (?) Não provoca síndrome de abstinência NN * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Opiáceos (Heroína) ACIU, PPT, morte PN Síndr. de abstinência NN (30 – 90% dos RN) Risco de malformações devido à associação com outras substâncias (estricnina, quinino, coumadina, etc.) * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Radiações ionizantes Exames radiológicos comuns Exposição < 5 rads Sem riscos p/ embrião e feto Radioterapia Microcefalia, atraso mental, neoplasias Raios catódicos (TV, monitores) Sem riscos para o embrião e feto Ultrassons US para diagnóstico Sem riscos para embrião e feto * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Hipertermia ( ≥ 38,9ºC) Atraso de crescimento Defeitos do SNC Atraso mental, microcefalia, microftalmia, hipotonia Dismorfias faciais Hipoplasia facial, micrognatismo, fenda labial/palatina * EFEITOS TERATOGÊNICOS NÃO FARMACOLÓGICOS Factores mecânicos Oligoâmnios (RPM) Deformações do maciço facial e abóbada craniana Hipoplasia pulmonar Bridas amnióticas Amputações dos membros, deformações somáticas
Compartilhar