Aula 2 - Toxicocinética

Prévia do material em texto

AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
TOXICOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA 
Aula 02: Exposição ao agente tóxico 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
Temas/objetivos desta aula 
 Definir toxicocinética; 
 
 Descrever as caracteríticas das substâncias que 
interferem nos processos toxicocinéticos; 
 
 Correlacionar a estrutura e atividade dos toxicantes com 
as vias de introdução destes agentes tóxicos. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
I - Definição 
É o estudo da relação entre a quantidade de um 
agente tóxico que atua sobre o organismo e a 
concentração dele no plasma, relacionando os 
processos da absorção, distribuição e eliminação 
do agente, em função do tempo. 
 
A toxicocinética permite avaliar matematicamente 
os movimentos dos agentes tóxicos no organismo. 
 
 
Fonte: CTISM, adaptado de Torloni e Vieira, 2003 
TOXICOCINÉTICA 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
I - Definição 
TOXICOCINÉTICA 
Larini, 1997 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
II - Fatores relacionados com a substância química: 
Larini, 1997 
• Solubilidade – Passagem através das membranas depende da lipossolubilidade. 
 
• Grupos hidrofílicos aumentam as características polares e possibilitam a formação de pontes de hidrogênio 
com a água e diminuem a lipossolubilidade. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
II - Fatores relacionados com a substância química: 
Grau de Ionização 
A maioria dos agentes tóxicos são ácidos ou bases fracas e possuem um ou mais grupos funcionais ionizáveis. O 
grau de ionização depende do pKa do composto e do pH da solução (meio em que a substância está dissolvida). 
 
pKa – representa o pH no qual 50% das moléculas em solução sofrem ionização e esta relação é dada pela 
equação de Henderson-Hasselbalch: 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
II - Fatores relacionados com a substância química: 
Larini, 1997 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
II - Fatores relacionados com a substância química: 
Larini, 1997 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
II - Fatores relacionados com a substância química: 
Larini, 1997 
Sendo o pH dos líquidos biológicos passível de controle, dentro de determinados limites, a absorção, distribuição 
e eliminação das drogas podem ser alteradas em função de ajustes apropriados dos valores de pH desses meios. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
III - Absorção 
Definição: 
Passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea. Os 
xenobióticos atravessam as membranas por diferentes mecanismos, 
dependendo de suas propriedades físico-químicas. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
IV - Mecanismos de transporte através de membranas 
• Transporte Passivo – dependente do gradiente de concentração; 
• Filtração – passagem de moléculas polares pelos poros das membranas. 
• Difusão lipídica – passagem de moléculas hidrofóbicas. 
• Transporte ativo – caracterizado por consumo de energia; 
• Pinocitose – Processo especial de passagem de partículas líquidas; 
• Difusão facilitada – substância é transportada por carreador sem haver consumo de energia. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
IV - Mecanismos de transporte através de membranas 
• Transporte Passivo – dependente do gradiente de concentração; 
• Filtração – passagem de moléculas polares pelos poros das membranas. 
• Difusão lipídica – passagem de moléculas hidrofóbicas. 
• Transporte ativo – caracterizado por consumo de energia; 
• Pinocitose – Processo especial de passagem de partículas líquidas; 
• Difusão facilitada – substância é transportada por carreador sem haver consumo de energia. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
IV - Vias de introdução do agente tóxico 
1. Absorção pela pele e mucosas 
Tópico x Sistêmico 
 
2. Absorção pela via respiratória 
É uma excelente via de entrada de substâncias tóxicas para o organismo. 
Fossas nasais, faringe, laringe, brônquios, traqueia e alvéolos pulmonares, onde ocorre a absorção. 
A absorção de gases e substâncias voláteis depende basicamente de sua solubilidade no sangue. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
IV - Vias de introdução do agente tóxico 
2. Absorção pela via respiratória 
OGA, CAMARGO E BATISTUTO, 2008 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
IV - Vias de introdução do agente tóxico 
2. Absorção pela via respiratória 
 
Dois fatores são primordiais para a velocidade 
e intensidade da absorção pulmonar: 
 
• a pressão parcial (concentração) do 
solvente no ar alveolar e no sangue; 
 
• solubilidade do composto no sangue. 
• 
 
 
 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
IV - Vias de introdução do agente tóxico 
3. Absorção pelo trato digestivo 
Via importante de introdução que pode ser acidental ou voluntária. 
No intestino, a presença de vilosidades aumenta a área de superfície de absorção. 
Interferência do pKa e pH. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Alteração da velocidade de esvaziamento gástrico e motilidade gastrointestinal; 
Possibilidade de existência de ciclo êntero-hepático; 
Metais possuem mecanismos especiais de transporte através da mucosa. 
OGA, CAMARGO E BATISTUTO, 2008 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
IV - Vias de introdução do agente tóxico 
4. Absorção por outras vias 
Parenterais – rápida absorção de substâncias. 
Maior risco de gravidade em casos de intoxicação. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
Saiba mais - referências 
Bibliografia Básica 
 
LARINI, L. Toxicologia. 3. ed. São Paulo: Manole, 1997. 
 
OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 3. ed. São Paulo: Ateneu 
Editora, 2008. 
 
RANG, H.P.; DALE, M.M; RITTER, J.M.; FLOWER, R.J.; 
HENDERSON, G. Rang & Dale Farmacologia. 7. ed. Elsevier, 
2012. 
AULA 02: EXPOSIÇÃO AO AGENTE TÓXICO 
Toxicologia aplicada à farmácia 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
 
Processos toxicocinéticos; 
 
Processo de biotransformação de 
agentes toxicantes; 
 
Processo de excreção. 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO.