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Interações 
Medicamentosas 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
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Sumário 
AULA 01 • CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS .................... 5 
Definição ..................................................................................................................................................... 6 
Quando dois fármacos interagem, a resposta farmacológica final poderá resultar em .............. 6 
Vantagens na ocorrência de interações medicamentosas: ................................................................. 7 
Desvantagens na ocorrência de interações medicamentosas: .......................................................... 7 
AULA 02 • O PAPEL DO FARMACÊUTICO NA IDENTIFICAÇÃO DE INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS .................................................................................................................................... 8 
AULA 03 • CLASSIFICAÇÃO DE INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ............................................ 11 
Interações Farmacêuticas ..................................................................................................................... 11 
Interações Farmacocinéticas ................................................................................................................ 12 
Indução enzimática ................................................................................................................................ 13 
Inibição enzimática ................................................................................................................................. 14 
Interações Farmacodinâmicas ............................................................................................................. 14 
Previsibilidade de Interações ................................................................................................................ 14 
AULA 04 • AS PRINCIPAIS INTERAÇÕES NA FARMACOCINÉTICA .............................................. 15 
Inibidores da MAO (IMAOs + Tirosina ou Tiramina) ......................................................................... 15 
Varfarina + Fenilbutazona ..................................................................................................................... 16 
Estrogênio + Ampicilina ou Rifampicina .............................................................................................. 16 
Dissulfiram + Metronidazol .................................................................................................................... 17 
Tetraciclinas + Cálcio ............................................................................................................................. 17 
Probenecida + Penicilina ....................................................................................................................... 18 
AULA 05 • POLIMORFISMO E INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ................................................ 19 
Interações relacionadas com o sistema do citocromo P- 450 (CYP450) ....................................... 19 
O que é o CYP450? ............................................................................................................................... 19 
Isoformas do CYP .................................................................................................................................. 20 
AULA 06 • INTERAÇÕES FÁRMACOALIMENTO ................................................................................. 22 
Classificações ......................................................................................................................................... 22 
Interações na absorção ......................................................................................................................... 23 
Interações na eliminação de fármacos ................................................................................................ 24 
AULA 07 • INTERAÇÕES COM ANTI-INFLAMATÓRIOS .................................................................... 26 
Interações com anti-inflamatórios não-esteróides ............................................................................. 26 
Interações com fármacos anti-hipertensivos ...................................................................................... 26 
AINEs + Lítio ........................................................................................................................................... 27 
Interações com antimicrobianos........................................................................................................... 27 
Interações com anti-inflamatórios esteróides (AIEs) ......................................................................... 28 
AIEs e coagulação ............................................................................................................................. 29 
AIEs + estrogênio ............................................................................................................................... 29 
AULA 08 • INTERAÇÕES COM ANTIMICROBIANOS ......................................................................... 31 
Prováveis mecanismos farmacocinéticos de interação medicamentosa........................................ 31 
Exemplos de associações medicamentosas utilizadas na prática clínica ...................................... 32 
Sulfametoxazol + Trimetropim ......................................................................................................... 32 
Rifampicina + Isoniazida + Pirazinamida ............................................................................................ 33 
Interação medicamentosa com contraceptivos orais ........................................................................ 33 
Algumas interações relatadas com antibióticos e outras classes terapêuticas ............................. 34 
Antiácidos............................................................................................................................................ 34 
Anticoagulantes .................................................................................................................................. 34 
Bloqueadores de Canais de Cálcio ................................................................................................. 34 
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Bloqueadores Beta-Adrenérgicos .................................................................................................... 34 
Glicosídios Digitálicos ....................................................................................................................... 35 
AULA 09 • INTERAÇÕES COM ANTI-RETROVIRAIS ......................................................................... 36 
AULA 10 • INTERAÇÕES COM FÁRMACOSQUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
(SNC) ........................................................................................................................................................... 38 
Fármacos que atuam no SNC .............................................................................................................. 38 
Interações medicamentosas ................................................................................................................. 41 
Considerações Finais ............................................................................................................................ 43 
AULA 11 • INTERAÇÕES COM ANTI-HIPERTENSIVOS .................................................................... 44 
AULA 12 • INTERAÇÕES COM ANTICOAGULANTES........................................................................ 47 
Considerações Gerais ........................................................................................................................... 47 
Prováveis mecanismos de interação medicamentosa e interações documentadas .....................47 
Interações de anticoagulantes com alimentos ................................................................................... 48 
Fitoterápicos e efeitos na coagulação ................................................................................................. 48 
Interação de vitamina K com anticoagulante oral .............................................................................. 49 
Analisando o risco de hemorragias ................................................................................................. 49 
AULA 13 • INTERAÇÕES COM ANTIDIABÉTICOS ............................................................................. 50 
Introdução ............................................................................................................................................... 50 
Interações medicamentosas documentadas ...................................................................................... 52 
Principais antidiabéticos na prática clínica ..................................................................................... 52 
AULA 14 • INTERAÇÕES COM CONTRACEPTIVOS .......................................................................... 55 
Hormônios esteróides ............................................................................................................................ 55 
Classes principais de contraceptivos .................................................................................................. 55 
Mecanismo de ação ............................................................................................................................... 56 
Interações medicamentosas ................................................................................................................. 56 
Propriedades que promovem a interação com fármacos ................................................................. 58 
Interações documentadas e previsibilidade ........................................................................................ 58 
AULA 15 • INTERAÇÕES COM FÁRMACOS UTILIZADOS PARA DISTÚRBIOS DA TIREÓIDE .59 
Interações Medicamentosas ................................................................................................................. 59 
Interações Medicamentosas ................................................................................................................. 61 
AULA 16 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM IDOSOS ............................................................ 62 
Considerações gerais ............................................................................................................................ 62 
Analisando as interações medicamentosas em idosos .................................................................... 64 
AULA 17 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM CRIANÇAS ....................................................... 65 
Introdução ............................................................................................................................................... 65 
AULA 18 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM GESTANTES ................................................... 68 
Introdução ............................................................................................................................................... 68 
Medicamentos mais utilizados por gestantes. .................................................................................... 68 
Fármacos teratogênicos ........................................................................................................................ 70 
AULA 19 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM UNIDADE DE TERAPIA INTENSIVA (UTI)..72 
Introdução ............................................................................................................................................... 72 
Principais interações medicamentosas em UTI ................................................................................. 72 
AULA 20 • CONSIDERAÇÕES FINAIS SOBRE INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ................... 73 
Perspectivas clínicas ............................................................................................................................. 73 
Perspectivas toxicológicas .................................................................................................................... 74 
Perspectivas de mercado ...................................................................................................................... 75 
BIBLIOGRAFIA ........................................................................................................................................... 77 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
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Nesta aula será abordada a definição de interações medicamentosas e também serão 
apresentas situações que devem ser consideradas na administração de um fármaco, colaborando 
na ocorrência de interação, podendo ser caracterizada como vantajosa e/ou desvantajosa. Além 
disso, veremos uma relação de vantagens e desvantagens na ocorrência de tais interações 
 
 
 
AULA 01 • CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS 
 
 
Um bom acompanhamento do paciente não se baseia apenas no diagnóstico correto, mas 
também na terapêutica adequada. Todavia, isso não é suficiente, quando analisamos o corpo 
humano como um sistema complexo, formado por uma infinidade de substâncias que fatalmente 
sofrerão reações com os fármacos ingeridos. 
Dessa maneira, é natural supor que a utilização de fármacos com propósitos terapêuticos 
ou não, considerando mais de uma substância, resultará na atuação concomitante entre os 
compostos. 
Na prática clínica, muitas das interações medicamentosas têm importância relativa, com 
pequeno potencial lesivo para os pacientes. Porém, há interações com efeitos colaterais graves 
que podem levar o paciente a óbito, o que ressalta a importância do conhecimento das interações 
e da identificação precoce dos pacientes em risco (Oga e Basile, 1994). 
O conceito de interação medicamentosa não é recente, pois termos como antídoto, 
potencialização, adição, somação e antagonismo eram empregados para justificar interações 
entre fármacos, mesmo quando utilizados de maneira empírica. 
 
Potencialização - É o termo reservado para casos em que, na associação de dois 
ou mais fármacos, o efeito final é maior do que a soma algébrica dos efeitos desses 
agentes; por exemplo: a ingestão de bebida alcoólica durante a vigência da ação 
de um barbitúrico ou de um ansiolítico pode causar depressão do sistema nervoso 
central maior do que a esperada (Storpirtis et al., 2008). 
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Adição - É o fenômeno decorrente da associação de dois fármacos que promovem 
efeitos semelhantes por mecanismos de ação também semelhantes; como exemplo 
a associação de analgésicos inibidores da ciclo-oxigenase (Storpirtis et al., 2008). 
Somação - É aquela em que dois fármacos atuam promovendo mesmo efeito, 
porém por mecanismos diferentes; por exemplo: codeína e ácido acetilsalicílico 
(administrados simultaneamente) apresentam propriedade analgésica, todavia por 
mecanismos de ação diferentes. 
O antagonismo é observado entre fármacos de ações contrárias, sendo o 
fenômeno oposto ao de potencialização; como exemplo: ansiolíticos são fármacos 
que produzem efeitos opostos às anfetaminas no sistema nervoso central. 
 
 
 
Definição: 
 
May (1997) e Tatro (1996) definem interações medicamentosas como a modulação da 
atividade farmacológica de um determinado medicamento pela administração prévia ou 
concomitante de outro medicamento. 
Devido às informações acerca das combinações proteicas que se processam no plasma, 
assim como o conhecimento da enzimologia metabólica, o estudo das interações medicamentosas 
passou ater respaldo científico, cada vez com maior importância prática. 
 
 
 
Quando dois fármacos interagem, a resposta farmacológica final poderá 
resultar em: 
Aumento de efeitos de um dos fármacos, aparecimento de efeitos novos (diferente dos 
observados com quaisquer dos fármacos utilizados isoladamente), inibição dos efeitos de um 
fármaco por outro, ou poderá não ocorrer nenhuma modificação no efeito final, apesar da cinética 
e do metabolismo de um ou ambos os fármacos terem sido substancialmente alterados (Kawano 
et al., 2006). 
Os fatores ligados à administração medicamentosa também devem ser considerados: 
seqüência de administração, via de administração, tempo de administração, duração do 
tratamento, dose dos medicamentos e forma farmacêutica. 
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Vantagens na ocorrência de interações medicamentosas: 
 
• Aumento de eficácia terapêutica. 
 
• Redução de efeitos tóxicos. 
 
• Obtenção de maior duração de efeito (pelo impedimento de excreção do fármaco). 
 
• Impedimento ou retardo de surgimento de resistência bacteriana (esquema tríplice de 
antituberculosos). 
• Impedimento ou retardo de emergência de células malignas. 
 
• Aumento de adesão ao tratamento por facilitação do esquema terapêutico. 
 
 
 
Desvantagens na ocorrência de interações medicamentosas: 
 
• Soma de efeitos indesejáveis quando os fármacos associados têm o mesmo perfil 
toxicológico. 
• Interferência na fase farmacêutica, farmacocinética e farmacodinâmica, reduzindo ou 
aumentando a resposta farmacológica. 
• Alteração da terapêutica, levando a não aderência ao tratamento. 
 
• Aumento nas recidivas das patologias e piora do quadro clínico. 
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Esta aula trata sobre o papel do farmacêutico na identificação de interações 
medicamentosas, a partir da prática da Atenção Farmacêutica; conceitualmente definida neste 
tópico. Durante a identificação e a orientação das e sobre as interações medicamentosas, 
veremos algumas abordagens aplicadas ao paciente . 
 
 
 
AULA 02 • O PAPEL DO FARMACÊUTICO NA IDENTIFICAÇÃO 
DE INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 
 
O farmacêutico é o profissional mais adequado para assumir nos serviços de saúde as 
questões relacionadas aos medicamentos, por inúmeras razões: 
 
Ele tem formação especializada em fármacos, é o profissional mais acessível à 
população, relaciona-se direta e continuamente com um elevado número de 
pessoas, é muito procurado para dar aconselhamento, pode ser facilmente ouvido 
e compreendido nas instruções que transmite, além de ser o último profissional em 
contato com o paciente antes que ele decida por iniciar ou não um tratamento 
(Witzel, 2002 citado por Storpirtis et al., 2008). 
 
Para a prática e a possibilidade de identificação de interações medicamentosas, diante da 
análise de prescrições medicamentosas, torna-se importante o desenvolvimento da Atenção 
Farmacêutica. De acordo com a Organização Panamericana de Saúde (OPAS), a Atenção 
Farmacêutica é definida da seguinte forma: 
 
Um modelo de prática farmacêutica, desenvolvida no contexto da Assistência 
Farmacêutica. Compreende atitudes, valores éticos, comportamentos, habilidades, 
compromissos e co-responsabilidades na prevenção de doenças, promoção e 
recuperação da saúde, de forma integrada à equipe de saúde. É a interação direta 
do farmacêutico com o usuário, visando uma farmacoterapia racional e a obtenção 
de resultados definidos e mensuráveis, voltados para a melhoria da qualidade de 
vida. Essa interação também deve envolver as concepções dos seus sujeitos, 
respeitadas as suas especificidades biopsico-sociais, sob a ótica da integralidade 
das ações de saúde. 
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Neste contexto, a farmácia torna-se um serviço de saúde, no qual o farmacêutico 
desempenha as seguintes atividades: 
• Prepara e dispensa medicamentos. 
 
• Estabelece o perfil medicamentoso dos pacientes. 
 
• Mantém fichas farmacoterapêuticas. 
 
• Controla possíveis erros de dosagem e reações adversas a medicamentos, riscos de 
interações medicamentosas e contraindicações. 
• Controla o cumprimento dos tratamentos. 
 
• Distribui informação a médicos e pacientes. 
 
• Controla e orienta na automedicação (Adaptado de recomendações da Organização 
Mundial de Saúde). 
Dentro dessas funções desempenhadas pelo farmacêutico, há execução da anamnese 
farmacológica, em que o farmacêutico estabelece uma relação para orientação medicamentosa 
junto ao paciente, com algumas perguntas sugeridas e relacionadas a seguir: 
• Quais efeitos ruins o médico disse para cuidar? 
 
• O que você deve fazer se tiver um efeito colateral? 
 
• Que efeitos bons você pode esperar? 
 
• Como você pode saber se o medicamento está fazendo efeito? 
 
• O que você deve fazer se o medicamento não estiver fazendo efeito? 
 
• Que cuidados você deve ter quando estiver tomando o medicamento? 
 
No estabelecimento prático da relação farmacêutico-paciente, com o propósito de garantir 
a adesão ao tratamento, alguns aspectos operacionais devem ser considerados no 
aconselhamento ao paciente como: 
• Favorecer um relacionamento agradável e tranquilo. 
 
• Verificar o que o paciente já sabe a respeito. 
 
• Usar linguagem acessível ao paciente. 
 
• Evitar relacionamento impessoal. 
 
• Estabelecer o diálogo: ouvir o que o paciente quer dizer, o que não quer dizer, ou não 
consegue dizer. 
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• Não agir com superioridade. 
 
• Não demonstrar sentimento de piedade, nem envolver-se emocionalmente. 
 
• Evitar orientações demasiadamente simplistas ou demasiadamente rebuscadas ou 
científicas. 
• Controlar o tempo da entrevista, mas sem apressar o paciente. 
 
• Enfatizar os pontos principais. 
 
Desse modo, pelo contato no decorrer de um acompanhamento farmacoterapêutico, por 
meio da Atenção Farmacêutica, baseada na relação farmacêutico-paciente, com a realização da 
anamnese farmacológica, o profissional pode obter informações que possibilitem suspeitar de 
interações medicamentosas e assim garantir a adesão ao tratamento. 
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Nesta aula serão apresentadas as classificações das interações medicamentosas, a saber: 
farmacêuticas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Nosso foco será em farmacocinética, 
destacando todas as etapas desse processo, especialmente os conceitos de indução e inibição 
enzimática. Além disso, esta aula tratará sobre a classificação de previsibilidade das interações 
medicamentosas. 
 
 
 
AULA 03 • CLASSIFICAÇÃO DE INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS 
 
 
As interações medicamentosas são classificadas em: farmacêuticas (ou físico-químicas), 
farmacocinéticas e farmacodinâmicas. No quadro a seguir, segue cada definição, e adiante 
veremos com mais detalhes sobre cada uma. 
• Farmacêuticas: Quando um fármaco é físico ou quimicamente incompatível com outro. 
 
• Farmacocinéticas: Quando um fármaco interfere na absorção, distribuição, 
biotransformação ou na excreção de outro fármaco. 
• Farmacodinâmicas: Quando um fármaco modifica a atividade de um segundo fármaco, 
atuando em diferente ou igual local de ação. 
 
 
Interações Farmacêuticas 
 
As interações farmacêuticas são interações físico-químicas de um fármaco com uma 
solução de infusão intravenosa ou de dois fármacos na mesma solução, resultando em perda da 
atividade do fármaco envolvido. 
As interações consideradas farmacêuticas podem ser evitadas se alguns princípios forem 
seguidos, como: 
• Administrar fármacos intravenososna forma de injeção de bolo, ou por meio de bureta de 
infusão. 
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• Não acrescentar fármacos a soluções de infusão, a não ser glicose ou solução salina. 
Mesmo nessas soluções, alguns fármacos são instáveis, enquanto outros são 
fotossensíveis e devem ser protegidos da luz para evitar a rápida perda de sua atividade. 
• Evitar misturar fármacos na mesma solução de infusão, a não ser que a mistura seja 
comprovadamente segura. 
• Ler as instruções do fabricante e as advertências específicas, verificando se o fármaco é 
apropriado para administração intravenosa. 
• Misturar o fármaco por completo na solução de infusão e verificar, posteriormente, 
durante a infusão se ocorreu alteração visível (turvação, precipitação ou mudança de 
cor). Todavia, a ausência dessas alterações não garante a ausência de uma interação. 
• Preparar soluções apenas quando elas forem necessárias. 
 
• Escrever claramente, no rótulo de todas as garrafas de infusão, o nome e a dose do 
fármaco adicionado e as horas de início e término de infusão. 
• Utilizar dois locais separados para infusão, se houver necessidade de infusão simultânea 
de dois fármacos; a não ser que tenha a definição e a certeza de que não haverá 
interação (Grahame-Smith e Aronson, 2002). 
Diante dessa relação de princípios na infusão intravenosa, percebemos a importância do 
profissional farmacêutico, que deve ser consultado se houver qualquer dúvida. 
 
 
Interações Farmacocinéticas 
 
Fatores que contribuem com interações medicamentosas na farmacocinética: 
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Absorção 
• Interações físico-químicas no trato digestório. 
• Motilidade gastrointestinal 
• Flora bacteriana. 
• Função da mucosa. 
 
Distribuição 
• Fluxo sanguíneo. 
• Ligação tecidual. 
• Ligação às proteínas plasmáticas. 
Metabolismo 
• Indução enzimática. 
• Inibição enzimática. 
 
Excreção 
• Filtração glomerular. 
• Reabsorção tubular. 
• Secreção tubular. 
(Adaptado de: Greghi, 2002.) 
 
 
 
Um exemplo clássico de interação físico-química na absorção é a quelação do cálcio, 
magnésio e sais de ferro ocasionada pelas tetraciclinas. 
Na absorção, a redução da motilidade gastrointestinal diminui a taxa de absorção de 
fármacos, porém não afeta a extensão de sua absorção. 
Na distribuição, o deslocamento de um fármaco por outro, de seus sítios de ligação às 
proteínas plasmáticas, provoca um aumento na concentração circulante do fármaco não-ligado, 
com consequente potencial de efeito aumentado do fármaco deslocado (Grahame-Smith e 
Aronson, 2002). 
Na atualidade, considerando os conceitos de interações medicamentosas na 
farmacocinética, há um foco na biotransformação (conforme será abordado na aula 5), 
especialmente nas definições de: indução e inibição enzimática (resumidamente colocadas a 
seguir). 
 
 
Indução enzimática 
 
• Aumenta a velocidade de biotransformação hepática do fármaco. 
 
• Aumenta a velocidade de produção dos metabólitos. 
 
• Aumenta a depuração hepática. 
 
• Diminui a meia-vida sérica do fármaco. 
 
• Diminui as concentrações séricas do fármaco. 
 
• Diminui os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos. 
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Inibição enzimática 
 
• Diminui a velocidade de biotransformação hepática do fármaco. 
 
• Diminui a velocidade de produção de metabólitos. 
 
• Diminui a depuração total. 
 
• Aumenta a meia-vida do fármaco. 
 
• Aumenta as concentrações séricas do fármaco. 
 
Por fim, na excreção, destaca-se a competição pela secreção tubular renal, constituindo 
um importante mecanismo nas interações que alteram a excreção, como exemplo: o fármaco 
probenecida inibe a secreção tubular da penicilina, aumentando a sua concentração sanguínea e 
prolongando seus efeitos terapêuticos (considerada uma interação benéfica). 
 
 
Interações Farmacodinâmicas 
 
As interações farmacodinâmicas são as que ocorrem entre dois ou mais fármacos, por 
meio de seus próprios mecanismos de ação, ou competindo junto aos receptores específicos ou 
independentemente de receptores (Oga, 2003 citado por Storpirtis et al., 2008). 
 
 
Previsibilidade de Interações 
 
Como forma de divulgar as interações existentes e conhecidas, pode-se adotar uma sigla 
para designar a previsibilidade, conforme segue no quadro a seguir: 
 
Interações medicamentosas com a classificação de previsibilidade 
 
AP: Altamente previsível. Ocorre interação em quase todos os pacientes aos 
quais se administra a combinação de fármacos que interagem. 
P: Previsível. Ocorre interação na maioria dos pacientes que recebe a 
combinação. 
NP: Não previsível. A interação só é observada em alguns pacientes aos quais se 
administra a combinação. 
NE: Não estabelecida. Dispõe-se de dados insuficientes para avaliar a 
previsibilidade. 
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Nesta aula serão destacadas as interações medicamentosas ditas clássicas que ocorrem 
na farmacocinética, por serem tratadas como importantes e pouco conhecidas pelo profissional 
farmacêutico. Entre elas há algumas vantajosas e outras desvantajosas. Aquelas que também são 
chamadas de associações medicamentosas, e essas merecem um alerta na prática da orientação 
medicamentosa. 
 
 
 
AULA 04 • AS PRINCIPAIS INTERAÇÕES NA 
FARMACOCINÉTICA 
 
 
A seguir veremos algumas das principais interações ou associações medicamentosas. 
Consideram-se associações medicamentosas, quando há um propósito benéfico, sob o ponto de 
vista farmacoterapêutico. Daí a associação entre fármacos. Aqui serão abordados alguns 
exemplos de interações vantajosas e desvantajosas. 
Associações ou interações medicamentosas clássicas: 
 
• IMAO + Tirosina / Tiramina. 
 
• Varfarina + Fenilbutazona. 
 
• Estrogênio + Ampicilina / Rifampicina. 
 
• Dissulfiram + Metronidazol. 
 
• Tetraciclinas + Cálcio. 
 
• Probenecida + Penicilina. 
 
 
 
Inibidores da MAO (IMAOs + Tirosina ou Tiramina) 
 
Os fármacos inibidores da enzima monoaminoxidase (IMAOs) são fármacos 
antidepressivos classificados em: irreversíveis e não-seletivos na inibição da MAO, e seletivos e 
reversíveis, na inibição da MAO­A; uma vez que há duas enzimas, MAO­A e MAO­B, e a segunda 
mencionada está relacionada com processos neurodegenerativos (e não há relação com quadros 
depressivos). 
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Na interação de IMAOs (especialmente os inibidores irreversíveis) com alimentos que 
contêm tiramina, como queijos, vinho, arenque e patê de fígado, ocorre um aumento da pressão 
arterial, devido ao aumento de noradrenalina, pois, esse aminoácido (tiramina) apresenta estrutura 
análoga ao aminoácido tirosina (precursor de noradrenalina e dopamina). 
Por essa razão, será sintetizada mais noradrenalina; somando a isso, tem­se o efeito dos 
IMAOs que impedem a degradação dessa monoamina (noradrenalina), ocasionando aumento 
desse neurotransmissor na fenda sináptica e, consequentemente, aumento de seus efeitos, como 
a vasoconstrição e aumento da frequência e força de contração da musculatura cardíaca. 
Desse modo, esse tipo de interação é considerada desvantajosa, valendo a participação 
do farmacêutico na orientação medicamentosa. 
 
 
Varfarina + Fenilbutazona 
 
Essa interação medicamentosa acontece na distribuição, na qual o fármaco fenilbutazona 
(anti-inflamatório não-esteróide) irá competir com o fármaco varfarina (anticoagulante) no mesmo 
sítio de ligação à proteína plasmática. Nessa competição, fenilbutazona apresenta maior afinidadecom proteínas plasmáticas e deslocará uma porcentagem de moléculas do fármaco varfarina. 
Com o aumento de fração livre do fármaco varfarina, haverá o risco de hemorragia, devido 
ao aumento de seu efeito terapêutico. Por ser um anticoagulante, esse efeito aumentado expõe o 
paciente ao risco de hemorragias. 
 
 
Estrogênio + Ampicilina ou Rifampicina 
 
Essa interação pode resultar em risco de gravidez por dois mecanismos distintos: 
 
• Metabolismo passível de ser induzido. 
 
• Circulação êntero-hepática de estrogênio pode ser interrompida por alteração da flora 
intestinal. 
Com relação ao primeiro mecanismo de interação já citado, tem-se a participação do 
antibiótico rifampicina, atuando como indutor enzimático e diminuindo assim a eficácia terapêutica 
do estrogênio. 
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Já o segundo mecanismo de interação ocorre pela participação do antibiótico ampicilina e 
também de outros fármacos do grupo das penicilinas (como a amoxicilina), que impedem o 
processo de hidrólise realizado por bactérias no intestino. 
Esse processo é importante porque proporciona reabsorção intestinal do estrogênio. Com 
a inibição desse processo, o estrogênio sofrerá uma diminuição na circulação êntero-hepática e 
mais rápida excreção. 
 
 
Dissulfiram + Metronidazol 
 
O fármaco dissulfiram inibe a enzima acetaldeído desidrogenase, responsável pela catálise 
de acetaldeído (metabólito intermediário do etanol) em acetato. Dessa maneira, promove um 
acúmulo de acetaldeído e consequentes reações indesejáveis aos pacientes dependentes de 
etanol (álcool) como: irritabilidade, calor, rubor facial, sudorese, entre outros. 
Esse tratamento é utilizado para que o paciente associe a ingestão de bebidas alcoólicas 
com os efeitos provocados pelo medicamento. 
Somado a esse efeito, tem-se o fármaco metronidazol que é um fármaco antimicrobiano 
com propriedade inibidora enzimática. Diante dessa propriedade, o efeito do fármaco dissulfiram 
será aumentado, podendo ocasionar as denominadas reações acetaldeídicas, que causam 
delírios e alucinações, além dos efeitos citados anteriormente. 
Portanto, essa não é uma interação vantajosa, especialmente se os fármacos forem 
administrados simultaneamente com bebidas alcoólicas. 
 
 
Tetraciclinas + Cálcio 
 
Trata-se de uma interação bem conhecida, que ocorre também com sais de magnésio. 
Nessa interação será formado um complexo químico precipitável, também chamado de quelato, o 
qual não será absorvido. Assim, haverá uma diminuição da eficácia terapêutica antimicrobiana 
(pois, as tetraciclinas são antibióticos). 
Esse é um exemplo que ilustra orientações inadequadas que ocorrem no cotidiano sobre 
como administrar antibióticos. Já que muitos profissionais advertem um paciente falando que 
todos os antibióticos devem ser administrados com leite; e a interação do leite (pois, o leite 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
18 
 
 
 
 
contém cálcio) com as tetraciclinas está aqui relatada para confirmar que este fato não é 
verdadeiro. 
 
 
Probenecida + Penicilina 
 
É uma interação medicamentosa vantajosa, pois o fármaco probenecida impede a 
excreção renal do antibiótico penicilina, devido à inibição da secreção tubular desse fármaco, 
resultando em aumento do tempo de meia-vida do antibiótico. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
19 
 
 
 
 
 
 
 
Na atualidade, os fatores genéticos são vistos como forma de justificar diferenças na 
metabolização de fármacos, especialmente no sistema do citocromo P-450. Nesta aula serão 
apresentadas as isoenzimas mais relacionadas com a biotransformação de fármacos, bem como 
as possibilidades de interações medicamentosas. 
 
 
 
AULA 05 • POLIMORFISMO E INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS 
 
 
Interações relacionadas com o sistema do citocromo P- 450 (CYP450) 
 
A constatação de que a variabilidade na biotransformação de fármacos é, em partes, 
geneticamente determinada permite um melhor entendimento sobre as isoenzimas do citocromo 
P450. 
Pode-se considerar a existência de diferentes grupos de indivíduos quanto ao perfil 
metabólico para uma determinada enzima do sistema CYP450: 
 
Os metabolizadores lentos, que possuem características autossômicas recessivas; 
os metabolizadores rápidos, que têm atividade enzimática normal ou aumentada, 
possuindo características autossômicas dominantes (Coutts,1994; Hara e 
Rocha,1998 citados por Audi e Pussi, 2000), e ainda, um subgrupo de 
metabolizadores ultrarrápidos para CYP2D6. 
 
Vamos relembrar, sob o ponto de vista bioquímico, o que é o CYP450. 
 
 
 
O que é o CYP450? 
 
O CYP é o principal responsável pela biotransformação de fármacos no organismo 
humano. Ele está presente principalmente no retículo plasmático liso (fração microssômica) dos 
hepatócitos, mas também é encontrado em outros órgãos, como pulmões e rins. 
O CYP é uma proteína com um grupo prostético heme (ou grupo ferro-porfirina) e pertence 
ao grupo das mono-oxigenases, que são enzimas que catalisam reações na qual um átomo de 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
20 
 
 
 
 
oxigênio da molécula de O2 é incorporado na molécula do substrato orgânico, o outro átomo é 
reduzido a H2O. 
As mono-oxigenases requerem dois substratos que funcionam como redutores dos dois 
átomos de oxigênio do O2. O substrato principal (no caso o fármaco) recebe um dos dois átomos 
de oxigênio e o co-substrato (no caso do CYP é a nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato - 
NADPH) fornece átomos de hidrogênio para reduzir o segundo átomo de oxigênio a água 
(Lehninger, 1986). 
 
 
Isoformas do CYP 
 
O CYP apresenta várias isoformas, que são formas múltiplas de uma mesma enzima, 
catalisando o mesmo tipo de reação (neste caso de oxidação) apresentando afinidade por 
substratos diferentes, biotransformando, portanto, fármacos distintos. 
Além disso, as isoformas diferem na sua distribuição pelo organismo e na regulação de 
sua atividade, apresentando diferentes inibidores, indutores e fármacos marcadores. Esses 
últimos são utilizados para a determinação da atividade de cada isoforma e, por isso, são também 
substratos das mesmas. 
 
Há mais de trinta isoformas do CYP, as quais são classificadas de acordo com as 
convenções da biologia molecular e identificadas por um número arábico indicando 
a família (membros de uma mesma família são os que apresentam mais de 40% de 
aminoácidos idênticos); seguido de uma letra em caixa alta que indica a subfamília 
(55% de aminoácidos idênticos) e um outro número representando o gene na 
subfamília, por exemplo: CYP1A2. 
 
As enzimas envolvidas na biotransformação de fármacos em humanos pertencem às 
famílias 1, 2, 3 e 4 (Nelson et al., 1996 citado por Greghi, 2002). 
Aproximadamente 70% do CYP hepático são constituídos pelas isoformas CYP1A2, 
CYP2A6, CYP2B6, CYP2C, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A. Entre esses o CYP3A (CYP3A4 e 
CYP3A5) e o CYP2C (principalmente o CYP2C9 e 2C19) são as subfamílias mais abundantes, 
responsáveis por 30% e 20% respectivamente do CYP total. As outras isoformas apresentam a 
seguinte contribuição para o CYP total: CYP1A2 em 13%, CYP2E1 em 7%, CYP2A6 em 4% e 
CYP2D6 em 2% (Lin & Lu, 1998 citados por Greghi, 2002). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
21 
 
 
 
 
Uma avaliação do mecanismo de clearance metabólico de 315 fármacos diferentes (Bertz 
& Granneman, 1999 citados por Greghi, 2002) revelou que 56% são eliminadas primariamente por 
meio da ação das várias isoformas do CYP. 
 
A CYP3A4 foi a mais importante (50%), seguida pela CYP2D6 (20%), CYP2C9 e 
CYP2C19 (15%) e o restante era biotransformado pelas CYP2E1, CYP1A2,CYP2A6 entre outras, de modo que podemos estimar que 90% das reações de 
oxidação dos fármacos em humanos podem ser atribuídas a essas sete enzimas 
principais. 
 
O conceito que a maioria das oxidações de fármacos é catalisada por um pequeno número 
de enzimas é importante na prevenção e identificação das possíveis interações medicamentosas 
envolvendo a biotransformação dos fármacos (Greghi, 2002). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
22 
 
 
 
 
 
 
 
Inúmeros alimentos interferem na ação farmacológica dos fármacos, todavia, fármacos 
também podem interferir no efeito dos alimentos. Nesta aula, serão apresentadas as 
classificações das interações fármacoalimento, bem como os alimentos que interferem na 
absorção e na eliminação de fármacos, com a menção de alguns exemplos e manifestações 
clínicas decorrentes. 
 
 
 
AULA 06 • INTERAÇÕES FÁRMACOALIMENTO 
 
 
Classificações 
 
As interações entre nutrientes e fármacos podem alterar a disponibilidade, a ação ou a 
toxicidade de uma dessas substâncias ou de ambas. Elas podem ser físico-químicas, fisiológicas 
e patofisiológicas (Roe, 1985; Roe, 1993 citados por Moura, 2002). 
 
Interações físico-químicas são caracterizadas por complexações entre 
componentes alimentares e os fármacos. 
As fisiológicas incluem as modificações induzidas por medicamentos no apetite, 
digestão, esvaziamento gástrico, biotransformação e clearance renal. 
As patofisiológicas ocorrem quando os fármacos prejudicam a absorção e/ou 
inibição do processo metabólico de nutrientes. 
(Toothaker & Welling, 1980; Thomas, 1995 citados por Moura, 2002.) 
 
A natureza das diferentes interações pode apresentar as seguintes situações (Truswell, 
1975 citado por Moura, 2002): 
• Alguns nutrientes podem influenciar no processo de absorção de fármacos. 
 
• Alguns nutrientes podem alterar o processo de biotransformação de algumas 
substâncias. 
• Alterações na excreção de fármacos podem ocorrer por influência de nutrientes. 
 
• O estado nutricional pode interferir sobre o metabolismo de certos fármacos, diminuindo 
ou anulando seu potencial terapêutico ou aumentando seu efeito tóxico. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
23 
 
 
 
 
• Fármacos podem afetar o estado nutricional. 
 
Assim, é possível notar que, geralmente, os nutrientes interferem na ação dos fármacos, 
porém, eles também podem interferir na ação dos nutrientes, mais especificamente na absorção, 
da seguinte forma: 
• Adsorção de nutrientes por resinas. 
 
• Alterações na motilidade gástrica. 
 
• Má digestão induzida por fármacos. 
 
 
 
Interações na absorção 
 
A administração de medicamentos com as refeições é feita por três razões fundamentais: 
 
Pela possibilidade de aumento da sua absorção; pela redução do efeito irritante de alguns 
fármacos sobre a mucosa gastrintestinal; e pelo uso auxiliar no cumprimento da terapia, 
associando sua ingestão com uma atividade relativamente fixa, como as principais refeições (Gai, 
1992; Kirk, 1995 citados por Moura, 2002). 
Esses motivos, entretanto, são insuficientes para justificar esse procedimento de forma 
generalizada, pois a ingestão de alimentos poderá afetar a biodisponibilidade do fármaco por meio 
de interações físico­químicas ou químicas (Gai, 1992; Roe, 1994; Thomas, 1995 citados por 
Moura, 2002). 
Sendo afetada a biodisponibilidade, por modificação dos processos farmacocinéticos, 
ocorrerá alteração da farmacodinâmica e da terapêutica (Thomas, 1995 citado por Moura, 2002). 
Assim, é de fundamental importância conhecer as substâncias ativas cuja velocidade de 
absorção e/ou quantidade são alteradas, bem como aquelas que não são afetadas pela presença 
de nutrientes (Toothaker & Welling, 1980 citados por Moura, 2002). 
Estudos aprofundados com humanos sobre esses mecanismos têm sido realizados com a 
finalidade de demonstrar mais precisamente os efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade 
dos fármacos (Radulovic et al., 1995; Lavelle et al., 1996 citados por Moura, 2002). 
De acordo com a maioria das pesquisas realizadas, os nutrientes diminuem a velocidade 
de absorção dos fármacos, provavelmente por retardarem o esvaziamento gástrico (Souich et al., 
1992 citado por Moura, 2002). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
24 
 
 
 
 
O retardo na absorção de certos fármacos, quando ingeridos com alimentos, nem sempre 
indica redução da quantidade absorvida. Mas, provavelmente, poderá ser necessário um período 
maior para alcançar sua concentração sanguínea máxima, interferindo na latência do efeito. 
Entretanto, substâncias que se complexam com nutrientes estão frequentemente indisponíveis 
para absorção (Gai, 1992 citado por Moura, 2002). 
 
 
Interações na eliminação de fármacos 
 
A tabela a seguir demonstra algumas das principais interações que ocorrem no processo 
de biotransformação. Na sequência, o primeiro quadro e o segundo (de modo vertical) sinalizam a 
soma de fármaco e nutriente, respectivamente. No último quadro, seguindo a ordem vertical, está 
o relato da consequência (da interação fármacoalimento). 
Há inúmeras interações fármacoalimento, porém, seguem alguns exemplos clássicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Além da biotransformação, o sistema renal que constitui um dos principais sistemas de 
excreção de fármacos é considerado importante no processo de interação. O pH urinário sofre 
variações conforme a natureza ácida ou alcalina dos alimentos ou de seus metabólitos. Assim, 
dietas ricas em vegetais, leite e derivados elevam o pH urinário, acarretando um aumento na 
reabsorção de fármacos básicos, como, por exemplo, as anfetaminas. No entanto, com fármacos 
de caráter ácido, como barbitúricos, verifica-se elevação da excreção. Por outro lado, ovos, carnes 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
25 
 
 
• fenobarbital,difenilidantoína + vitamina D = osteomalacia. 
 
• isoniazida + vitamina B6 = neuropatia periférica. 
 
• diuréticos (tiazídicos) + potássio, sódio = fraqueza muscular,confusão mental, hipo 
 
• hidróxido de alumínio + fosfato = hipofosfatemia. 
 
• oxalatos, fitatos + cálcio = tetania. 
 
• tetraciclinas + cálcio = pigmentação castanha nos dentes. 
 
 
e pães acidificam a urina, tendo como consequência o aumento da excreção renal de anfetaminas 
e outros fármacos básicos (Trovato et al., 1991; Basile, 1994 citados por Moura, 2002). 
Outros exemplos de manifestações clínicas decorrentes das interações: 
 
• colestiramina + folato, vitamina B12 = anemia. 
 
• colchicina,etanol + lipídios = esteatorreia. 
 
 
 
 
 
tensão. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
26 
 
 
 
 
 
 
 
Os fármacos anti-inflamatórios são amplamente utilizados e o agravante refere-se à 
automedicação, contribuindo com a exacerbação de efeitos colaterais e interações 
medicamentosas desvantajosas. Nesta aula serão abordadas algumas interações 
medicamentosas descritas na literatura com fármacos anti-inflamatórios não-esteróides e 
esteróides. 
 
 
 
AULA 07 • INTERAÇÕES COM ANTI­INFLAMATÓRIOS 
 
 
Interações com anti-inflamatórios não-esteróides 
 
Os anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) inibem a síntese de prostaglandinas e 
tromboxanos e, dessa forma, possíveis interações podem ocorrer com medicamentos que 
dependem de níveis séricos desses mediadores químicos. 
Outro fator relevante é o alto grau de ligação protéica desse grupo de fármacos, a qual 
pode predispô-los a interações com outras drogas que também apresentam essa mesma 
característica (Haas, 1999 citado por Bergamaschi, 2007). 
Os AINES estão associados à nefrotoxicidade, particularmente quando o uso é crônico ou 
quando é utilizadoem combinação com outro AINE. 
 
 
Interações com fármacos anti-hipertensivos 
 
As classes mais comuns de anti-hipertensivos são os IECA (inibidores da enzima 
conversora de angiotensina), tais como captopril, enalapril, fosinopril e lisinopril; os diuréticos, tais 
como furosemida, ácido etacrínico e hidroclorotiazida; e os beta­bloqueadores, tais como 
propranolol, nadolol, metoprolol e atenolol. Esses medicamentos necessitam das prostaglandinas 
(PGs) renais para exercerem o seu mecanismo de ação (Houston, 1991 citado por Bergamaschi, 
2007). 
As PGs renais modulam a vasodilatação, a filtração glomerular, a secreção tubular de 
sódio/água e o sistema renina-angiotensina-aldosterona, os quais são fatores essenciais no 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
27 
 
 
 
 
controle da pressão arterial. As PGs são ainda mais importantes em pacientes hipertensos, os 
quais possuem baixa produção de renina (Dowd et al., 2001 citado por Bergamaschi, 2007). 
Assim, os AINEs são considerados uma classe terapêutica importante, uma vez que são 
muito prescritos, e, além disso, são utilizados como automedicação; o que destaca o papel do 
farmacêutico, especialmente na identificação de interações medicamentosas. 
Nas interações com anti-hipertensivos, AINEs podem diminuir a ação desses fármacos, 
pois inibem a síntese de prostaglandinas renais. 
Os beta-bloquedores reduzem a pressão por diversos mecanismos, incluindo o aumento 
de prostaglandinas circulantes. Seu efeito pode também ser inibido pelos AINEs, devido à inibição 
da síntese dessas prostaglandinas circulantes. Os AINEs podem também interferir com a ação 
dos diuréticos, pois reduzem a eficácia na secreção de sódio, podendo provocar um aumento na 
pressão arterial e afetar a atividade da renina plasmática, a qual controla o sistema renina- 
angiotensina-aldosterona (Haas, 1999 citado por Bergamaschi, 2007). 
 
 
AINEs + Lítio 
 
Foi sugerido que os AINEs poderiam aumentar a concentração plasmática do lítio através 
da redução da taxa de filtração glomerular, devido à inibição da síntese de prostaglandinas 
(Wilting et al., 2005 citado por Bergamaschi, 2007). Com esse relato de interação medicamentosa, 
constatamos a necessidade de monitoramento, pois o lítio exibe toxicidade, comprometendo o 
funcionamento hepático e renal. 
Em indivíduos com a função renal comprometida e/ou volume intravascular diminuído, a 
administração concomitante de rofecoxibe e lítio pode ocasionar uma intoxicação. 
 
 
Interações com antimicrobianos 
 
Conforme será destacado na próxima aula, os principais mecanismos de interação que 
ocorrem com esse grupo de fármacos estão relacionados com a competitividade desses fármacos 
pela ligação às proteínas plasmáticas (sendo os fármacos que apresentam alto grau de ligação os 
mais afetados) e a capacidade de alguns fármacos de inibir as enzimas do citocromo P450. 
Ambos os mecanismos apresentam como consequência o aumento dos níveis plasmáticos 
desses fármacos (Moore et al., 1999 citado por Bergamaschi, 2007). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
28 
 
 
 
 
Todavia, um estudo realizado com voluntários sadios verificou que a administração de 
100mg de diclofenaco sódico por via oral reduziu a biodisponibilidade oral de 2g de amoxicilina, 
devido à redução na absorção e aumentou em 18% a excreção renal da amoxicilina (Bergamaschi 
et al., 2007). Outro estudo demonstrou que a administração de piroxicam 20mg por dia, associada 
à azitromicina 500mg por dia, durante sete dias, ocasionou redução na distribuição de piroxicam 
na gengiva e no osso alveolar (Malizia et al., 2001 citado por Bergamaschi et al., 2007). 
A documentação de interações medicamentosas de AINEs com antimicrobianos se faz 
necessária, podendo ocorrer por meio da farmacovigilância e atenção farmacêutica, até porque 
são duas classes terapêuticas amplamente utilizadas e o agravante relaciona-se com a resistência 
bacteriana e/ou ineficácia terapêutica. 
A tabela a seguir, resume as interações medicamentosas com anti-inflamatórios não- 
esteróides (AINEs) destacadas nesta aula. 
 
 
 
Anti-hipertensivos: IECAs, beta-bloqueadores 
AINEs diminuem a ação dos anti-hipertensivos, pois inibem a síntese de prostaglandinas renais. 
Diuréticos 
AINEs reduzem a eficácia na secreção de sódio, podendo provocar um aumento na pressão arterial 
e afetar a atividade da renina plasmática. 
Lítio 
AINEs poderiam aumentar a concentração plasmática do lítio por meio da redução da taxa de 
filtração glomerular. 
Antimicrobianos 
Ocorre competição por ligação às proteínas plasmáticas e/ou inibição enzimática, aumentando os 
níveis plasmáticos dos antimicrobianos. 
Redução da absorção e aumento de excreção (com as penicilinas). 
 
 
 
Interações com anti-inflamatórios esteróides (AIEs) 
 
De acordo com o potencial de significância clínica, foram selecionadas, com base na 
literatura, as seguintes interações medicamentosas com fármacos anti-inflamatórios esteróides 
(AIEs): antiácidos, agentes antidiabéticos (oral ou insulina), glicosídeos digitálicos e diuréticos. 
Nessas interações relatadas, não há um destaque quanto à explicação dos prováveis 
efeitos e mecanismos envolvidos, porque na literatura não há relatos detalhados. 
Há também, interações com fármacos que induzem as enzimas microssomais hepáticas 
(também destacado no quadro que segue), tais como: barbitúricos, fenitoína e rifampicina que são 
considerados clássicos indutores enzimáticos. Além desses, há também interações relatadas 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
29 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AIEs e coagulação 
 
Pode ocorrer aumento do risco de toxicidade com salicilatos na interrupção da 
corticoterapia. Pacientes portadores de hipoprotrombinemia devem ter cautela quando utilizarem 
concomitante: aspirina e corticosteróides. 
Já com os corticosteróides e os anticoagulantes orais, o efeito é variável. Foram 
observados tanto aumento, como diminuição dos efeitos dos anticoagulantes, quando 
administrados concomitantemente com os corticosteróides. Portanto, os índices de coagulação 
devem ser monitorados para manter o efeito anticoagulante desejado. 
 
 
(com esse mesmo mecanismo, na metabolização) como: suplementos de potássio, ritodrina, 
fármacos ou alimentos contendo sódio, somatropina, vacinas de vírus vivos ou outras 
imunizações. 
A tabela a seguir, destaca interações com AIEs que ocorrem na metabolização, com a 
aplicação de dois conceitos já apresentados na aula 3. 
 
 
 
Indução enzimática Inibição enzimática 
Os fármacos que induzem as enzimas hepáticas, Fármacos como: troleandomicina e cetoconazol 
tais como: fenobarbital, fenitoína e rifampicina, podem inibir o metabolismo dos corticosteróides e 
podem aumentar o clearance dos corticosteróides consequentemente diminuir o seu clearance 
e podem requerer aumento da dose de Portanto, a dose de corticosteróide deve ser 
corticosteróide para atingir a resposta desejada. adequada para evitar toxicidade esteróide. 
 Convulsões foram relatadas durante o uso 
 concomitante de metilprednisolona e ciclosporina. 
 Visto que o uso concomitante desses agentes 
 resulta em inibição mútua do metabolismo. É 
 possível que os efeitos adversos associados ao 
 uso isolado de cada medicamento sejam mais 
 propensos a ocorrerem. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AIEs + estrogênio 
 
O uso concomitante de estrogênios pode diminuir o metabolismo dos corticosteróides, 
incluindo a hidrocortisona. A necessidade de corticosteróide pode ser reduzida em pacientes que 
utilizam estrogênios(por exemplo: medicamentos contraceptivos) (Bulário Eletrônico da ANVISA). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
30 
 
 
 
 
De modo complementar, os cuidados na utilização dos contraceptivos deve sempre existir, 
pois o comprometimento da eficácia destes fármacos pode levar à gravidez não planejada. 
 
 
 
 
 
 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
31 
 
 
 
 
 
 
 
Esta aula tem o propósito de destacar as interações medicamentosas com 
antimicrobianos, mais especificamente com os antibióticos, considerando as mais relatadas pela 
literatura disponível sobre o assunto. Além disso, serão apresentados prováveis mecanismos 
farmacocinéticos, bem como exemplos de associações medicamentosas entre antimicrobianos, 
utilizadas na prática clínica. 
 
 
 
AULA 08 • INTERAÇÕES COM ANTIMICROBIANOS 
 
 
Prováveis mecanismos farmacocinéticos de interação medicamentosa 
 
 
 
Os principais mecanismos de interação que ocorrem com esse grupo de fármacos 
estão relacionados com a competitividade desses pela ligação às proteínas plasmáticas 
(sendo os fármacos que apresentam alto grau de ligação os mais afetados) e a 
capacidade de alguns fármacos de inibir as enzimas do citocromo P450. 
 
Ambos os mecanismos apresentam como consequência o aumento dos níveis plasmáticos 
desses fármacos. Para essas interações, especial atenção deve ser dada aos fármacos que 
apresentam baixo índice terapêutico, uma vez que pequenos aumentos na sua concentração 
plasmática podem causar sérios prejuízos ao indivíduo (Moore et al., 1999 citado por 
Bergamaschi, 2007). 
Temos como exemplo: lítio, digoxina, digitoxina, varfarina e dicumarol, podem apresentar 
toxicidade relevante, quando associados aos inúmeros antimicrobianos, devido à elevação das 
suas concentrações plasmáticas. 
Quando falamos de interações medicamentosas na farmacocinética, mais especificamente 
na distribuição e biotransformação, devemos relembrar os fatores que interferem nessas etapas 
(assunto abordado nas aulas iniciais), pois além das interações documentadas e considerações 
sobre fármacos que exibem toxicidade, há suscetibilidades ditas individuais, como exemplo: 
polimorfismo, idade e comorbidades. 
Somando a esses fatos, o profissional deve conhecer bem os mecanismos de ação dos 
antimicrobianos, bem como os princípios da antibioticoterapia, para direcionar a análise das 
interações medicamentosas e garantir adesão ao tratamento. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
32 
 
 
 
 
Exemplos de associações medicamentosas utilizadas na prática clínica 
 
Sulfametoxazol + Trimetropim 
 
Essa é considerada uma associação medicamentosa bastante utilizada na prática clínica, 
com relação à antibioticoterapia, pois o fármaco sulfametoxazol (SMT) é um antibiótico do grupo 
das sulfonamidas (conhecido como sulfas), que atua no metabolismo da bactéria inibindo a 
enzima diidropteroato sintase, responsável pela catálise do ácido paraminobenzóico (PABA) em 
ácido diidrofólico, a fim de garantir um efeito bacteriostático. 
Tal efeito, todavia, terá a adição do fármaco trimetropim (TMP) devido à inibição da enzima 
diidrofolato redutase, responsável pela catálise de ácido diidrofólico em ácido tetraidrofólico. 
Ambos os fármacos, isoladamente garantem um efeito bacteriostático; porém, associados 
ocasionam um efeito bactericida (efeito capaz de matar a bactéria). Essas terminologias: 
bacteriostático e bactericida serão tratadas mais adiante. 
O esquema a seguir, ilustra os mecanismos de ação associados, explicados no texto 
acima. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
33 
 
 
 
 
Rifampicina + Isoniazida + Pirazinamida 
 
Esses três são fármacos tuberculostáticos, ou seja, antibióticos empregados com 
farmacoterapia de primeira escolha para combater o agente etiológico da tuberculose. 
A associação dos três fármacos é considerada vantajosa uma vez que há maior 
probabilidade do desenvolvimento de resistência bacteriana quando o paciente é tratado com 
apenas um antibiótico. 
E essa probabilidade diminui quando há associação entre tuberculostáticos, claro, sempre 
avaliando se o paciente já utilizou ou não os referidos fármacos e se apresenta quadro de 
tuberculose como recidiva (piora da doença) por ineficácia terapêutica, podendo ser atribuída ao 
mecanismo de resistência bacteriana. 
 
 
Interação medicamentosa com contraceptivos orais 
 
Estudos clínicos demonstraram que a rifampicina diminui os níveis sanguíneos de 
etinilestradiol e progesterona. A rifampicina é um potente indutor das enzimas do citocromo P450 
presentes no fígado, o que ocasiona em aumento do metabolismo de alguns fármacos, como os 
anticoncepcionais (Shenfield, 1993 citado por Bergamaschi, 2007). 
Dados da literatura demonstraram que os níveis plasmáticos de contraceptivos orais 
esteróides não são modificados com a administração concomitante dos antibióticos, como: 
ampicilina, ciprofloxacina, claritromicina, doxiciclina, metronidazol, ofloxacina, roxitromicina e 
tetraciclina (Archer e Archer, 2002 citados por Bergamaschi, 2007). 
Alguns autores, no entanto, alertam que tetraciclina, metronidazol, ampicilina e eritromicina 
podem reduzir a eficácia do contraceptivo oral, aumentando o risco de gravidez (Meechan, 2002; 
Hersh, 1999 citados por Bergamaschi, 2007). 
Conforme já destacado em aulas anteriores, esse é um assunto de relevância clínica, pois 
a ineficácia contraceptiva leva à concepção não planejada. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
34 
 
 
 
 
Algumas interações relatadas com antibióticos e outras classes 
terapêuticas 
Antiácidos 
 
Quinolonas: (AP) Diminuição absorção gastrointestinal de ciprofloxacina, norfloxacina, 
ofloxacina, enoxacina. 
Tetraciclinas: (AP) Diminuição absorção gastrointestinal. 
 
Anticoagulantes 
 
Aumento do efeito anticoagulante: 
 
• Ciprofloxacina (NE). 
 
• Cloranfenicol (NE). 
 
• Eritromicina (NE). 
 
• Metronidazol (P). 
 
• Miconazol (NE). 
 
• Sulfonamidas (NE). 
 
• Trimetropim-Sulfametoxazol (P). 
 
Diminuição do efeito anticoagulante: 
Rifampicina (P): indução enzimática. 
 
 
Bloqueadores de Canais de Cálcio 
 
Rifampicina (P): Aumento do metabolismo dos bloqueadores de canais de cálcio. 
 
 
 
Bloqueadores Beta-Adrenérgicos 
 
Diminuição do efeito beta-bloqueador: 
 
• Indutor enzimático (P): Rifampicina 
 
Aumenta metabolismo dos beta-bloqueadores. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
35 
 
 
 
 
Glicosídios Digitálicos 
 
Aumentam o efeito digitálico: 
 
• Eritromicina (NP). 
 
• Penicilina (NE). 
 
• Rifampicina (NE). 
 
Conforme apresentado na aula 3, as siglas NP, P e NE significam, respectivamente: não 
previsível, previsível e não estabelecida. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
36 
 
 
 
 
 
 
 
Nesta aula serão apresentadas interações medicamentosas com os fármacos anti- 
retrovirais, destacando o provável mecanismo, efeito e conduta clínica necessária para minimizar 
as consequências das interações. 
 
 
 
AULA 09 • INTERAÇÕES COM ANTI-RETROVIRAIS 
 
 
A adesão ao tratamento é tão ou mais importante na síndrome da imunodeficiência 
adquirida (Aids). O uso incorreto dos anti-retrovirais está relacionado diretamente à falência 
terapêutica e a reações adversas, facilitando a emergência de cepas do vírus da imunodeficiência 
humana (HIV) resistentes aos medicamentos existentes. 
 
Como o número e as combinações disponíveis são limitados, o uso inadequado e 
irregular desses anti-retrovirais pode criar situações nas quais serão necessárias 
combinações com mais de quatro fármacos, o que acaba por comprometer ainda mais 
a adesão, e garantircrescentes interações medicamentosas (Lignani et al., 2001 citado 
por Sisca et al., 2008). 
 
A combinação de fármacos aumenta as possibilidades de interação medicamentosa, 
comum entre os próprios fármacos anti-retrovirais. 
 
Essas interações podem aumentar o número de reações adversas e com isso dificultar 
a adesão à terapia anti-retroviral ou até mesmo o abandono desta, sendo também 
fatais ao paciente, uma vez que os próprios anti-retrovirais exibem citotoxicidade 
(Sisca, 2008). 
 
Entre os fármacos anti-retrovirais, os inibidores de protease (IPs) são os que mais 
apresentam interações, quer com outros anti-retrovirais, quer com fármacos antidepressivos, 
antimicrobianos, anticonvulsivantes e anti-ulcerosos (McCabe, 2007 citado por Sisca, 2008). 
 
 
Veja tabelas que apresentam algumas interações medicamentosas disponível no ambiente 
de estudo. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
37 
 
 
 
 
A partir do exposto, podemos constatar que há inúmeras interações com fármacos anti- 
retrovirais. Com um monitoramento e acompanhamento contínuo do paciente, analisando cada 
caso clínico e confrontando com exames laboratoriais, é possível verificar a eficácia terapêutica 
e/ou quadros de toxicidade. 
 
 
 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
38 
 
 
 
 
 
 
 
Os fármacos que atuam no sistema nervoso central (SNC) encontram uma ampla 
utilização na clínica. Tendo isso em mente, esta aula apresentará uma visão geral dos principais 
grupos de fármacos, destacando seus mecanismos de ação e, principalmente, possíveis 
interações medicamentosas envolvendo esses fármacos. 
 
 
 
AULA 10 • INTERAÇÕES COM FÁRMACOSQUE ATUAM NO 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) 
 
 
Fármacos que atuam no SNC 
 
Antiparkinsonianos: O parkinsonismo (doença ou mal de Parkinson) é um distúrbio 
neurológico progressivo do movimento muscular caracterizado por tremores, rigidez muscular, 
bradicinesia (lentidão em iniciar e continuar os movimentos voluntários) e anomalias de postura e 
marcha, resultante de um desequilíbrio entre as neurotransmissões dopaminérgica (pela 
dopamina) e colinérgica (pela acetilcolina). 
A tabela a seguir mostra os principais antiparkinsonianos, seus mecanismos de ação e 
prováveis interações medicamentosas. 
 
 
 
Fármaco Mecanismo de ação 
Antimuscarínicos Bloqueio da neurotransmissão colinérgica. 
Amantadina 
Provável aumento na síntese, liberação ou 
recaptação de dopamina. 
Bromocriptina Agonista de receptores dopaminérgicos. 
 
Carbidopa 
Diminuição no metabolismo da levodopa no 
trato gastrintestinal e tecidos periféricos e 
aumento de sua disponibilidade no SNC. 
Deprenil (selegilina) 
Diminuição no metabolismo da dopamina e 
aumento de seus níveis no cérebro. 
Levodopa 
Precursor da dopamina no SNC, aumentando 
seus níveis. 
 
 
 
Interações medicamentosas: A vitamina B6 (piridoxina) aumenta o metabolismo periférico 
da levodopa e diminui sua eficácia. A administração concomitante de levodopa e de inibidores da 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
39 
 
 
 
 
monoaminoxidase (fenelzina, por exemplo) pode provocar crise hipertensiva devido ao aumento 
de catecolaminas. São contra-indicados os fármacos antipsicóticos para pacientes com mal de 
Parkinson porque inibem receptores dopaminérgicos e exarcebam os sintomas da doença. 
Ansiolíticos e hipnóticos: A ansiedade é um desagradável estado de tensão, apreensão 
ou inquietude que parece originar-se de uma fonte desconhecida. Embora episódios de ansiedade 
moderada sejam comuns ao cotidiano e não careçam de tratamento, os sintomas de ansiedade 
debilitante crônica grave podem ser tratados com fármacos ansiolíticos (tranquilizantes menores). 
Como todos esses fármacos provocam certa sedação, os mesmos são clinicamente úteis 
como agentes duplos, ansiolíticos e hipnóticos (indutores do sono). Os principais representantes 
são: 
Benzodiazepínicos – Podem ser ansiolíticos (alprazolam, clordiazepóxido, clonazepam, 
clorazepato, diazepam, bromazepam e lorazepam) ou hipnóticos (quazepam, midazolam, 
estazolam, flurazepam, temazepam e triazolam); atuam se ligando a sítios específicos nos 
receptores gabaérgicos e aumentando a afinidade dos mesmos pelo GABA (ácido gama- 
aminobutírico). O efeito é um aumento na neutransmissão gabaérgica e depressão do SNC. 
Antagonistas benzodiazepínicos (flumazenil) – São antagonistas de receptores 
gabaérgicos utilizados para reverter os efeitos dos benzodiazepínicos de longa duração de ação. 
O principal representante é o flumazenil e está disponível apenas para administração intravenosa. 
Barbituratos (aminobarbital, fenobarbital, pentobarbital, secobarbital e tiopental) – Acredita- 
se que tais substâncias interferem no transporte de sódio e potássio através dos neurônios, 
inibindo a atividade do SNC; também potencializam a ação do GABA. 
Sedativos não-barbitúricos – Hidrato de cloral, anti-histamínicos (defenidramina e 
doxilamina, por exemplo) e etanol. 
Outros – Zolpidem (atua em receptores para benzodiazepínicos), buspirona (atua tanto em 
receptores para serotonina quanto para dopamina) e hidroxizina (anti-histamínico). 
Interações medicamentosas: Os benzodiazepínicos potencializam os efeitos do álcool e 
de outros depressores do SNC. Entretanto, são consideravelmente menos perigosos do que 
outros fármacos ansiolíticos e hipnóticos (uma sobredose raramente chega a ser fatal a menos 
que outros depressores sejam usados concomitantemente). 
Os barbituratos induzem as enzimas microssômicas do sistema do citocromo P-450 no 
fígado e, dessa forma, aumentam o metabolismo hepático de muitos medicamentos, diminuindo 
seus efeitos. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
40 
 
 
 
 
Estimulantes do SNC: Nesse grupo, há dois tipos de fármacos que atuam primariamente 
estimulando o SNC – os estimulantes psicomotores e os psicotomiméticos ou alucinógenos 
(tabela abaixo). Enquanto os primeiros provocam excitação e euforia, diminuem a sensação de 
fadiga e aumentam a atividade motora, os últimos promovem profundas alterações nos padrões 
de pensamento e comportamento. Embora os estimulantes do SNC apresentem poucos usos 
clínicos, são discutidos aqui por causa de sua importância em toxicologia. 
 
 
 
Estimulantes psicomotores Estimulantes psicotomiméticos 
Anfetaminas, xantinas (cafeína, 
teobromina e teofilina), cocaína, 
metilfenidato e nicotina). 
Dietilamida do ácido lisérgico (LSD), 
fenciclidina (PCP) e tetra-hidrocanabinol 
(THC). 
 
 
 
As anfetaminas inibem a monoaminoxidase e aumentam a liberação de catecolaminas, 
resultando em elevação dos níveis desses neurotransmissores na fenda sináptica. 
As xantinas atuam por meio de aumentos nos níveis intracelulares de adenosina 
monofosfato cíclico (AMPc) e guanosina monofosfato cíclico (GMPc) devido à inibição de 
fosfodiesterases. Também inibem receptores de adenosina do SNC. 
A cocaína bloqueia a recaptação de noradrenalina, serotonina e dopamina nas 
terminações pré-sinápticas. Esse bloqueio potencializa os efeitos periféricos e no SNC desses 
neurotransmissores. 
O metilfenidato é um derivado anfetamínico e atua basicamente da mesma forma que as 
anfetaminas. É utilizado no tratamento da síndrome de déficit de atenção. 
A nicotina promove estímulo ganglionar em doses baixas e bloqueio, em doses altas. 
Também atua em receptores específicos no SNC. 
 
O LSD é um agonista de receptores de serotonina. 
 
O PCP, assim como a cocaína, inibe a recaptação de dopamina, serotonina e 
noradrenalina e é um anticolinérgico. 
O THC é o principal alcalóide encontrado na maconha. Embora existam receptores para o 
THC no SNC, seu mecanismo de ação édesconhecido. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
41 
 
 
 
 
Interações medicamentosas: Em razão de seus efeitos cardiovasculares (palpitações, 
arritmias, hipertensão, dor anginosa e colapso circulatório), as anfetaminas não devem ser 
utilizadas em pacientes com problemas cardíacos ou que fazem uso de inibidores da 
monoaminoxidase (exarcebação dos sintomas). 
O haloperidol e outros neurolépticos podem bloquear a ação alucinatória do LSD. 
 
Antidepressivos: são fármacos utilizados no tratamento das diferentes formas de 
depressão. São classificados, especialmente, em quatro grupos: antidepressivos tricíclicos (ADTs) 
(inibem a recaptação de noradrenalina e serotonina), inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina (ISRSs), inibidores da monoaminooxidase (iMAO) e fármacos utilizados no tratamento 
da mania. 
 
 
 
Antidepressivos 
ADTs ISRSs i MAO Tratamento da mania 
Amitriptilina Fluoxetina Isocarboxazida Sais de lítio 
Amoxapina Fluvoxamina Fenelzina 
Desipramina Doxepina Nefazodona Tranilcipromina 
 Paroxetina 
Imipramina Sertralina 
Maprotilina Nortriptilina Trazodona 
Protriptilina Venlafaxina 
Trimipramina 
 
 
 
 
Interações medicamentosas 
 
ADTs: Aspirina e fenilbutazona aumentam os efeitos dos ADTs porque diminuem sua 
ligação à albumina plasmática, aumentando sua disponibilidade no SNC; neuroléticos e alguns 
esteróides diminuem o metabolismo hepático dos ADTs e aumentam seus efeitos; os ADTs 
potencializam os efeitos do álcool, podendo provocar sedação tóxica e depressão respiratória 
fatal; o uso concomitante de ADTs e iMAO pode provocar potencialização mútua, caracterizada 
por hipertensão, hiperpirexia, convulsões e coma. 
ISRSs: Não devem ser utilizados com os iMAO devido ao risco letal de “síndrome da 
serotonina”, caracterizada por tremores, hipertensão e colapso cardiovascular. Requerem­se 
períodos de seis semanas para que o outro fármaco possa ser administrado. 
iMAO: Seu uso concomitante com tiramina (presente em queijos maturados, fígado de 
galinha, cerveja e vinho tinto) provoca liberação de grande quantidade de catecolaminas, 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
42 
 
 
 
 
causando cefaleia, taquicardia, náuseas, hipertensão, arritmia cardíaca e acidente vascular 
cerebral. 
Neurolépticos (antipsicóticos ou tranquilizantes maiores): São empregados 
primariamente no tratamento da esquizofrenia, mas também são eficazes em outros estados 
psicóticos, como os de mania e delírio. São divididos em: 
• Fenotiazínicos: clorpromazina, flufenazina, prometazina, tioridazina. 
 
• Benzisoxazóis: risperidona. 
 
• Dibenzodiazepínicos: clozapina. 
 
• Butirofenonas: haloperidol. 
 
• Tioxantenos: tiotixeno. 
 
Interações medicamentosas: A clorpromazina, flufenazina e o haloperidol, quando 
associados com drogas agonistas adrenérgicas (adrenalina, noradrenalina, dobutamina, por 
exemplo), podem apresentar severa hipotensão e taquicardia. 
A clorpromazina, quando associada à cisaprida, pode ocasionar arritmias graves e colocar 
em risco a vida do paciente. 
O haloperidol interage com sais de lítio, podendo provocar, encefalopatias, leucocitose e 
alterações de consciência. 
A clorpromazina e a flufenazina, quando associadas a drogas anti-hipertensivas, causam 
hipotensão aditiva. Esse efeito é maior quando haloperidol e metildopa são administrados juntos 
(maior toxicidade). 
A clorpromazina, quando associada à dipirona, pode provocar hipotermia grave. 
 
Anticonvulsivantes: São fármacos empregados principalmente no tratamento da 
epilepsia. Os principais exemplos são fenitoína, carbamazepina, primidona, ácido valpróico, 
fenobarbital, etosuximida, alprazolam, clonazepam e diazepam. 
Interações medicamentosas: Os anticonvulsivantes, quando associados a antipsicóticos, 
podem ter seu efeito diminuído, com risco de aparecimento de crises epilética. Um outro risco 
associado a essa interação é a depressão aditiva do SNC. 
A associação entre fenitoína e sulfas, cloranfenicol, dicumarol ou isoniazida pode 
apresentar um aumento do efeito da primeira com risco de toxicidade, tornando-se necessário 
ajustar a dose de fenitoína. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
43 
 
 
 
 
Isso ocorre também com a cimetidina, mas não com a ranitidina. A carbamazepina, por sua 
vez, aumenta o metabolismo hepático da fenitoína, diminuindo suas concentrações plasmáticas. 
A fenitoína induz o sistema do citocromo P-450 e aumenta o metabolismo de outros 
agentes anticonvulsivantes, anticoagulantes, contraceptivos orais, quinidina, doxiciclina, 
ciclosporina, metadona e levodopa. 
O metabolismo da carbamazepina é inibido por muitos fármacos (cimetidina, diltiazem, 
eritromicina, isoniazida, propoxifeno) e, se a dose não for ajustada, podem surgir efeitos tóxicos. 
O ácido valpróico inibe o metabolismo do fenobarbital, aumentando assim os níveis 
circulantes do barbiturato. 
 
 
Considerações Finais 
 
Quando falamos do sistema nervoso central (SNC), já pensamos com cautela na utilização 
de fármacos, até porque fármacos podem causar dependência, tolerância e outras alterações 
comportamentais. 
Por isso, na atenção farmacêutica e farmacovigilância, devemos orientar sobre a não 
utilização com álcool e outras substâncias e/ou fármacos que atuam no SNC (capazes de 
ocasionar reações adversas graves, até mesmo fatais). 
Somado a esse fato, há utilização recreacional de substâncias, de modo abusivo e ilícito. 
Isso representa um problema social grave, levando a complicações no neurodesenvolvimento e 
reflexo na vida adulta, como: maior probabilidade em causar dependência, devido ao consumo 
precoce. 
Além disso, há alterações neurológicas e psiquiátricas que merecem atenção, pois nos 
idosos a metabolização, a distribuição e a excreção de fármacos são distintas, com aumento de 
potenciais interações medicamentosas indesejáveis, bem como acentuação de reações adversas 
graves. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
44 
 
 
 
 
 
 
 
A hipertensão caracteriza-se por uma condição em que há aumento da pressão sanguínea 
associada a riscos de outras patologias cardiovasculares (insuficiência cardíaca, infarto do 
miocárdio, lesões renais, acidente vascular cerebral). Uma vez que a hipertensão e as doenças 
associadas constituem umas das principais causas de morte no Brasil, esta aula discutirá as 
principais classes de agentes anti-hipertensivos e suas interações medicamentosas. 
 
 
 
AULA 11 • INTERAÇÕES COM ANTI-HIPERTENSIVOS 
 
 
Fármacos anti-hipertensivos são aqueles utilizados no tratamento dos diferentes graus de 
hipertensão. Eles são divididos nas seguintes classes: 
• Diuréticos: Diuréticos tiazídicos e congêneres (hidroclorotiazida, indapamida, 
clortalidona), diuréticos de alça (furosemida, ácido etacrínico, bumetamida) e diuréticos 
poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triamtereno). 
• β­bloqueadores: Atenolol, labetalol, metoprolol, nadolol, propanolol, timolol. 
 
• Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA): Benazepril, captopril, 
enalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, quinapril, ramipril. 
• Antagonistas da angiotensina II: Irbesartan, losartan, valsartan, telmisartan. 
 
• Bloqueadores de canais de cálcio: Amlodipina, diltiazem, felodipina, isradipina, 
nicardipina, nifedipina, nisoldipina, verapamil. 
• α­bloqueadores: Doxazosin, prazosin, terazosin. 
 
• Outros: Clonidina, diazóxido, hidralazina, α­metildopa, minoxidil, nitroprussiato de sódio. 
 
O tratamento é iniciado com qualquer um dos quatro fármacos: um diurético, um inibidor da 
ECA, um β­bloqueador ou um bloqueador de canais de cálcio. Se a pressão sanguínea não for 
adequadamentecontrolada, acrescenta-se um segundo fármaco. 
Cabe ressaltar que certos seguimentos da população respondem melhor a uma classe de 
fármacos que outra. Por exemplo, os negros respondem melhor aos diuréticos e bloqueadores de 
canais de cálcio, sendo os inibidores da ECA e β­bloqueadores efetivos para tratar a hipertensão 
no homem branco e em pacientes mais jovens. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
45 
 
 
 
 
Já os diuréticos e inibidores da ECA são mais favoráveis em idosos que os β­bloqueadores 
e os antagonistas de angiotensina II. 
A hipertensão também pode coexistir com outras doenças que podem ser agravadas pelos 
fármacos anti-hipertensivos. Nesses casos, é importante escolher os fármacos anti-hipertensivos 
para cada paciente em particular. A tabela abaixo mostra a terapêutica preferencial em pacientes 
hipertensos com várias moléstias concomitantes. 
 
 
 
Moléstia associada Fármaco comumente usado Fármaco alternativo 
Angina pectoris 
β­bloqueadores e bloqueadores 
dos canais de cálcio. 
Diuréticos e inibidores da ECA. 
Diabetes (tipo I) 
Inibidores da ECA e 
bloqueadores dos canais de 
 
Hiperlipidemia 
Inibidores da ECA e 
bloqueadores dos canais de 
 
Insuficiência cardíaca Diuréticos e inibidores da ECA. 
 
Infarto do miocárdio 
β­bloqueadores e inibidores da 
ECA. 
Diuréticos e bloqueadores dos 
canais de cálcio. 
Doença renal crônica 
Diuréticos e bloqueadores dos 
canais de cálcio. 
β­bloqueadores e inibidores da 
ECA. 
Asma e doença pulmonar crônica 
Diuréticos e bloqueadores dos 
canais de cálcio. 
Inibidores da ECA. 
 
 
 
Interações medicamentosas: A administração concomitante de diuréticos tiazídicos ou de 
alça e digoxina (fármaco empregado no tratamento de insuficiência cardíaca) predispõe o paciente 
à intoxicação pelo último, por causa da hipocalemia (diminuição na concentração sanguínea de 
potássio) provocada pelos referidos diuréticos. Isso pode ser evitado pelo uso de diuréticos 
poupadores de potássio ou por suplementação com cloreto de potássio. 
O verapamil desloca a digoxina dos seus locais de ligação às proteínas plasmáticas e pode 
aumentar os níveis de digoxina em 50 a 75%, predispondo o paciente à intoxicação e isso pode 
requerer a redução na dose de digoxina. 
O uso concomitante de cimetidina e propanolol aumenta os níveis plasmáticos do anti- 
hipertensivo, levando a maior incidência de efeitos colaterais e toxicidade. 
Os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) diminuem o efeito anti-hipertensivo do 
propanolol. Os AINEs também podem bloquear os efeitos anti­hipertensivos dos diuréticos, α e β­ 
bloqueadores, e antagonistas da angiotensina II. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
46 
 
 
 
 
De um modo geral, os anti-hipertensivos têm seus efeitos diminuídos quando 
administrados concomitantemente com antidepressivos. 
A administração de clonidina e propanolol pode aumentar a pressão arterial e ocasionar 
um risco de vida para o paciente. 
Observação: Vale ressaltar que os anti-hipertensivos são fármacos cuja dosagem deve 
ser extremamente controlada e a administração de combinações desses agentes para tratamento 
da hipertensão deve ser cautelosa, devido ao risco de descontrole da pressão arterial. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
47 
 
 
 
 
 
 
Nesta aula serão apresentados os prováveis mecanismos de interação medicamentosa com os 
fármacos anticoagulantes, bem como as interações documentadas e efeitos. Além disso, há uma 
breve abordagem sobre interações com alimentos e fitoterápicos. O risco de hemorragias também 
será apresentado, diante da interação de anticoagulantes com a vitamina K. 
 
 
AULA 12 • INTERAÇÕES COM ANTICOAGULANTES 
 
 
Considerações Gerais 
 
Os fármacos antivitamina K (AVK), cumarínicos ou anticoagulantes orais, como por 
exemplo a mais comumente usada varfarina (composto 4-hidroxicumarina), são administrados, 
por mais de sessenta anos, como profiláticas e para tratamento de fenômenos tromboembólicos, 
inibindo a enzima hepática vitamina K epóxi-redutase, os fatores II, VII, IX e X e proteínas C e S 
(Klack e Carvalho, 2006). 
Entre os fármacos anticoagulantes, a varfarina vem demonstrando várias interações 
medicamentosas. A varfarina tem eficácia comprovada para o uso profilático em embolias 
pulmonares e sistêmicas em portadores de válvulas cardíacas artificiais, tromboses venosas, 
enfarte agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral e fibrilação atrial. 
É um fármaco que possui grande variabilidade de dose – resposta, devido às inúmeras 
interações alimentares (alimentos ricos em vitamina K), medicamentosas (antibióticos, hormônios, 
anti-inflamatórios não-esteroidais), produtos naturais (chás, como erva de São João) e interações 
sem mecanismos identificados. 
 
 
Prováveis mecanismos de interação medicamentosa e interações 
documentadas 
Os fármacos que interagem com a ação da varfarina podem tanto potencializar, como inibir 
a atividade coagulante. 
A tabela a seguir, relaciona interações medicamentosas documentadas com os fármacos 
anticoagulantes, ou seja, fármacos que diminuem e aumentam a eficácia anticoagulante. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
48 
 
 
 
 
 
Redução do efeito anticoagulante Aumento do efeito anticoagulante 
 
 
Hidróxido de alumínio, azatioprina, 
corticosteróides, rifampicina, barbitúricos, 
dicloxacilina, fenitoína, sucrafalto, 
ciclofosfamida mercaptopurina, vitamina K, 
fármacos antitireoideanos, colestiramina, 
etanol (uso crônico), quinidina. 
Hormônios tireoidianos, AAS antifúngicos, 
cimetidina, isoniazida, sulfametoxazol, 
trimetropim, alopurinol, cloibrato, 
metronidazol, ticlopidina, amiodarona 
clorpropamida, omeprazol, tamoxifeno, 
andrógenos, etanol (agudo), paracetamol, 
vitamina E, metilprednisolona, 
antidepressivos tricíclicos, eritromicina, 
fluconazol quinolonas, inibidores seletivos 
da recaptura de serotonina (ISRS). 
Adaptado de: Klack & Carvalho, 2006. 
 
 
 
Interações de anticoagulantes com alimentos 
 
A tabela a seguir mostra interações de fármacos anticoagulantes com alguns alimentos, 
ocasionando diminuição do efeito anticoagulante. 
 
 
 
 
Fármacos Alimentos 
Principais 
mecanismos 
Efeitos 
 
 
 
Dicumarol 
Fenadiona 
Warfarina 
 
Brócolis, couve, 
ervilha verde, 
nabo, rabanete, 
repolho 
 
Antagonismo 
bioquímico na 
síntese dos fatores 
da coagulação 
 
 
Diminuição da 
eficácia 
anticoagulante 
 
 
 
Fitoterápicos e efeitos na coagulação 
 
Fitoterápicos com efeito anticoagulante em potencial: Alfafa, angélica, semente de 
anis, arnica, aipo, boldo, camomila, castanha-da-Índia, dente-de-leão, gengibre, gingko biloba, 
salsa, tamarindo, salgueiro, rábano, urtiga, álamo e sálvia. 
Fitoterápicos com propriedades coagulantes ou fibrinolíticas: Agrimônia, visco, 
milefólio e ginseng (Bulário eletrônico da ANVISA, 2004). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
49 
 
 
 
 
Interação de vitamina K com anticoagulante oral 
 
Analisando o risco de hemorragias 
 
Os fatores responsáveis pela redução da resposta da Razão Normalizada Internacional 
(IRN) ao cumarínico são: edema, resistência hereditária à cumarina, hiperlipemia, hipotireoidismo 
e síndrome nefrótica (Erkan et al., 2005 citado por Klack e Carvalho, 2006). 
A dosagem do anticoagulante deve ser individualizada de acordo com a sensibilidade do 
indivíduo ao fármaco conforme indicado pelo IRN (Bulário eletrônico da ANVISA, 2004). 
O objetivo dessa intervenção medicamentosa é estabelecer a faixa terapêutica do IRN que 
compreende entre 2 e 3, na grande maioria dos estudos clínicos, minimizandoo risco de 
hemorragias, sem elevar os riscos trombóticos (Triplett, 2006; Lourenço et al., 1998; Blann et al., 
2002; Erkan et al., 2005 citados por Klack e Carvalho, 2006). 
Portadores de disfunção hepática são mais susceptíveis aos cumarínicos por terem 
produção deficiente de fatores de coagulação, assim como estados hipermetabólicos que ampliam 
a ação da varfarina, doenças consuptivas, insuficiência renal e aumento da ingestão de álcool 
(Dutra de Oliveira e Marchini, 1998; Triplett, 1998; Tondato, 2004; Levine et al., 2004 citados por 
Klack e Carvalho, 2006). 
Em idosos há um aumento da disponibilidade do fármaco pela redução da concentração de 
albumina sérica e redução do metabolismo hepático (Tondato, 2004; Levine et al., 2004 citados 
por Klack e Carvalho, 2006), facilitando sua ação. A idade acima de 75 anos apresenta riscos 
aumentados de hemorragia intracraniana (Levine et al., 2004 citado por Klack e Carvalho, 2006). 
Na gestação, a exposição à varfarina deve ser evitada no primeiro trimestre (entre a 6ª e 
12ª semanas) por atravessar a placenta e poder causar a embriopatia varfarínica (caracterizada 
pela hipoplasia nasal e/ou a não consolidação das epífises) (Silveira, 2002 citado por Klack e 
Carvalho, 2006), além de anomalias do sistema nervoso central (SNC). 
Uma avaliação individualizada, portanto, é necessária para garantir que o índice 
terapêutico seja cumprido, ou seja, garantir eficácia terapêutica sem expor o paciente a 
hemorragias ou comprometimentos na coagulação. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
50 
 
 
 
 
 
 
 
A insulina e o glucagon são dois hormônios peptídicos produzidos e secretados pelo 
pâncreas e desempenham um importante papel na regulação do metabolismo do organismo e 
contribuem para a manutenção da homeostase da glicose. Uma falta absoluta ou relativa de 
insulina (diabetes) pode acarretar grave hiperglicemia. O uso de agentes hipoglicemiantes pode 
controlar a morbidez e reduzir a mortalidade associadas com o diabetes. Além disso, há 
interações medicamentosas importantes com esses fármacos, que serão destacadas nesta aula. 
 
 
 
AULA 13 • INTERAÇÕES COM ANTIDIABÉTICOS 
 
 
Introdução 
 
O diabetes não é uma doença única. Ao invés disso, é um grupo heterogêneo de 
síndromes, todas caracterizadas por elevação da glicose sanguínea causada por deficiência 
absoluta ou relativa de insulina. 
Os diabéticos podem ser divididos em dois grupos, com base em sua necessidade de 
insulina: aqueles que apresentam diabetes insulino-dependente (ou tipo I) e os portadores do 
diabetes não-insulino-dependente (ou tipo II). Daremos ênfase ao daibetes tipo II, seu tratamento 
e interações medicamentosas envolvendo os fármacos empregados. 
No diabetes tipo II, o pâncreas retém sua capacidade de produzir insulina, porém em 
quantidades insuficientes para manter a homeostase da glicose. O diabetes tipo II, 
frequentemente, é acompanhado de resistência à insulina nos órgãos-alvo, o que limita a 
responsividade tanto à insulina endógena quanto à exógena. 
Assim sendo, o objetivo do tratamento de pacientes que sofrem de diabetes tipo II é 
manter concentrações de glicose sanguínea dentro de limites normais e prevenir o aparecimento 
das complicações tardias da doença, o que é feito por meio do emprego de fármacos 
hipoglicemiantes orais. 
Pode ser necessário recorrer à terapia com insulina para conseguir níveis satisfatórios de 
glicose sérica. 
Os agentes hipoglicemiantes orais não devem ser administrados em pacientes com 
diabetes tipo I e estão resumidos na tabela a seguir. Esses fármacos apresentam melhores 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
51 
 
 
 
 
resultados em indivíduos nos quais a doença apareceu após os 40 anos e com histórico de 
diabetes inferior a 5 anos. 
Pacientes com doença manifestada por período longo podem requerer uma combinação 
de fármaco hipoglicemiante e insulina para controlar a hiperglicemia. 
 
 
 
Grupo de fármacos Mecanismo de ação Exemplos 
 
 
Sulfoniluréias 
Estímulo da liberação de insulina; 
redução dos níveis sanguíneos de 
glucagon e aumento da ligação de 
insulina a tecidos-alvo e receptores. 
Tolbutamida 
Gliburida 
Glipizida 
Clorpropamida 
 
 
Biguanidas 
Diferem das sulfoniluréias pelo fato de 
não estimularem a secreção de 
insulina; diminuição da liberação 
hepática de glicose pela inibição da 
gliconeogênese. 
 
Metformina (principal 
representante do 
grupo) 
 
 
Inibidor da α­ 
glicosidase 
Inibição da α­glicosidase na borda da 
escova intestinal, diminuindo, assim, a 
absorção de amido e dissacarídeos. 
Consequentemente, atenuação no 
aumento pós-prandial da glicose 
sanguínea. 
 
 
Acarbose 
 
 
 
As sulfoniluréias são contra-indicadas para pacientes portadores de insuficiência hepática 
ou renal, que provoca acúmulo dos medicamentos no organismo com possível hipoglicemia. Isso 
porque esses fármacos são metabolizados no fígado e eliminados por via urinária ou biliar. 
Devido aos seus mecanismos de ação diferentes, o risco de hipoglicemia com metformina 
é menor do que com os agentes derivados da sulfoniluréia. A metformina possui ainda a 
importante propriedade de reduzir a hiperlipidemia, um fator de risco associado com o diabetes 
tipo II. 
Assim como a metformina, a acarbose não provoca hipoglicemia, porque não estimula a 
liberação de insulina, nem reforça a ação do hormônio nos tecidos periféricos. 
Interações medicamentosas: A figura a seguir resume algumas das interações dos 
fármacos hipoglicemiantes orais com outros medicamentos. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
52 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A clorpropamida, se utilizada concomitantemente com ingestão de álcool, pode provocar 
maior hipoglicemia e hipotensão. Não deve ser utilizada em idosos, porque seus efeitos são 
extremamente prolongados e possui a mais alta incidência de efeitos colaterais desse grupo de 
fármacos, causando hiponatremia (diminuição nos níveis séricos de sódio) e hipoglicemia. 
A metformina, quando utilizada cronicamente, pode interferir na absorção da vitamina B12. 
 
Os corticosteróides (por exemplo, os anti-inflamatórios esteróides), por induzirem a 
gliconeogênese, diminuem o efeito dos hipoglicemiantes orais. 
 
 
Interações medicamentosas documentadas 
 
Principais antidiabéticos na prática clínica 
 
Glibenclamida 
 
• Diminuição do efeito hipoglicemiante: adrenalina, aminoglutetimida, clorpromazina e 
demais fenotiazinas, colestiramina, alcalinizantes urinários, estrógenos, rifampicinas, 
ácido nicotínico, fenitoína, isoniazida, furosemida, acetazolamida. 
• Corticóides, contraceptivos orais e diuréticos tiazídicos aumentam a resistência à insulina. 
Barbitúricos induzem seu metabolismo. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
53 
 
 
 
 
• Aumento do efeito hipoglicemiante: IECA, androgênios, antagonistas H2, fenfluramina, 
sais de magnésio, acidificantes da urina, metildopa, antifúngicos azólicos (fluconazol, 
cetoconazol e miconazol), cloranfenicol, cimetidina, clofibrato, benzafibrato, gemfibrozil e 
fármacos antilipêmicos similares, fluoroquinolonas, heparina, IMAO, isoniazida, 
tetraciclinas, antidepressivos tricíclicos e hormônios tireoidianos. 
• Por competição pelas proteínas plasmáticas, deslocam glibenclamida e aumentam seus 
efeitos: fenilbutazona e derivados, anticoagulantes orais, difenilidantoínas, salicilatos, 
anti-inflamatórios não-esteroidais, beta-bloqueadores, sulfonamidas (incluindo 
sulfametoxazol-trimetoprima). 
• Beta-bloqueadores e levodopa interferem com o mecanismo regulador da glicose. Beta-bloqueadores mascaram sinais de hipoglicemia. 
• Probenecida, alopurinol e pirazóis inibem o metabolismo enzimático da glibenclamida. 
Glibenclamida pode aumentar ou diminuir efeitos de cumarínico. 
 
 
Clorpropamida 
 
• Glicocorticóides, anfetaminas, diuréticos, hormônios tiroideanos e fenitoína aumentam a 
concentração de glicose no sangue; devendo ser necessário ajustar a dosagem quando 
utilizar com hipoglicemiantes orais. 
• Alopurinol pode inibir a secreção tubular renal de clorpropamida. 
 
• Esteróides anabólicos ou andrógenos podem diminuir a concentração de glicose no 
sangue. 
• O uso simultâneo com anticoagulantes derivados da cumarina pode  concentração 
plasmática de ambos os medicamentos. 
• AINES, cloranfenicol, IMAO podem potencializar o efeito hipoglicemiante de 
clorpropamida. 
• Cetoconazol e miconazol em uso simultâneo com clorpropamida levam à hipoglicemia 
severa. 
 
 
Metformina 
 
• Cimetidina aumenta a concentração plasmática de metformina. Certos agentes 
hiperglicemiantes (corticosteróides, diuréticos tiazídicos, contraceptivos orais, 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
54 
 
 
 
 
simpaticomiméticos, hormônio da tireóide, fenitoína, isoniazida, antagonistas do cálcio) 
diminuem o efeito de metformina, exigindo aumento de dose ou combinação com 
sulfoniluréias ou terapia com insulina. 
• Potencializa a ação hipoglicemiante de insulina ou sulfoniluréias. 
 
• Furosemida aumenta os níveis plasmáticos de metformina por alterar sua depuração 
renal. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
55 
 
 
 
 
 
 
 
Identificaram-se fármacos que diminuem a fertilidade por uma série de mecanismos 
diferentes e que podem ser utilizados como contraceptivos, isto é, para evitar a gravidez. O 
propósito desta aula é ressaltar as interações medicamentosas que podem comprometer a 
eficácia terapêutica dos anticoncepcionais administrados por via oral. 
 
 
 
AULA 14 • INTERAÇÕES COM CONTRACEPTIVOS 
 
 
Hormônios esteróides 
 
Compreendem os hormônios sexuais (androgênios, progestágenos e estrogênios) e 
aqueles produzidos pelo córtex das glândulas supra-renais. Daremos atenção especial aos 
estrogênios e progestágenos por serem aqueles empregados na contracepção. O esquema a 
seguir lista os principais representantes dessas duas classes de hormônios. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classes principais de contraceptivos 
 
Terapia combinada: Consiste em uma combinação de um estrógeno (normammente, 
etinil-estradiol ou mestranol) com um progestágeno. Contém uma dose baixa constante de 
estrógeno administrada durante 21 dias, com dose concomitante baixa, porém crescente, de 
progestágeno em três períodos de sete dias sucessivos (“regime trifásico”). Os comprimidos são 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
56 
 
 
 
 
tomados durante 21 dias e, em seguida, há período de abstinência de sete dias, para indução da 
menstruação. 
Comprimidos de progestágenos: Contêm apenas progestágeno, geralmente 
noretindrona ou norgestrel (“minipílulas”) e são tomados diariamente de modo ininterrupto. São 
menos eficazes que a terapia combinada e provocam menstruações irregulares mais 
frequentemente. 
Implantes com progestágenos: Baseiam-se no uso de cápsulas subepidérmicas de 
levonorgestrel, colocadas na parte superior do braço. O progestágeno é liberado lentamente e 
confere proteção contraceptiva por cerca de cinco anos. Após o implante, o método de 
contracepção já não depende mais da paciente, o que talvez explique o baixo índice de falha 
desse método. Pode provocar sangramentos irregulares e enxaqueca. 
Contracepção pós-coito: Emprega estrógenos em altas doses (por exemplo, etinil- 
estradiol ou dietilestilbestrol) administrados dentro de 72 horas após o coito e mantido durante 
cinco dias adicionais, duas vezes por dia (“pílula do dia seguinte”). Outra possibilidade são duas 
doses de etinil-estradiol + norgestrel dadas dentro de 72 horas após o coito, seguidas por outras 
duas doses, doze horas mais tarde. Tem sido usada uma dose única de mifepristona. 
 
 
Mecanismo de ação 
 
O estrógeno ativa o mecanismo de retroalimentação negativa sobre a liberação hipofisária 
de LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante), diminuindo suas 
concentrações e evitando, dessa forma, a ovulação (liberação do ovócito para fecundação). O 
progestágeno estimula o sangramento normal ao término do ciclo menstrual. 
 
 
Interações medicamentosas 
 
Quando os contraceptivos são ingeridos, o estrógeno e o progestógeno são absorvidos do 
trato gastrintestinal para a corrente circulatória, sendo conduzidos até o fígado, em que são 
metabolizados em conjugados sulfatados e glucuronídios, os quais não têm atividade 
contraceptiva. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
57 
 
 
 
 
Esses metabólitos são excretados na bile, que se esvazia no trato gastrintestinal. Uma 
parte desses metabólitos é hidrolisada pelas enzimas das bactérias intestinais, liberando o 
estrógeno ativo, sendo o remanescente excretado nas fezes. 
O estrógeno liberado pode então ser reabsorvido, estabelecendo-se o ciclo êntero- 
hepático, que aumenta o nível plasmático de estrógeno circulante (figura a seguir). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O uso de antimicrobianos destrói as bactérias da flora intestinal responsáveis pela hidrólise 
dos conjugados estrogênicos. Desse modo, o ciclo êntero-hepático do estrógeno é diminuído, com 
uma consequente redução dos níveis plasmáticos de estrógeno ativo. Outro mecanismo pelo qual 
os antimicrobianos parecem reduzir os níveis plasmáticos hormonais é a indução das enzimas 
microssomais do citocromo P-450 no fígado, acelerando o metabolismo dos contraceptivos. 
Desse modo, a reciclagem diminuída de estrógeno, juntamente com o metabolismo 
hepático aumentado, favorece a queda das concentrações hormonais, o que pode comprometer o 
efeito contraceptivo e resultar em gravidez. 
Os contraceptivos orais também podem ter seus efeitos reduzidos quando utilizados 
concomitantemente com barbitúricos e difenil-hidantoína, os quais também induzem a atividade do 
sistema do citocromo P-450 e aceleram o metabolismo dos anticoncepcionais. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
58 
 
 
 
 
Propriedades que promovem a interação com fármacos 
 
• Metabolismo passível de ser induzido. 
 
• Circulação êntero-hepática de estrogênio pode ser interrompida por alteração da flora 
intestinal. 
 
 
Interações documentadas e previsibilidade 
 
• Ampicilina (AP): interrupção da circulação êntero­hepática de estrogênio; redução na 
eficácia contraceptiva. 
• Corticosteróides (P):  metabolismo dos corticosteróides, resultando no  do seu efeito. 
 
• Diazepam (NE):  metabolismo do diazepam. 
 
• Fenitoína (NE):  metabolismo do estrogênio. 
 
• Griseofulvina (NE): possível inibição da eficácia dos contraceptivos, mecanismo 
desconhecido. 
• Rifampicina (AP):  metabolismo do estrogênio. 
 
• Barbitúricos:  metabolismo do estrogênio. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
59 
 
 
 
 
 
 
 
A glândula tireóide é a fonte de dois hormônios fundamentalmente diferentes: a tiroxina ou 
tetraiodotironina (T4) e a triiodotironina (T3), a forma mais ativa. Esses dois hormônios são vitais 
para o desenvolvimento e crescimento normal do nosso organismo e desempenham um 
importante papel no metabolismo energético. Esta aula abordará os fármacos empregados no 
tratamento dos distúrbios da glândula tireóide e suas interações mais relevantes. 
 
 
 
AULA 15 • INTERAÇÕES COM FÁRMACOS UTILIZADOS PARA 
DISTÚRBIOS DATIREÓIDE 
 
 
Hipotireoidismo: Corresponde a uma deficiência da glândula tireóide que resulta na 
secreção inadequada de seus hormônios. É caracterizada por bradicardia, pequena resistência ao 
frio e retardo físico ou mental. 
O hipotireoidismo é tratado com levotiroxina (T4). O fármaco é administrado uma vez ao dia 
em função de sua meia-vida longa. 
 
 
Interações Medicamentosas 
 
A levotiroxina é metabolizada pelo sistema do citocromo P-450. Fármacos tais como a 
fenitoína, rifampina, fenobarbital etc., que induzem as enzimas P-450, acelerando a 
biotransformação do hormônio (figura a seguir). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
60 
 
 
 
 
A colestiramina se complexa com a levotiroxina e impede a sua absorção a partir do trato 
gastrintestinal, reduzindo sua biodisponibilidade. Os antiácidos também diminuem a absorção da 
levotiroxina. 
A levotiroxina pode aumentar os níveis sanguíneos da digoxina, predispondo o paciente a 
uma intoxicação digitálica. 
A levotiroxina pode reduzir os efeitos dos hipoglicemiantes orais e da insulina. 
 
A levotiroxina potencializa os efeitos dos anticoagulantes orais; o mecanismo parece ser 
um aumento do catabolismo dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K. 
Pacientes em uso de terapia anticoagulante necessitam de monitorização cuidadosa no 
início da administração de levotiroxina. 
Os estrogênios tendem a aumentar os níveis da globulina fixadora de levotiroxina (TBG), 
com consequente diminuição da levotiroxina livre. Assim, em pacientes em uso de levotiroxina, 
pode haver necessidade de aumento da dose de hormônio tireoidiano se for iniciada a 
administração medicamentos contendo estrogênios (contraceptivos). 
A levotiroxina pode causar hiperglicemia e levar à perda do controle glicêmico em 
pacientes em uso de hipoglicemiantes. 
Salicilatos, fenclofenaco e fenitoína podem reduzir a ligação da levotiroxina às proteínas 
plasmáticas, aumentando sua concentração livre e exarcebando seus efeitos. 
Amiodarona e propanolol podem inibir a desiodação da levotiroxina a triiodotironina, a 
forma mais ativa. Essa interação pode limitar os efeitos da levotiroxina. 
A interação entre levotiroxina e cetamina pode aumentar o risco de hipertensão e 
taquicardia supraventricular. 
 
 
Hipertireoidismo: Corresponde a uma hiperfunção da glândula tireóide e consequente 
excesso na secreção de seus hormônios. É caracterizado por taquicardia, arritmias cardíacas, 
perda de peso, nervosismo, tremor e excesso de produção calórica. 
O objetivo da terapia é diminuir a síntese e/ou a liberação de hormônios. Isso pode ser 
conseguido removendo parte ou toda a glândula tireóide, inibindo a síntese hormonal ou 
bloqueando a liberação dos hormônios a partir da glândula. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
61 
 
 
 
 
Entre os fármacos empregados no tratamento de pacientes com hipertireoidismo estão as 
tioamidas propil-tiouracil, metimazol e carbimazol, e o iodeto. As tioamidas inibem a síntese dos 
hormônios tireoidianos enquanto o iodeto bloqueia a liberação dos mesmos a partir da glândula. 
 
 
Interações Medicamentosas 
 
As tioamidas diminuem os efeitos dos anticoagulantes. 
 
As tioamidas diminuem o metabolismo da teofilina, sendo necessário um ajuste na 
dosagem, para evitar intoxicação do paciente. 
O carbimazol é metabolizado a metimazol (sua forma ativa), no fígado. O metimazol inibe 
enzimas do citocromo P-450, inclusive a isoforma responsável pelo metabolismo da eritromicina. 
Isso pode resultar em níveis sanguíneos de eritromocina maiores do que o normal e na maior 
incidência de efeitos colaterais. 
O carbimazol é bastante hepatotóxico e deve ser evitado seu uso concomitante com outros 
fármacos hepatotóxicos. Por exemplo, a associação bupropiona e carbimazol é extremamente 
tóxica para o fígado. 
O carbimazol e seu metabólito metimazol aumentam o metabolismo hepático da 
prednisolona e outros corticosteróides, o que requer que doses maiores desses fármacos sejam 
utilizadas nas associações com as tioamidas. 
O carbimazol reduz as concentrações séricas de digoxina. 
 
O metimazol, quando administrado concomitantemente com clozapina, pode provocar 
diminuição na contagem de leucócitos (leucopenia). 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
62 
 
 
 
 
 
 
 
Nesta aula serão apresentadas as considerações gerais e alterações na farmacocinética 
de idosos, que colaboram com as interações medicamentosas, especialmente por diferenças no 
tempo de meia-vida dos fármacos. 
 
 
 
AULA 16 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM IDOSOS 
 
 
Considerações gerais 
 
Diferentes estudos de avaliação do uso de medicamentos constataram que, além da 
utilização de um grande número de especialidades farmacêuticas entre os idosos, há prevalência 
do uso de determinados grupos de medicamentos, como: analgésicos, anti-inflamatórios e 
psicotrópicos. 
 
Os idosos chegam a constituir 50% dos multiusuários. É comum encontrar em suas 
prescrições dosagens e indicações inadequadas, interações medicamentosas, 
associações e redundância quanto ao uso de fármacos pertencentes a uma mesma 
classe terapêutica e medicamentos sem valor terapêutico. Tais fatores podem gerar 
reações adversas aos medicamentos (RAM), algumas delas graves e fatais (MOSEGUI 
et al., 1999). 
 
O envelhecimento humano provoca modificações no corpo como consequência de 
mudanças durante o processo evolutivo: alterações cardiovasculares, metabólicas, respiratórias, 
na pele, no sistema digestório, ósseo, neurológico, genito-urinário e muscular. 
Ressalta-se a importância de uma avaliação adequada no momento da prescrição, pois 
tais associações só tendem a aumentar a incidência de efeitos adversos. A prescrição é um dos 
fatores capazes de interferir na qualidade e na quantidade do consumo de medicamentos. 
O profissional responsável pela prescrição deve possuir e usar uma série de informações 
(dose, custos, via de administração, efeitos adversos e eficácia) no momento de prescrever. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
63 
 
 
 
 
Consideráveis alterações no organismo do idoso 
 
De todos os parâmetros farmacológicos, talvez a distribuição e a metabolização sejam os 
mais afetados pelo envelhecimento do organismo. 
 
“A biodisponibilidade de fármacos hidrossolúveis administradas por via oral, por 
exemplo, pode estar aumentada, haja vista que o idoso possui menor teor de água no 
organismo, o que acarreta redução em seu volume de distribuição” (BEYTH; SHORR, 
2002 apud NÓBREGA; KARNIKOWSKI, 2005). 
“Além disso, o fluxo sanguíneo hepático costuma estar diminuído, por vezes reduzido 
quase à metade,com conseqüente redução do metabolismo de primeira passagem dos 
fármacos” (FONSECA; CARMOS, 2000; BEYTH; SHORR, 2002; THORN BURG, 1997 
apud NÓBREGA; KARNIKOWSKI, 2005). 
“Fármacos lipossolúveis, como o diazepam, por exemplo, apresentam maior volume de 
distribuição no idoso, pois a proporção de tecido adiposo nesses indivíduos é maior” 
(BEERS et al., 1991). 
 
Duas outras condições que frequentemente se apresentam no idoso podem contribuir para 
uma distribuição irregular dos medicamentos: 
 
a) a concentração plasmática de albumina tende a ser menor, o que faz com que a 
ligação dos fármacos a essas proteínas também esteja reduzida, resultando maior 
fração livre do fármaco no plasma e maior volume de distribuição. 
b) a eliminação renal pode estar prejudicada, prolongando a meia-vida plasmática dos 
fármacos e aumentando a probabilidade de causar efeitos tóxicos (BEYTH; SHORR, 
2002; THORN BURG, 1997; BEERS et al.,1991 apud NÓBREGA; KARNIKOWSKI, 
2005). 
 
Nesse contexto, algumas categorias de medicamentos passarama ser consideradas 
impróprias para o idoso, seja por falta de eficácia terapêutica ou por um risco aumentado de 
efeitos adversos que supera seus benefícios quando comparadas com outras categorias de 
medicamentos, devendo ter seu uso evitado. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
64 
 
 
 
 
Analisando as interações medicamentosas em idosos 
 
Diante das exposições colocadas anteriormente, nota-se a importância de evitar interações 
medicamentosas em idosos, de modo paradoxal com o avanço de comorbidades e doenças 
crônicas em idosos, uma vez que esses indivíduos comumente utilizam inúmeros fármacos 
diariamente. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
65 
 
 
 
 
 
 
 
Diante da necessidade de ajustes de dosagens, assim como a carência de estudos 
farmacológicos na população infantil, esta aula tem como objetivo apresentar criticamente 
situações relacionadas a interações medicamentosas em crianças. 
 
 
 
AULA 17 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM CRIANÇAS 
 
 
Introdução 
 
As crianças apresentam características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que se 
modificam ao longo do seu desenvolvimento, tornando-as especialmente vulneráveis quanto à 
utilização de medicamentos. 
Por motivos legais, éticos e econômicos, elas não são incluídas em ensaios clínicos para 
desenvolvimento de novos medicamentos, sendo chamadas de “órfãos terapêuticos”. Assim, os 
medicamentos passam a ser usados em crianças de forma empírica e, muitas vezes, 
questionável. 
Na maioria dos países, os antibióticos (A), analgésicos/antitérmicos (B) e medicamentos 
com ação no aparelho respiratório (C) constituem os três grupos de fármacos mais utilizados em 
crianças. 
Só para termos uma ideia, em um estudo em cinco enfermarias pediátricas na cidade de 
Brasília, dos doze medicamentos mais prescritos, dez pertenciam aos grupos mencionados acima. 
Eram eles: 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
66 
 
 
 
 
 
Medicamento Grupo Prevalência de prescrição (%) 
Dipirona B 88,3 
Fenoterol C 30,7 
Penicilina G potássica A 25 
Brometo de ipratrópio C 24,4 
Ceftriaxona A 12,7 
Cloreto de sódio nasal C 10,8 
Hidrocortisona C 10,5 
Furosemida Diurético 9,9 
Gentamicia A 6,3 
Oxacilina A 6,3 
Prednisona C 6,3 
Fenitoína Anticonvulsivante 6 
 
 
 
Se considerarmos apenas os medicamentos dessa lista ou grupos a que pertencem, 
possíveis interações entre eles são: 
 
Dupla de medicamentos Efeitos clínicos 
Agonistas beta- 
adrenérgicos (fenoterol, 
salbutamol, terbutalina) 
Corticosteróides 
(prednisona, 
hidrocortisona) e 
diuréticos (furosemida) 
Hipocalemia e risco de sérias 
arritmias cardíacas em 
asmáticos 
Brometo de ipratrópio 
Agonistas beta- 
adrenérgicos 
Risco de glaucoma 
Cefalosporinas (exceção: Furosemida Risco de nefrotoxicidade 
Hidrocortisona Furosemida Hipocalemia 
Gentamicina Ceftriaxona 
Risco de nefrotoxicidade 
pela gentamicina 
Gentamicina Furosemida 
Risco de nefrotoxicidade e 
ototoxicidade 
Fenitoína Oxacilina Risco de crises epilépticas 
Fenitoína Furosemida Redução no efeito diurético 
 
Fenitoína 
 
Corticosteróides 
Redução nas concentrações 
plasmáticas dos 
corticosteróides 
 
 
 
Além da dipirona, o paracetamol (acetoaminofeno) é um dos analgésicos/antitérmicos mais 
prescritos para crianças e pode apresentar interações medicamentosas de relevância clínica 
nesse grupo. Algumas dessas interações são representadas na tabela a seguir. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
67 
 
 
 
 
 
 Fármaco Efeito clínico 
 
 
 
 
 
 
Medicamento 
Metoclopramida 
e domperidona 
(antieméticos) 
Aumento na taxa de 
absorção do paracetamol e 
analgesia mais rápida 
 
Antiepilépticos 
(carbamazepina, fenitoína, 
fenobarbital e primidona) 
 
Aumento no metabolismo do 
paracetamol e risco de 
hepatotoxicidade. 
 
Difenidramina 
Retardo na absorção do 
paracetamol 
 
 
Eritromicina 
 
Aumento na absorção do 
paracetamol 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
68 
 
 
 
 
 
 
 
Ao analisar a relação risco/benefício, medicamentos são utilizados durante a gestação. No 
entanto, interações medicamentosas podem comprometer a eficácia e/ou exibir efeitos colaterais 
também ao bebê. Assim, nesta aula, serão apresentados subsídios à prática profissional, diante 
de interações medicamentosas existentes no cotidiano. 
 
 
 
AULA 18 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM GESTANTES 
 
 
Introdução 
 
Mais de 90% das mulheres grávidas fazem uso de algum medicamento durante a gravidez. 
Os medicamentos, a menos que sejam absolutamente necessários, não devem ser administrados 
durante esse período, porque podem apresentar riscos tanto para a gestante como para o bebê. 
Para a maior parte dos fármacos, existem poucos estudos sobre o uso de medicamentos 
durante a gravidez e, assim como as crianças, as mulheres podem apresentar características 
farmacocinéticas e farmacodinâmicas que tornam tanto ela quanto a criança em desenvolvimento 
especialmente vulneráveis aos medicamentos. 
 
 
Medicamentos mais utilizados por gestantes 
 
Em um estudo realizado em seis cidades brasileiras, verificou-se que: 
Tabela 1 Medicamentos mais utilizados por grupo 
 
Grupo Percentagem (%) 
Vitaminas + antianêmicos 33,5 
Fármacos que atuam no 
aparelho digestório 
31,3 
Analgésicos/anti-inflamatórios 22,2 
Antianêmicos 19,8 
Antimicrobianos 11,1 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
69 
 
 
 
 
Em outro estudo, os fármacos que mais apareceram em prescrições para gestantes, 
foram: 
 
 
 
Tabela 2 Fármacos mais utilizados por gestante 
 
 
 
 Grupo Fármaco 
 
Analgésicos 
Dipirona 
Paracetamol 
 
 
Anti-inflamatórios 
Indometacina 
Diclofenaco sódico 
Triancinolona 
Hidrocortisona 
 
 
 
 
 
 
 
Antimicrobianos 
Amoxicilina 
Ampicilina 
Benzilpenicilina benzatina 
Cefalexina 
Tetraciclina 
Nitrofurantoína 
Nistatina 
Cetoconazol 
Tinidazol 
Isoconazol 
Terconazol 
Metronidazol 
Espiramicina 
 
Vitaminas 
Vitamina A 
Vitamina C 
Vitamina B6 
 
Antianêmicos 
Ácido fólico 
Sulfato ferroso 
 
 
 
Medicamentos que atuam no 
aparelho digestório 
Cimetidina 
Hidróxido de alumínio 
Metoclopramida 
Dimenidrato 
Bromoprida 
Hioscina 
Bisacodil 
 
 
 
Uma vez que, em muitos casos, mais de um medicamento é utilizado ao mesmo tempo 
pela gestante, e isso a predispõe a interações medicamentosas. Por sua vez, uma interação pode, 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
70 
 
 
 
 
por exemplo, resultar em concentrações sanguíneas maiores de um fármaco e expor tanto a 
gestante quanto o bebê a doses tóxicas (no caso de fármacos que atravessam a barreira 
placentária). 
Embora muitas interações sejam possíveis entre os fármacos listados acima, nem todas 
são de relevância clínica. Aquelas de maior significado clínico são dadas na tabela abaixo (para 
outras interações, consultar aulas anteriores). 
 
 
 
 
Diclofenaco 
 
Triancinolona 
Risco de ulceração e 
sangramento 
gastrintestinal 
 
 
 
Nitrofurontoína 
 
Fluconazol 
Toxicidade pulmonar 
e hepática 
 
Metoclopramida 
Menor absorção da 
nitrofurantoína 
 
 
Metoclopramida 
 
Aspirina 
Aumento na taxa de 
absorção da aspirina 
 
 
 
Fármacos teratogênicos 
 
Determinados fármacos podem atravessar a placenta e provocar defeitos congênitos no 
ser humano. Entre os mais importantes temos: 
a) Antineoplásicos. 
 
b)Fármacos para o tratamento da pele: isotretinoína e etretinato. Como são bastante 
lipossolúveis, ficam armazenados no tecido adiposo. Assim, ao suspender o uso, a 
mulher deve esperar um determinado tempo para engravidar. 
c) Hormônios androgênicos. 
 
d) Meclizina (efeito observado até agora em animais). 
 
e) Anticonvulsivantes. 
 
f) Drogas para tireóide (iodo, propiltiouracil e metimazol). 
 
g) Ansiolíticos (nos três primeiros meses de gestação) e lítio. 
 
h) Estreptomicina/canamicina (ototoxicidade) e ciprofloxacino. 
 
i) Varfarina. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
71 
 
 
 
 
j) Inibidores da ECA e diuréticos tiazídicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
72 
 
 
 
 
 
 
 
Pacientes hospitalizados, especialmente em unidades de terapia intensiva (UTI), 
apresentam condições fisiológicas alteradas e, ao mesmo tempo, são submetidos à terapia 
farmacológica para diversas doenças. Nesta aula, serão apresentadas algumas situações típicas 
de interações medicamentosas em UTI, possibilitando uma análise crítica das mencionadas 
situações. 
 
 
 
AULA 19 • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS EM UNIDADE DE 
TERAPIA INTENSIVA (UTI) 
 
 
Introdução 
 
Nos pacientes em UTI, a infusão contínua de medicamentos vasoativos e a administração 
intermitente de outros (antibióticos, analgésicos, ansiolíticos, antieméticos) são comuns e 
necessárias. 
Em contrapartida, são situações potenciais para a ocorrência de interações adversas, 
especialmente quando cuidados em relação à compatibilidade entre os medicamentos e os 
intervalos de administração entre eles não são considerados. 
 
 
Principais interações medicamentosas em UTI 
 
 
 
Veja tabela com as interações medicamentosas mais frequentes, disponível no 
ambiente de estudo. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
73 
 
 
 
 
 
 
 
Nesta aula, será abordada a perspectiva dos estudos de interações medicamentosas, 
correlacionando com a importância do farmacêutico nessa prática profissional. 
 
 
 
AULA 20 • CONSIDERAÇÕES FINAIS SOBRE INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS 
 
 
Perspectivas clínicas 
 
Nos últimos vinte anos surgiram os inibidores seletivos da recaptação de serotonina 
(ISRSs), agentes antifúngicos azólicos e antirretrovirais (tratamento da AIDS), muitos dos quais 
inibem ou induzem o sistema do citocromo P-450 e interferem no metabolismo da maior parte dos 
fármacos empregados clinicamente. 
Com isso, a interação farmacocinética se tornou uma questão clínica de crescente 
interesse. E, hoje, um dos principais objetivos no desenvolvimento de novos fármacos é gerar 
informação científica sobre tais interações. 
A seguir temos uma tabela com os principais fármacos representativos que possuem 
efeitos significantes sobre a atividade das diversas isoformas do citocromo P-450 e de interesse 
clínico. 
Uma interação farmacocinética é clinicamente importante quando: 
 
a) Um fármaco provoca uma grande alteração na cinética ou nos níveis plasmáticos do 
outro, ou seja, quando ele é um poderoso inibidor ou indutor do citocromo P-450. 
b) O índice terapêutico do fármaco, que sofre tais alterações, é baixo (fenitoína, varfarina, 
digoxina etc.). 
As propriedades cinéticas de um fármaco também influenciam o potencial das 
consequências clínicas de uma interação. Por exemplo, a inibição do citocromo P-450 (por 
cetoconazol) pode aumentar consideravelmente a biodisponibilidade de um fármaco que sofre 
metabolismo de primeira passagem (triazolam). 
Estudos envolvendo farmacocinética e farmacodinâmica são feitos a fim de prever as 
consequências clínicas das interações medicamentosas. O nível de complexidade de tais estudos 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
74 
 
 
 
 
depende da natureza farmacodinâmica da droga sob estudo bem como do tipo de medida 
necessário. São realizados estudos tanto in vitro quanto in vivo (duplo-cego, randomizados). 
As questões científicas clínicas das interações farmacocinéticas estão se tornando cada 
vez mais complexas ao passo que a polifarmácia se torna cada vez mais comum e, assim, mais 
drogas que interferem na atividade enzimática do citocromo P-450 são introduzidas na clínica. 
Uma abordagem multidisciplinar, com a participação de indivíduos de diversas áreas como 
a Farmacologia, Bioquímica e Terapêutica, é necessária. Aqui vale ressaltar a participação que o 
profissional farmacêutico pode ter. 
Estudo in vitro: por exemplo, na fase pré-clínica de desenvolvimento de um novo fármaco 
para verificar a contribuição do citocromo P-450 e de outras enzimas na eliminação metabólica da 
droga e que vias metabólicas específicas poderiam ser inibidas pelo composto em investigação. 
Tais estudos são importantes na previsão de interações medicamentosas e para saber se 
polimorfismos genéticos poderão afetar o metabolismo do fármaco. 
 
 
Veja tabela disponível no ambiente de estudo. 
 
 
 
Estudos in vivo servem para confirmar e elucidar resultados obtidos in vitro, e para avaliar 
a extensão de potenciais interações verificadas em estudos anteriores. Para a realização desses 
estudos são necessárias várias etapas, desde o desenho do estudo até a forma como os dados 
obtidos serão analisados estatisticamente, passando pela seleção da população, das drogas que 
serão estudadas, via de administração e doses. 
Fármacos retirados do mercado por causa de interações medicamentosas (alguns 
exemplos apenas): terfenadina, mibefradil, astemizol e cisaprida. 
 
 
Perspectivas toxicológicas 
 
Um dos principais problemas que a indústria farmacêutica enfrenta é a perda de 
compostos candidatos a fármacos devido a efeitos adversos e tóxicos. A maior parte desses 
efeitos ocorre em uma pequena percentagem de pacientes (efeitos idiossincráticos) e muitos 
deles são provocados por metabólitos reativos formados a partir do fármaco. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
75 
 
 
 
 
As reações entre esses metabólitos e macromoléculas teciduais podem levar a efeitos 
tóxicos diretos ou intrínsecos e/ou causar toxicidade pela formação de haptenos que 
desencadeiam efeitos imunotóxicos. 
Em alguns casos, um novo fármaco pode ser o precipitador ou perpetrador de toxicidade 
de outro fármaco, alterando seu metabolismo, ou o novo fármaco pode ser objeto de alterações 
metabólicas provocadas por um fármaco já no mercado. Em muitos exemplos, o fármaco alvo 
dessas alterações possui um baixo índice terapêutico. 
Nessa parte, vamos destacar interações medicamentosas metabólicas que têm levado ou 
podem levar a sérias consequências toxicológicas nos humanos. 
 
 
Veja tabela onde são considerados os efeitos do fármaco 2 sobre o fármaco 1 
disponível no ambiente de estudo. 
 
 
Perspectivas de mercado 
 
As interações medicamentosas podem ter um impacto significante sobre o mercado de 
medicamentos, o qual é influenciado por uma série de fatores. Entre os mais importantes desses 
fatores estão a eficácia e a segurança de um dado fármaco. 
Esses dois fatores são da mais importante consideração no processo pelo qual um 
fármaco recebe aprovação de agências reguladoras para permitir sua entrada no mercado. 
A eficácia e segurança também são importantes para fármacos mesmo depois que eles 
entram no mercado, junto aos fatores adicionais, como conveniência de dosagem, via de 
administração e custo, quando mais de um medicamento está disponível para tratar a mesma 
doença. 
Desde 1964, cerca de sessenta fármacos foram retirados do mercado nos Estados Unidos, 
porque eram ineficazes ou inseguros. A maior parte dos compostos retirados por questões de 
segurança tinha toxicidade atribuível a eles mesmos. Apenas dois desses fármacos(terfenadina e 
mibefradil) foram retirados devido à alta incidência de efeitos associados a interações 
medicamentosas. 
Ao passo que a expectativa de vida nos países industrializados aumenta, em parte por 
causa dos avanços na medicina, a necessidade de tratar múltiplas doenças simultaneamente 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
76 
 
 
 
 
aumenta a probabilidade de que muitas pessoas venham a fazer uso concomitante de vários 
medicamentos. 
Consequentemente, existe um risco aumentado de interações medicamentosas. Uma vez 
que, em muitos casos, tais interações são inevitáveis, elas devem ser avaliadas à luz da classe 
terapêutica (para a escolha apropriada de agentes que interfiram menos um com o outro) e da 
relação risco/benefício. 
Ao mesmo tempo, isso impõe a necessidade de buscar substâncias cada vez mais 
específicas no seu mecanismo de ação e com melhor perfil toxicológico. Aliás, essa é uma 
imposição do próprio mercado farmacêutico, que segue a mesma dinâmica que os demais 
mercados: a substituição de “mercadorias" por outras que melhor atendam às necessidades do 
consumidor. 
Foi assim, por exemplo, que se deu a substituição da terfenadina pela fexofenadina. 
 
Nesse sentido, o profissional farmacêutico é essencial pelo senso crítico e conhecimento 
técnico, colaborando na identificação de reações adversas, decorrentes ou não de interações 
medicamentosas, visando à utilização racional e segura dos medicamentos. 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
77 
 
 
 
 
 
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