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Prof. João Jaime Giffoni Leite • Cadeia respiratória – Etapa da respiração celular • Onde ocorre? – Cristas mitocondriais • Porque? Adorável professor? – É lá onde se encontram transportadores (de elétrons) protéicos com diferentes graus de afinidade para os elétrons • Cadeia respiratória – Vocês se lembram das moléculas de NADH e de FADH2? – Aquelas formadas tanto na Glicólise, como no Ciclo de Krebs... – Transferem os elétrons que transportam para as proteínas (Citocromos) da cadeia transportadora de elétrons... • Cadeia respiratória – Libertação gradual de energia • À medida que os elétrons passam de um transportador para outro – Energia libertada vai ser utilizada na síntese de moléculas de ATP, a partir de ADP+Pi, dissipando-se alguma sobre a forma de calor • NADH: permite a síntese de três moléculas de ATP • FADH2: permite a síntese de duas moléculas de ATP • Cadeia respiratória – No final da cadeia transportadora... • Elétrons são transferidos para um aceitador final – Oxigênio » Capta dois prótons H+, formando-se uma molécula de água – Responsável pela maior parte de ATP da célula • Transportadores de elétrons: – NADH+ e o FADH2 • Transportam os elétrons de diferentes vias até a CTE – Dentro da cadeia... • Fluxo se estabelece entre uma série de transportadores que incluem: – Carreadores de membrana (como as quinonas) – Citocromos – Proteínas ferro-sulfonadas • Transportadores de elétrons: – Ubiquinona • Redução pode se dar em duas etapas diferentes: – Recebe o 1º elétron, sendo reduzida a radical semiquinona – UQH – Recebe o 2º elétron - Ubiquinol - UQH2 » Desta forma, a ubiquinona pode fazer a interação entre doadores de 2 elétrons e receptores de um único. • Transportadores de elétrons: – Citocromos • Proteínas contendo ferro, portanto um grupo heme, responsável pelas diferentes variações: – Citocromos a, b e c » Citocromo a e b • Proteínas de membrana » Citocromo c • “Preso" à superfície externa da membrana interna por interações eletrostáticas • Complexo I: NADH coenzima Q oxidoredutase/ NADH desitrogenase – Equação geral: NADH + H+ + UQ NAD+ + UQH2 – A entrega não é direta... • Mediada por: • FMN (Flavina MonoNucleotídeo) – Entrega os elétrons à Fe-S ao qual está associada – Depois os elétrons são entregues à UQ • Complexo II: Succinato desidrogenase – Enzima oxidante: succinato desidrogenase • Única do Ciclo de Krebs ligada à membrana interna da mitocôndria – Através dela que os elétrons são doados ao FAD, para daí serem entregues à UQ via Fe-S • Complexo II: Succinato desidrogenase – Importante!!! • Este complexo não é responsável pelo bombeamento de nenhum próton para o espaço intermembrana – Elétrons que chegam à CTE via FADH2 só serão responsáveis pelo bombeamento de prótons a partir do complexo III – Por isso que .... » Síntese de 1ATP a menos pelo FADH2 em comparação ao NADH+ • NADH+ = 3 ATPs • FADH2 = 2 ATPs • Ubiquinona – Movimenta-se ao longo da bicamada lipídica • Após receber elétrons a partir de qualquer um dos complexos anteriores, caminha até o complexo III • Complexo III – Responsável por recebê-los e repassá-los ao citocromo c • Complexo III: Ubiquinona – citocromo C oxidoredutase – UQH2 • 1° elétron - Cit c • 2° elétron - Cit b (no complexo) – Será devolvido à UQ » Estabelecendo um ciclo • Complexo III: Ubiquinona – citocromo C oxidoredutase – UQH2 • Ciclo que se repete nessas etapas: 1. UQH 1. Recebe um elétron do complexo I ou II 2. Recebe 1H+ da matriz. 2. UQH2 1. Libera 1H+ para o espaço intermembrana 2. Doa 1 elétron para o cit b 3. UQH 1. Libera outro H+ 2. Doa um elétron ao cit c 4. UQ 1. Recebe de volta um elétron do cit b 2. Recebe 1H+ da matriz 1 • Complexo III: Ubiquinona – citocromo C oxidoredutase – UQH2 • Ciclo em que se repetem estas etapas: 1. UQH 1. Recebe um elétron do complexo I ou II 2. Recebe 1H+ da matriz. 2. UQH2 1. Libera 1H+ para o espaço intermembrana 2. Doa 1 elétron para o cit b 3. UQH 1. Libera outro H+ 2. Doa um elétron ao cit c 4. UQ 1. Recebe de volta um elétron do cit b 2. Recebe 1H+ da matriz 2 • Complexo III: Ubiquinona – citocromo C oxidoredutase – UQH2 • Ciclo em que se repetem estas etapas: 1. UQH 1. Recebe um elétron do complexo I ou II 2. Recebe 1H+ da matriz. 2. UQH2 1. Libera 1H+ para o espaço intermembrana 2. Doa 1 elétron para o cit b 3. UQH 1. Libera outro H+ 2. Doa um elétron ao cit c 4. UQ 1. Recebe de volta um elétron do cit b 2. Recebe 1H+ da matriz 2 3 • Complexo III: Ubiquinona – citocromo C oxidoredutase. – UQH2 • Ciclo em que se repetem estas etapas: 1. UQH 1. Recebe um elétron do complexo I ou II 2. Recebe 1H+ da matriz. 2. UQH2 1. Libera 1H+ para o espaço intermembrana 2. Doa 1 elétron para o cit b 3. UQH 1. Libera outro H+ 2. Doa um elétron ao cit c 4. UQ 1. Recebe de volta um elétron do cit b 2. Recebe 1H+ da matriz 4 • Citocromo c – Movimenta-se na superfície externa da membrana • Levando assim os elétrons recebidos do complexo III ao IV • Complexo IV – Citocromo C oxidase – Elétrons após passarem pelos cit a e cit a3 • Serão doados a 4H+ e 1O2 da matriz • Sintetizando – Duas moléculas de água • Cadeia transportadora de elétrons – Não produz nenhum ATP • Responsável apenas por gerar um potencial eletroquímico de prótons – Prótons • Ejetados da matrix mitocondrial para o espaço intermembrana da mitocôndria • ATP sintase – Complexo localizado também na membrana mitocondrial interna – Prótons • Poderão passar de volta ao interior da mitocôndria • Energia liberada neste transporte utilizada pelo complexo para síntese de ATP – A partir de ADP e Pi • ATP sintase – Constituido por: • Componente integral de membrana (a porção F0) – Canal iônico por onde passarão os prótons • Porção periférica (F1, voltada para a matriz) – Acoplada à primeira Fo F1 • ATP sintase – Modelo atual (de Boyer) • Sugere alternação da interação entre substrato e a enzima – Conseqüência da mudança estrutural nesta última em função da passagem do H+ • ATP sintase – Modelo atual (de Boyer) • Sítios da enzima alternariam os estados de ligação com o substrato em: – Aberto (O) – Frouxo (L) – Preso (T) • ATP sintase – Modelo atual (de Boyer) • Sítios da enzima alternariam os estados de ligação com o substrato em: – Posição L » ADP e Pi se ligam frouxamente – Posição T (após a passagem do H+) » ATP é sintetizado pela passagem de apenas um H+ – Posição O » ATP só será liberado quando um novo H+ passar pelo complexo » Sintetizando mais um ATP • Saldo da Glicólise – 2 ATPs – 2 Piruvatos – 2 NADH • Saldo na fase intermediária – 2 NADH – 2 CO2 • Saldo do Ciclo de Krebs – 6 NADH – 2 FADH2 – 2 GTPs – 2 ATPs • Síntese de ATP – 10 NADH ( 1 NADH = 3ATPs) = 30ATPs – 2 FADH2 ( 1 FADH2 = 2ATPs) = 4ATPs Balanço Final da Respiração celular Saldo da Glicólise 2 ATPs Saldo do Ciclo de Krebs 2 ATPs Síntese de ATP 34 ATPs TOTAL: 38 ATPs +
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