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REGENERAÇÃO, CICATRIZAÇÃO E FIBROSE • Reparação é um termo geral usado para alguma forma de reposição tecidual. • Esta ocorre em numerosas ocasiões, tanto na manutenção da forma e função de alguns órgãos como quando há agressão tecidual. • A reparação está intimamente ligada à inflamação. • A reparação tecidual depende de vários fatores: • espécie animal; tipo de tecido lesado (potencialidade de proliferação); da extensão da lesão; da intensidade da inflamação, condições gerais e locais dos tecidos lesados • O interstício ou matriz extracelular (MEC) é constituído por uma rede complexa de macromoléculas que preenchem os espaços intracelulares. • Qual a composição do interstício?? • MACROMÉCULAS???? • Esses componentes são secretados por quais células?? Formas de Reparação Tecidual • Regeneração: substituição do tecido perdido por proliferação de tecido semelhante. • Cicatrização: substituição do tecido perdido por tecido conjuntivo. Obs: células humanas são divididas em 3 grupos, quanto à sua capacidade de proliferar-se: Lábeis, Estáveis e Permanentes. • Fibras (colágenos, reticulares e elásticas) • Complexo amorfo (substância fundamental amorfa) COMPOSIÇÃO DO MEC PROTEÍNAS FIBROSAS (colágenas e elásticas) PROTEÍNAS NÃO-FIBROSAS DE ADERÊNCIA (laminina e fibronectina) PROTEÍNAS NÃO-FIBROSAS ORGANIZADORAS (tenascina, entactina e ondulina) GLICOSAMINOGLICANOS (poliglicanos) e PROTEOGLICANOS - gel Qual a importância da MEC? Evolução do processo da migração e atividade dos leucócitos bem como a sua sobrevivência após exsudação RESPONSÁVEIS PELA SÍNTESE E EXCREÇÃO??? FIBROBLASTOS CONDROBLASTOS OSTEOBLASTOS ODONTOBLASTOS Obs: nos tecidos conjuntivos, cartilaginoso e ósseo. Ex.: miócitos e neurônios; células do fígado e rim; e na medula óssea e epitélios cutâneos e intestinais PROLIFERAÇÃO DAS CÉLULAS • I. células lábeis: em condições naturais continuam a proliferar por toda a vida. Ex: epiderme, mucosas, medula óssea, tecido linfóide. • II. células estáveis: a multiplicação cessa ou diminui; entretanto, podem voltar a proliferar caso sejam adequadamente estimuladas. Ex: hepatócitos, glândulas exócrinas e endócrinas, rins, ossos e cartilagens. • III.células permanentes: não têm mais capacidade de se proliferar. Ex: sistema nervoso central e periférico, medula adrenal, músculo estriado, órgãos do sentido. PROLIFERAÇÃO DAS CÉLULAS CICLO CELULAR DE REPLICAÇÃO O QUE SÃO AS CÉLULAS TRONCO????? Células-tronco embrionárias (ampla) Células-tronco adultas (estreita) Contribuem para homeostase tecidual SINALIZAÇÃO--- DIREÇÃO FATORES DE CRESCIMENTO Funções: Sobrevida celular Locomoção Contratilidade Diferenciação Angiogênese FGF – fator de crescimento de fiblobasto EGF – fator de crescimento epidérmico VEGF – fator de crescimento endotelial vascular PDGF – fator de crescimento derivado de plaquetas TGF – fator transformador de crescimento SINALIZAÇÃO CELULAR Como temos visto, a regeneração envolve a restituição dos componentes teciduais idênticos àqueles removidos ou destruídos. Ao contrário, a cicatrização é uma resposta fibro- proliferativa que “remenda” em vez de restaurar um tecido. É um fenômeno complexo, porém ordenado, que envolve inúmeros processos: Proliferação e migração de células teciduais parenquimatosas e conjuntivas Formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e tecidos de granulação Síntese de proteínas da MEC e deposição de colágeno Remodelação tecidual Contração da ferida Aquisição de resistência da ferida O processo de reparação é influenciado por muitos fatores, incluindo: •O ambiente tecidual e a extensão do dano tecidual •A intensidade e duração do estímulo •Condições que inibem a reparação, como a presença de corpos estranhos ou oferta sanguínea inadequada •Várias doenças que inibem a reparação (diabetes, em particular) e tratamento com esteroides QUAIS DOENÇAS PODEM OCASIONAR INTERFERÊNCIA NA REPARAÇÃO??? • Estado nutricional: - déficit de vitamina C e - déficit de proteínas; • Hormônios (corticosteróide, andrógenos, progesterona). • Patologias: -escorbuto; -anemias; -diabete; - hemofilia. • Distúrbios genéticos A reparação começa no início da inflamação 24 horas após a lesão os fibroblastos e as células endoteliais vasculares começam a proliferação tecido de granulação As vezes Se a resolução não ocorreu Indicador de cicatrização Fases da Cicatrização 1. Fase de demolição: (24h da lesão) há predomínio de mononucleares, principalmente os macrófagos, ocorre a digestão do tecido morto. 1. Fase de demolição: (24h) Formações como fibrina, crosta composta de soro e hemácias, impedem que o tecido se resseque, mantendo um ambiente favorável à reparação. 2. Fase de crescimento do tecido de granulação: - proliferação e migração de fibroblastos - de células endoteliais dos capilares vizinhos à zona agredida - Brotos endoteliais Fases da Cicatrização TECIDO DE GRANULAÇÃO: Fases da Cicatrização 3. Fase de maturação ou fibroplasia - proliferação de fibroblastos - deposição de colágeno - Compressão dos capilares neoformados, diminuindo a vascularização Fases da Cicatrização Cicatrização de ferida cutânea CLASSIFICAÇÃO ACEITA MAIS COMPLETA: Coagulação Inflamação Proliferaçao (repitelização, fibroplasia e angiogênese) Contração da ferida Remodelação CICATRIZAÇÃO • Primária ou Primeira Intenção • lesões pequenas e superficiais; • não infectada; • formação e organização do coágulo; • tecido de granulação. CICATRIZAÇÃO • Secundária ou Segunda Intenção • lesões externas e profundas; • tentativa fracassada de formar o coágulo; • tecido de granulação; • cicatrizes deformantes ou excessiva colagenização (contração). COMPLICAÇÕES • Ausência da Cicatrização • Diminuição da Cicatrização • Hipocrômica • Aumento da Cicatrização • Hipertrófica • Quelóide • Retração • Hipercrômica Hipocromica Hipertrofica Hipercromica FIBROSE A fibrose é um indicador das doenças pulmonares intersticiais crônicas conhecidas como pneumoconioses, causadas pela inalação de poeira mineral. FIBROMATOSES -São doenças de etiologia desconhecida - proliferação exagerada de tecido conjuntivo e produção de grande quantidades de fibras colágenas espessas que formam massas irregulares ou nódulos.
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