REPARAÇÃO+TECIDUAL+resumido

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REPARAÇÃO 
TECIDUAL 
INFLAMAÇÃO 
Resultados da Resposta 
Inflamatória Aguda 
 
• Resolução 
o Retorno a normalidade estrutural e funcional 
 
• Cicatrização por fibrose 
 
• Formação de abscessos 
 
• Progressão para inflamação crônica 
 
IMPORTÂNCIA 
• MANUTENÇÃO DA INTEGRIDADE FÍSICA - processo 
de restituição é crítico para manutenção da estrutura e 
função normal e para sobrevivência do organismo. 
 
• RESTITUIÇÃO TECIDUAL – FINAL DO PROCESSO 
INICIADO COM A INFLAMAÇÃO 
 
• SITUAÇÃO IDEAL – REGENERAÇÃO (nem sempre é 
possível) 
 
DEFINIÇÃO 
 
• Regeneração: refere ao crescimento de células e 
tecidos para restituir o tecido normal perdido 
 
• Cicatrização: restaurar a estrutura original por deposição 
de colágeno e formação de cicatriz = regeneração + 
substituição 
 
• SITUAÇÃO IDEAL: REGENERAÇÃO 
 POR QUE NÃO ACONTECE SEMPRE? 
 
• TIPO CELULAR: algumas células não proliferam; 
• FALTA DE MEMBRANA BASAL: mesmo células que 
podem proliferar precisam de uma superfície (elementos 
especializados da matriz extracelular – ECM); 
• EXTENSÃO DA LESÃO: se a injúria tomou uma grande 
área, mesmo com células que podem proliferar, a 
chance de ocorrer fibroplasia e substituição por tecido 
conjuntivo é maior. 
 
Atividade Proliferativa 
 
Tipos celulares: 
• células lábeis – continuamente em divisão 
o Epitélios pele, mucosa , TGI, células medula óssea 
• células estáveis (quiescentes) – baixo grau de 
multiplicação, estão em G0 
o Fígado, rim, pâncreas, fibroblastos, células musculares lisas, condrócitos 
• células permanentes - não se multiplicam 
o Neurônios 
 
Mecanismos da 
Regeneração Tecidual 
 
• A capacidade regenerativa é atribuída a dois fatores 
principais: 
 
• 1- capacidade de células quiescentes reentrarem no 
ciclo celular 
 
• 2- diferenciação eficiente de células-tronco no local da 
injúria 
 
Mecanismos da 
Regeneração Tecidual 
 
• Nos mamíferos esta capacidade é inexistente 
 
• A maioria dos processos se referem ao crescimento 
compensatório do órgão por hipertrofia e hiperplasia – 
ocorre restauração da função, sem ocorrer a 
reconstituição da anatomia original 
 
• REGENERAÇÃO: restitui a função, não a anatomia 
original, não ocorre substituição... 
o Hepatectomia parcial -> crescimento compensatório do restante 
 
• CÉLULAS RECEBEM VÁRIOS SINAIS: a inflamação e 
seus mediadores direcionam o tecido para a 
restituição; 
• FATORES DE CRESCIMENTO E CITOCINAS: maior 
importância como mediadores locais (na 
cicatrização); 
• MATRIZ EXTRACELULAR (ECM): moléculas íntegras 
servem como um esqueleto do tecido para 
reparação; seus elementos e fragmentos modulam 
funções celulares; 
• INTERAÇÃO ENTRE INFLAMAÇÃO E RESTITUIÇÃO: 
elementos do sistema de coagulação, fragmentos 
de degradação da ECM, debris celulares, áreas 
necróticas, hipoxia local etc., potencialmente 
modulam a reparação tecidual subsequente. 
 
Controle da Proliferação 
Tecidual 
• Balanço entre estimulos positivos e outros inibitórios 
 
• ACELERAÇÃO DA PROLIFERAÇÃO pode ser por 
encurtamento do ciclo (por exemplo, em células 
lábeis) porém, mais importante, por recrutamento 
para o ciclo de células que não estavam se 
dividindo (muito importante no caso das estáveis) 
 
• INIBIÇÃO DO CRESCIMENTO é tão importante 
quanto a estimulação. 
Matriz Extracelular 
Funções: 
• sequestra água e propicia o turgor dos tecidos 
moles 
• sequestra minerais e proporciona a rigidez do 
tecido esquelético 
• reservatório de fatores de crescimento 
• crítico para a interação célula-célula 
• proporciona substrato para a célula aderir, migrar 
e proliferar 
• modula a forma e função celular 
 
Componentes da MEC 
 
• Proteínas estruturais – colágeno, elastina 
 
• Proteínas de adesão – fibronectina, laminina, 
integrinas, caderinas 
 
• Proteínas gel – proteoglicanos e ácido hialurônico 
• Cicatrização: fase reparadora da inflamação; 
• Cicatrização: regeneração + substituição; 
• Regeneração dependo do tipo celular, da matriz, 
extensão da lesão e outros fatores; fácil em células 
lábeis e estáveis, muito difícil em permanentes...; 
• Dependem de proliferação (estimulada 
principalmente por citocinas e fatores de 
crescimento – parácrinos); 
• Inúmeros mediadores químicos e GFs modulam a 
cicatrização, além da matriz e fatores sistêmicos; 
• Conversas entre células e delas com a ECM 
regulam sua própria atividade e o destino do 
tecido! 
Resumindo: 
Cicatrização 
Fenômeno complexo, ordenado que envolve: 
 
1. PI em resposta à injúria inicial, com remoção do tecido alterado e 
morto. 
2. proliferação e migração de células parenquimatosas e do tecido conj. 
3. formação de vasos sangüíneos novos e do tecido de granulação 
4. síntese de proteínas da matriz extracelular e deposição de colágeno 
5. remodelação tecidual 
6. contração da ferida 
7. aquisição de força e estabilidade da ferida 
 
Cicatrização 
Fatores que influenciam: 
 
• Ambiente tecidual e a extensão do tecido 
danificado 
• Intensidade e duração do estímulo 
• Condições presentes que podem inibir a 
restituição: exemplo presença de corpo estranho, 
aporte sangüíneo etc 
• Doenças concomitantes que inibem a restituição, 
exemplo Diabetes mellitus 
 
Reparação – Tecido 
conectivo 
• Situações em que apenas a regeneração não é 
capaz de dar conta da restituição (necrose, 
inflamação, infecção, perdas grandes, arquitetura) 
 
Reparação – Tecido 
conectivo 
Tecido de granulação: 
 
• Restituição se inicia precocemente na inflamação! 
 
• Tecido de granulação é o tecido conjuntivo, com 
características típicas e distintas do arranjo das 
fibras de colágeno, fibroblastos e vasos sangüíneos 
neoformados 
 
Reparação – Tecido 
conectivo 
 
1. Angiogênese 
 
2. Migração + proliferação fibroblastos 
 
3. Deposição de ECM 
 
4. Remodelamento da ECM 
 
ANGIOGÊNESE 
 
• Processo de formação de vasos sangüíneos no 
indivíduo adulto 
 
• Sinônimo: neovascularização 
 
• Importância: é crítica paro processo inflamatório 
crônico, fibroplasia; crescimento tumoral e para 
vascularização de tecido isquêmicos 
 
ANGIOGÊNESE 
• Mecanismos: 
 
1- A partir de células endoteliais precursoras (EPCs) 
 
ANGIOGÊNESE 
 
2- A partir de vasos pré-existentes 
 
ANGIOGÊNESE 
 
VEGF: 
• Fator de crescimento de endotélio vascular. 
• Secretado por várias células 
• Receptores apenas no endotélio (VEGFR-2) 
• Situações fisiológicas (endométrio, cicatrização) ou 
patológicas (retinopatia, tumores). 
• Estímulo para produção: outros GFs (TGF, PDGF), 
hipóxia, moléculas da ECM (integrinas, proteases, 
produtos de clivagem – colágeno/ endostatina↓) 
 
Reparação – Tecido 
Conectivo 
 
Formação de cicatriz: 
 
• Fatores de crescimento e citocinas liberadas no 
local da injúria induz a proliferação e migração de 
fibroblastos no tecido de granulação 
 
1- Migração e Proliferação fibroblastos 
2- Deposição de matriz extracelular 
3- Remodelação tecidual 
 
Fibroplasia – formação de 
cicatriz 
 
• VEGF - secretado por células mesenquimais 
estromais levam a angiogênese e ao aumento da 
permeabilidade vascular 
 
• Exsudação e deposição de proteínas plasmáticas, 
como fibrinogênio e fibronectina propiciando um 
estroma inicial para o crescimento de fibroblastos e 
células endoteliais 
 
Fibroplasia – formação de 
cicatriz 
 
• Vários estímulos vindos de macrófagos, plaquetas e 
endotélio ativado 
 
• Macrófagos: limpeza dos debris extracelulares, da 
fibrina e materiais estranhos 
• secreta: TGFβ, PDGF e FGF 
 
Fibroplasia – formação de 
cicatriz 
 
• Outras células: mastócitos, eosinófilos e linfócitos - 
TGFβ 
 
• 2 fases – fibroblastos inicialmente proliferam e 
depois sintetizam e depositam ECM 
 
• Tecido fica mais fibroso e menos celular 
 
Deposição de MEC 
 
• Com a progressão do processo de restituição,o 
número de células endoteliais e fibroblastos 
proliferando diminui 
 
• Progressivamente fibroblastos aumentam a 
deposição de MEC 
 
• Estímulo para síntese de colágeno: 
o Fatores de crescimento: PDGF, FGF e TGFβ 
o Citocinas: IL1 e IL13 
 
 
Cicatrização de Ferida 
Cutânea 
 
• Cicatrização cutânea é uma resposta tecidual 
fibroproliferativa que é mediada por fatores de 
crescimento e citocinas! 
 
• Três Fases: 
A- Inflamação 
B- Formação de tecido de granulação e 
reepitelização 
C- Contração da ferida, deposição de matriz e 
remodelamento 
 
Fatores de crescimento importantes à cicatrização 
Quimiotaxia de macrófagos PDGF, FGF, TGF-b 
Migração de fibroblastos PDGF, EGF, FGF, TGF-b, TNF 
Proliferação de fibroblastos PDGF, EGF, FGF, TNF, TGF-b 
Angiogênese VEGF, Ang (angiopoitina), FGF 
Síntese de colágeno TGF-b, PDGF, TNF 
Secreção de colagenase PDGF, FGF, EGF, TNF, TGF-b () 
Primeira x Segunda 
intenção 
 
• Primeira: incisão cirúrgica, não contaminada, 
bordos aproximados, pouca perda de tecido 
• pouca inflamação, processo rápido, pouca fibrose 
e sem contração 
 
• Segunda: excisão, grande perda, contaminação, 
corpo estranho, defeitos nos bordos, etc. 
• inflamação intensa (1), tecido de granulação e 
fibrose intensas (2) e contração (3 – exclusivo) 
 
24 horas 
3 a 7 dias 
semanas 
Resistência da Ferida 
 
• Com 1 semana: a resistência da ferida está 
aproximadamente 10% 
 
• Até 4 semanas: força de resistência aumenta 
rapidamente 
 
• Até o 3º mês a força aumenta em menor 
velocidade = 70 a 80% da resistência da pele não 
lesada 
 
Patologias da Cicatrização 
 
• Formação deficiente: pouca granulação ou 
fibroplasia: enfraquecimento e demora 
 
• Formação excessiva: granulação (VEGF?) 
sangramento e demora; fibroplasia: quelóides, 
cicatrizes 
 
• Contratura: contração exagerada e em locais 
prejudiciais – problemas de movimento e 
crescimento incômodo