Aula 12-Hemostasia segundo semestre

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Introdução à hemostasia
Dr. Evaldo Pasquini Landi
Integração Clínica I
Hematologia
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Introdução
Hemostasia: resposta normal à lesão vascular.
Estancar o sangramento.
Garantir que a resposta seja localizada.
Permitir o fluxo sanguíneo. 
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Componentes da Coagulação
Plaquetas;
Vasos sanguíneos;
Fatores de coagulação;
Inibidores da coagulação;
Fibrinólise.
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Fosfolípides de Membrana
(Fator Plaquetário 3)
Mm
Modelo de Membrana
Receptor
Porção Externa
Porção Interna
Proteína
Fosfatidilserina
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilinositol
Proteína
Fosfatidilcolina
Esfingomielina
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Fator de Von Willebrand
Glicoproteína grande produzida pelas células endoteliais e pelos megacariócitos.
Armazenado nos corpúsculos de Weibel-Palade das células endoteliais.
Promove a adesão das plaquetas ao subendotélio em condições de fluxo.
Transporta o fator VIII da coagulação. 
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Adesão Plaquetária
Glicoproteínas da membrana:
Glicoproteína Ib (GPIb): ligação ao fator de Von Willebrand (FVW). 
Glicoproteína Ia (GPIa): ligação ao colágeno.
Glicoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa): ligação ao colágeno e ao FVW.
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Agregação Plaquetária
Formação de canalículos abertos:
Externalização de GPIIb/IIIa.
Rápida internalização e externalização de substâncias. 
Exposição dos fosfolípides de membrana;
Liberação de grânulos:
 Alfa: FVW, PDGF, fibrinogênio. 
Densos: ADP, ATP, serotonina e Ca++.
Lisossomais: enzimas.
Síntese de TromboxanoA2.
Recrutamento de plaquetas. 
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Proteínas da matriz subendotelial
Ativação/
Degranulação
Atividade procoagulante
Fibrina
FVW
Fibrinogênio
ADP
Serotonina
FP4, TG, 
FV, FVW.
Agregação
Colágeno
FVW
Adesão
Fibrinogênio
Complexo protrombínico
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Dano vascular
Exposição do colágeno
Adesão plaquetária
Ativação/Degranulação
Serotonina/TxA2 TxA2/ADP Fosfolípide plaquetário
Vasoconstrição Coagulação
Agregação/Tampão hemostático 
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Vasos Sanguíneos
Vasoconstrição:
Diminui o sangramento;
Diminui o fluxo, facilitando a interação plaqueta-vaso e a ativação e contato dos fatores de coagulação. 
Endotélio:	
Óxido nitroso;
Prostaglandina;
Inibidor da agregação (CD39).
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Fatores de Coagulação
Cascata da coagulação:
Serina-proteases (enzimas): proteólise de fatores em cascata ou sequência.
Cofatores: potencializadores ou amplificadores.
Fosfolípides: substrato.
Cálcio.
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Fatores de Coagulação
Complexos Xase:
VIIa, TF, PL, Ca2+.
IXa, VIIIa, PL, Ca2+.
Complexos Protrombinase:
Xa, FV, Protrombina 
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Inibidores da Coagulação
Tissue factor pathway inhibitor (TFPI): inibe FT, FXa e FVIIa.
Antitrombina: inativa as serina-proteases.
Alfa2-macroglobulina, alfa2-antiplasmina e alfa1-antitripsina: inativam serinas-proteases.
Proteína C / Proteína S: inibe os cofatores (FV e FVIII), estimula a fibrinólise. 
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Fibrinólise
Resposta hemostática fisiológica à lesão vascular.
Sistema em cascata ativada por serinas-proteases: ativador de plasminogênio tecidual, proteína C e plasmina.
Limita a extensão do trombo por fragmentação da fibrina e dos cofatores FV e FVIII.
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