Aula 10 Neoplasia

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Patologia Humana 
Profa Dra CRISTINA BENELI 
Aula 10 
ctbeneli@hotmail.com 
NEOPLASIA 
Objetivos 
• Compreender os mecanismos 
que levam ao desenvolvimento 
das neoplasias 
 
 
•A neoplasia (do grego, neos – novo + plasia - 
crescimento) designa um crescimento descontrolado, 
excessivo e indefinido de células, cuja proliferação não 
pode ser adequadamente controlada pelos mecanismos 
reguladores que operam nos tecidos normais 
•Cuja forma maligna também é conhecida como 
câncer (do grego, karcinos - caranguejo); 
• Hipócrates que distinguiu os crescimentos 
benignos e malignos; e também introduziu 
o termo karkinos que deriva o termo atual 
carcinoma. Além de descrever o câncer de 
mama 
Carcinogênese 
Adenocarcinoma mamário 
• É a segunda causa de morte na maior parte dos países 
desenvolvidos, com cerca de 30% da população 
sofrendo de alguma forma desta doença; 
 
• Cerca de 25% dos adultos morrem de câncer, o qual 
mata mais pessoas abaixo dos 15 anos que qualquer 
outra doença; 
Carcinogênese 
Células normalmente com alta capacidade de 
proliferação; 
 Pode expressar vários tipos de diferenciação; 
O estímulo responsável pode não ser identificado; 
 Surge de mutações nos genes que regulam 
crescimento, apoptose ou reparação do DNA 
Carcinogênese 
Perda do controle do 
 crescimento Normal 
Cancer 
cell division 
Fourth or 
later mutation 
Third 
mutation 
Second 
mutation 
First 
mutation 
Crescimento descontrolado 
Cell Suicide or Apoptosis 
Cell damage— 
no repair 
Normal 
cell division 
Início de crescimento 
canceroso 
Underlying tissue 
Tumores 
(Neoplasia) 
Underlying tissue 
Invasão e 
Metástase 
3 
Cancer cells reinvade and 
grow at new location 
1 
Cancer cells invade surrounding 
tissues and blood vessels 
2 
Cancer cells are 
transported by the 
circulatory system to 
distant sites 
• Todos os tumores (benignos ou malignos): 
– Células neoplásicas proliferantes 
(PARÊNQUIMA) 
– Tecido conjuntivo e vasos sanguíneos 
(ESTROMA) 
• O crescimento e evolução dependem do 
ESTROMA!! 
Nomenclatura 
• CÉLULA DE ORIGEM + OMA 
– FIBROMA (células fibroblásticas) 
– CONDROMA (cartilaginosa) 
– OSTEOMA (osteoblastos) 
– ADENOMA (glandular) 
– PAPILOMA (projeções digitiformes ou verrucosas na 
superfície epitelial) 
– PÓLIPO (projeção na superfície mucosa) 
Benignos 
Fibroadenoma 
mamário 
Polipose Adenomatosa Familiar 
• O termo benigno + ORIGEM 
–CARCINOMA (ORIGEM EPITELIAL): 
• CÉLULAS ESCAMOSAS (epitelial) 
– Carcinoma broncogênico de células escamosas 
• ADENOCARCINOMA (glandular) 
–Adenocarcinoma prostático 
Malignos 
Carcinomas 
Carcinoma de células escamosas de boca 
Carcinomas 
Adenocarcinoma de cólon 
Adenocarcinoma mamário 
• O termo benigno + ORIGEM 
–SARCOMA (ORIGEM MESENQUIMAL): 
• FIBROSSARCOMA (células fibroblásticas) 
• LIPOSSARCOMA (adipócitos) 
• LEIOMIOSSARCOMA (músculo liso) 
• RABDOMIOSSARCOMA (músculo estriado) 
Malignos 
Sarcomas 
Lipossarcoma Fibrossarcoma 
Leiomiossarcoma uterino 
Sarcomas 
• TERATOMA: 
–Células representativas de mais de uma 
camada germinativa, geralmente de todas 
as três 
• Teratoma cístico do ovário (pêlos, 
glândulas sebáceas e estruturas 
dentárias) 
Malignos 
Teratoma cístico do ovário 
Teratoma cístico do ovário 
• MELANOMAS (Melanocarcinomas) 
• SEMINOMAS (Carcinomas de origem 
testicular) 
• HAMARTOMA (Diferenciação aberrante produz 
uma massa de células desorganizadas, mas maduras 
e especializadas) 
Malignos 
• Previsão da futura evolução: 
1. Diferenciação e Anaplasia 
2. Velocidade de Crescimento 
3. Invasão Local 
4. Metástases 
Características 
• Células parenquimatosas 
• “Diferenciação se refere ao grau de semelhança entre as 
células parenquimatosas e células normais comparáveis, 
tanto a nível morfológico quanto funcional” 
• “Anaplasia se refere a regressão ou reversão de um alto 
nível de diferenciação para um nível inferior – 
característica básica da transformação maligna” 
Diferenciação e 
Anaplasia 
• A falta de diferenciação e anaplasia caracteriza-se 
por diversas alterações morfológicas e funcionais 
• Pleomorfismo 
– Variação no tamanho e na forma das células 
– Núcleos hipercromáticos e grandes (1:1) Normal 1:4 ou 1:6 
• Grande número de mitoses 
• Figuras mitóticas bizarras (3 ou 4 fusos) 
Rabdomiossarcoma 
• Tumores benignos 
– Crescem lentamente no decorrer de anos 
• Câncer 
– Crescem rapidamente, as vezes num ritmo errático, 
disseminando-se finalmente e matando seus 
hospedeiros 
• A taxa de crescimento está relacionada com seu nível 
de diferenciação 
Velocidade de 
Crescimento 
• Detectados – 1cm3 (1g) – 108 a 109 células 
 
• 30x antes de atingir este tamanho 
 
• 1g – 1Kg (sem morte celular)= 10 duplicações 
(1012) 
Taxa de Crescimento 
• Benignos crescem em massas coesivas em expansão 
que permanecem em seu local de origem 
– Cápsula fibrosa, palpável e móvel 
• Malignos crescem em massas coesivas, mas tem a 
propriedade de infiltrar, invadir ou metastatizar para 
locais distantes 
– Infiltração progressiva, invasão e destruição do tecido 
circundante 
Invasão Local 
• Alguns cânceres parecem evoluir a 
partir de um estágio pré-invasivo – 
Carcinoma in situ 
–Características de malignidade sem 
invasão da membrana basal 
• Implantes tumorais descontínuos em relação ao tumor 
primário 
• Benignos NÃO METASTATIZAM!!! 
• A invasão permite a sua penetração nos vasos 
sanguíneos, linfáticos e cavidades corporais se 
disseminando pelo organismo 
– Exceções: Gliomas e Carcinomas Basocelulares (altamente 
invasivos, mas sem metástase) 
Metástase 
Enzimas 
Proteolíticas 
Invasão na 
Circulação 
Escape da 
Circulação 
Crescimento 
local 
• Vias de disseminação 
–Implantação direta nas cavidades 
corporais ou superfícies 
–Disseminação linfática 
–Disseminação hematogênica 
• Pode ocorrer toda vez que uma neoplasia 
penetrar em um “campo aberto” 
– Cavidade peritoneal, pleural, pericárdica, 
subaracnóide e espaço articular 
– Carcinomas ovarianos 
Implantação nas Cavidades e 
Superfícies 
• Via mais comum de disseminação dos 
CARCINOMAS, mas os sarcomas podem utilizar 
desta via 
• O aumento dos linfonodos nas proximidades de um 
câncer não significa, necessariamente, a 
disseminação da lesão primária 
Disseminação 
Linfática 
• Típica de SARCOMAS, mas os carcinomas 
também podem utilizar desta via 
• Formam êmbolos que disseminam pelo 
organismo 
– Pulmão e Fígado 
– Plexo vertebral 
Disseminação 
Hematogênica 
• Invasão da Membrana basal adjacente ao tumor; 
• Movimento através da matriz extracelular; 
• Penetração nos canais vasculares ou linfáticos; 
• Sobrevida e detenção no sangue ou na linfa circulantes; 
• Saída da circulação para o novo local tecidual 
• Sobrevida e crescimento na forma de metástase, um processo 
que envolve a angiogênese 
Invasão & Metástase 
Invasão 
Metástase 
Determinados comportamentos e 
hábitos de vida estão associados com o 
aumento da incidência de câncer no 
mundo: 
 
- Tabagismo 
- Alcoolismo 
- Sobrepeso e Obesidade 
- Dietas Inadequadas 
- Sedentarismo 
 
 
(McTIiernan, 2003) 
Fatores Determinantes 
Faixa Etária 
Tabagismo 
Organização Mundial da Saúde (OMS) 
- Principal causa de 
morte evitável em 
todo o mundo. 
- Responsável por 
30% das mortes por 
câncer em gerale por 
90% das mortes por 
câncer de pulmão. 
• Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos 
– Combustão do tabaco, gorduras animais –carnes 
defumadas 
• Aminas aromáticas e corante azo 
– Amarelo-manteiga e vermelho-escarlate 
• Carcinógenos de ocorrência natural 
– Aflatoxina B1 – Aspergillus flavus (grãos e amendoim) 
Carcinogênese 
Química 
• Nitrosaminas e Amidas 
– Conservantes a base de nitrato 
• Outros agentes 
– Asbestos, fumo, cloreto de vinil 
– Cromo, níquel e outros metais quando volatizados 
– Arsênico 
– Inseticidas (aldrina, dieldrina e clordane, bifenis 
policlorados) 
Carcinogênese 
Química 
Carcinogênese por 
Radiação 
• Raios Ultravioleta 
– UVA (320 a 400nm), UVB (280 a 320nm) e 
UVC (200 a 280nm) 
• Radiação Ionizante 
– Raios X e  
– Particuladas (partículas  e , prótons, nêutrons) 
Carcinogênese Viral 
e Microbiana 
• Vírus Oncogênicos de DNA 
– Papiloma Vírus Humano (HPV), Epstein-Barr (linfoma de Burkitt), 
Hepatite B e herpesvírus do sarcoma de Kaposi (tipo 8) 
• Vírus Oncogênicos de RNA 
– Vírus da Leucemia de Células T Humano tipo 1 (HTLV-1) 
• Helicobacter pylori 
– MALToma (células B) e carcinomas gástricos 
Hereditariedade 
• Síndrome de Câncer Herdado 
– Herança de um único gene mutante aumenta 
acentuadamente o risco de desenvolver um tumor; Padrão 
autossômico dominante 
• Retinoblastoma: 10.000x, bilateral, aumento acentuado de 
desenvolve um 2º câncer 
• Polipose Adenomatosa Familiar: apresentam ao nascimento ou logo 
após, adenomas polipóides no cólon e quase 100% estão destinados a 
desenvolver carcinoma de cólon aos 50 anos 
• Padrão distinto: afetam locais e tecidos específicos e estão associados 
a um fenótipo marcador específico 
Hereditariedade 
• Cânceres Familiares 
– Formas familiares de câncer de cólon, mama, ovário e 
cérebro 
– Fatores: 
• Baixa idade, tumores que surjam em dois ou mais parentes 
bilaterais 
– Não surgem de lesões benignas preexistentes 
– Irmãos: 2 – 3 risco relativo 
– Mama e ovários: mutação nos genes BRCA-1 e 2 (genes 
supressores tumorais) 
Hereditariedade 
• Síndromes Autossômicas Recessivas do 
Defeito no Reparo do DNA 
– Além das condições pré-cancerosas de herança 
dominante, caracteriza-se por instabilidade 
cromossômica ou do DNA 
– 5 a 10% 
 
“Se tudo o que é conhecido hoje sobre a 
prevenção do câncer fosse aplicado, cerca 
de dois terços dos tumores não 
ocorreriam”. 
American Cancer Society 
Bibliografia 
1. KUMAR, V.; ABBAS, A.K.; FAUSTO, N. Robbins e Cotran - Bases 
Patológicas das Doenças, 7 ª ou 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 
2005 ou 2010. 
2. BRASILEIRO-FILHO, G. BOGLIOLO - Patologia Geral, 4ª ed. Rio 
de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1998. 
3. FRANCO, M.; MONTENEGRO, M.R. Patologia: processos gerais, 2ª ed. 
São Paulo: Atheneu, 1992. 
4. BRASILEIRO-FILHO, G. BOGLIOLO - Patologia, 7ª ou 8ª ed. Rio 
de Janeiro: Guanabara-Koogan, 2000 ou 2011. 
5. RUBIN, E. et al. Rubin – Bases Clinicopatológicas da Medicina. 4ª Ed. Rio 
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005.