Digestão e transporte de lipídios

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DIGESTÃO DIGESTÃO E E 
TRANSPORTE DE TRANSPORTE DE 
LIPÍDIOSLIPÍDIOSLIPÍDIOSLIPÍDIOS
Professora: Fernanda Patti Nakamoto
BIOQUÍMICA
� TRIACILGLICEROL (TAG) OU TRIGLICERÍDIO (TG)
� ESTERÓIS: COLESTEROL (CE / CL)
FITOESTERÓIS
PRINCIPAIS LIPÍDIOS DA DIETAPRINCIPAIS LIPÍDIOS DA DIETA
� FOSFOLIPÍDIOS (FL)
� VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS (A,D,E,K)
� PIGMENTOS (ββββ caroteno, licopeno, clorofila)
350g de CARBOIDRATOS (1400 Kcal)
150g de LIPÍDIOS (1350 Kcal)
100g DE PROTEÍNAS (400 Kcal)
INGESTÃO DE MACRONUTRIENTES NA INGESTÃO DE MACRONUTRIENTES NA 
DIETA AMERICANADIETA AMERICANA
Total de 3150 Kcal 
Lipídios = 42.8% do total
100-150g de lipídios / dia
Os TAG (TG) compõem cerca de 95-98% dos 
INGESTÃO DE LIPÍDIOSINGESTÃO DE LIPÍDIOS
lipídios
Os TAG são ingeridos sob forma de óleos e 
gorduras
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
IngestãoIngestão diáriadiária de um de um homemhomem adultoadulto::
• 60 - 150 g de lipídeos
+ de 90% são triacilgliceróis (9kcal/g)
fosfolipídeos, colesterol, ésteres de colesterol e 
ácidos graxos livres
• 1 - 2 g de colesterol e 7 - 22 g de fosfatidilcolina (lecitina) são
secretados por dia pelo fígado e chegam ao intestino delgado
com a bile.
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
PoucaPouca solubilidadesolubilidade emem águaágua é um é um problemaproblema parapara a a digestãodigestão::
• Os substratos não ficam facilmente acessíveis às enzimas
digestivas da fase aquosadigestivas da fase aquosa
• A maioria dos produtos também são lipídeos com pouca
solubilidade em água, tendendo a fomar agregados que dificultam
a absorção eficiente
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
SoluçãoSolução::
• Secreção de moléculas que aumentam a área de interface entre 
as fases aquosa e lipídica;
• “Solubilização” de lipídios com detergentes.• “Solubilização” de lipídios com detergentes.
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
• A hidrólise se inicia no estômago pela ação das enzimas LIPASE 
LINGUAL E GÁSTRICA
• Digestão gástrica: até 30% da hidrólise total de TGs
• Lenta pela formação de gotículas de lipídeos pouco solúveis
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
• Apesar da pouca interface, algumas moléculas de lipase aderem à 
superfície e hidrolisam alguns TGs em AG e diacilgliceróis (DGs), 
que contêm grupos polares e apolares, aumentando a superfície 
hidrofílica das gotículas lipídicashidrofílica das gotículas lipídicas
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
• EMULSIFICAÇÃO: dispersão da fase lipídica em gotículas menores 
- mais pontos para ação das moléculas de lipase;
• Dispersão ajudada pelos movimentos peristálticos e de mistura • Dispersão ajudada pelos movimentos peristálticos e de mistura 
do estômago;
• O quimo gástrico liberado no duodeno geralmente contém 
gotículas de gordura de menos de 2 mm de diâmetro.
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
Suco Pancreático
• LIPASE PANCREÁTICA: hidrólise de TGs em acidos graxos livres e monoacilglicerol 
(preferência por cadeias com + de 10 C).
• LIPÍDEO ESTEARASE INESPECÍFICA: enzima que age sobre colesteril ésteres, 
monoacilgliceróis ou outros ésteres de lipídeos.
Requer ácidos biliares para atividade
• PRÓ-FOSFOLIPASE A2: principal tipo de fosfolipase, digere fosfolipídeos é ativada 
por tripsina e requer ácidos biliares.
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
ÁcidosÁcidos BiliaresBiliares: detergentes
biológicos sintetizados pelo
fígado e secretados com bile no fígado e secretados com bile no 
duodeno;
Sinônimo de sais sais biliaresbiliares;
Formam agregados estáveis
(MicelasMicelas)
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
FormaçãoFormação de de micelasmicelas: 
Sequestro de grupos apolares (hidrofóbicos) para longe da água e 
interação de grupos polares com moléculas de água.
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
MicelasMicelas Mistas: micelas de ácidos 
biliares que solubilizam outros 
lipídeos como fosfolipídeos, lipídeos como fosfolipídeos, 
ácidos graxos e colesterol.
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
Durante a digestão de TGs:
• AGs livres e monoacilgliceróis são liberados na superfície das gotículas 
de emulsão de gordura e micelas.
• Estes são ligeiramente solúveis em água e conectam-se com moléculas 
da superfície das micelas de ácidos biliares
(transferidos continuamente das gotículas de emulsão para as micelas)
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
Micelas: principal veículo para transportar lipídeos do lúmen para 
a superfície mucosa para absorção
• Difusão a favor do gradiente de concentração• Difusão a favor do gradiente de concentração
• Ácidos biliares são grandes facilitadores, solubilizando os lipídeos;
• Na sua ausência a absorção não pára, mas a eficiência é 
drasticamente reduzida
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
Lipídios não absorvidos chegam ao intestino inferior:
• Pequena parte metabolizada por bactérias;
•Maior parte excretada nas fezes (esteatorréia).•Maior parte excretada nas fezes (esteatorréia).
• As micelas também transportam colesterol e vitaminas 
lipossolúveis A, D, E e K; sua absorção também depende de ácidos 
biliares.
ABSORÇÃO DE LIPÍDIOSABSORÇÃO DE LIPÍDIOS
• A captação de lipídios por células epiteliais intestinais ocorre por 
difusão facilitada através da membrana plasmática
• A captação de ácidos graxos de cadeia longa e de esteróis é 
facilitada por transportadores específicos;facilitada por transportadores específicos;
• É possível “devolver” colesterol ao lúmen do intestino (rejeição de 
esteróis de plantas)
• Absorção praticamente completa para monoacilgliceróis e AG, pois 
são ligeiramente solúveis em água
• Absorção de apenas 30-40% do colesterol da dieta
ABSORÇÃO DE LIPÍDIOSABSORÇÃO DE LIPÍDIOS
No enterócito:
• AG de cadeias curtas e médias (até 10 C) atravessam o enterócito e chegam à 
corrente sanguínea, onde serão transportados por proteínas plasmáticas
• AG de cadeias longas (mais de 10 C) vão para o retículo endoplasmático (RE) e 
são convertidos em TGs;são convertidos em TGs;
• Colesterol é esterificado;
TGs recém-sintetizados e colesteril ésteres formam glóbulos lipídicos que aderem 
a fosfolipídeos e apolipoproteínas = QUILOMÍRONS → passam para sangue e 
chegam ao fígado pelos vasos linfáticos
ABSORÇÃO DE LIPÍDIOSABSORÇÃO DE LIPÍDIOS
Destinos:
• Quilomícrons sintetizados no RE são liberados no espaço • Quilomícrons sintetizados no RE são liberados no espaço 
intercelular e viajam pelos vasos linfáticos intestinais.
• Chegam primeiro aos músculos e tecido adiposo do que ao 
fígado: usados para armazenamento ou metabolismo.
DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE 
LIPÍDIOSLIPÍDIOS
DIGESTÃO DE LIPÍDIOSDIGESTÃO DE LIPÍDIOS
5 5 fasesfases de de digestãodigestão::
1) Hidrólise de TGs a monoacilgliceróis e ácidos graxos livres no lúmen do trato
gastrointestinal.
2) Solubilização de lipídeos por detergentes e transporte do lúmen para células
do epitélio de revestimento.
3) Captação de ácidos graxos e monoacilgliceróis pela célula epitelial e síntese
de TGs.
4) Acondicionamento de TGs recém-sintetizados em quilomícrons.
5) Exocitose dos quilomícrons das células epiteliais intestinais na linfa.
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
EstruturaEstrutura de de umauma lipoproteínalipoproteína
Complexo molecular de proteínas
transportadoras específicas com 
combinações variadas de 
fosfolipídios, colesterol, ésteres de fosfolipídios, colesterol, ésteres de 
colesterol e TGs.
• ApolipoproteínaApolipoproteína:: são proteínas 
sem os lipídios.
Elas se unem aos lipídios paraformar várias classes de partículas
lipoprotéicas
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
Lipoproteínasipoproteínas são complexos
esféricos com lipídios
hidrofóbicos no centro e cadeias
laterais hidrofílicas dos 
aminoácidos das proteínas na
superfície.
• Diferentes combinações de 
lipídios e proteínas produzem
partículas com densidades
diferentes que vão de 
quilomícrons até HDL.
Cada classe de lipoproteína tem 
uma função específica, 
determinada por seu lugar de 
síntese, composição lipídica e 
conteúdo de apolipoproteína.
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
Existem pelo menos 9 tipos de 
apolipoproteínas, que age como 
sinalizadoras, dirigindo as 
lipoproteínas para tecidos 
específicos e ativando enzimas 
que agem sobre elas.
• Transportam os TGs da dieta desde o intestino até os outros tecidos
• São as maiores lipoproteínas e as menos densas, pois têm alta proporção de 
TGs
QuilomícronsQuilomícrons
• São sintetizados no retículo endoplasmático 
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• São sintetizados no retículo endoplasmático 
das células epiteliais da superfície interna do 
intestino delgado
• Transportados através do sistema linfático e 
entram na corrente sanguínea
• Contêm: apoB-48 (exclusiva), apoE e apoC-II
• ApoC-II: ativa a lipase lipoprotéica nos capilares do tecido adiposo, cardíaco, 
musculo esquelético e glândula mamária em lactação, permitindo a liberação 
de AG livres para esses tecidos.
QuilomícronsQuilomícrons
• Os remanescentes dos quilomícrons, que já 
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• Os remanescentes dos quilomícrons, que já 
não contêm a maior parte dos TGs, porém 
ainda contendo colestrol, apoE e apoB-48 
movem-se pela corrente sanguínea até o 
fígado.
• Receptores de apoE promovem sua 
absorção por endocitose.
• Ocorre no fígado a liberação do colesterol
• Degradação do restante nos lisossomos
QuilomícronsQuilomícrons
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• Formadas no fígado
• Têm a função de transportar o excesso de ácidos graxos e carboidratos da
dieta (eles são convertidos em TGs no fígado)
• Composição das VLDL:
VLDLVLDL
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• Composição das VLDL:
- Triacilgliceróis (TGs)
- um pouco de colesterol e ésteres de colesterol
- apoB-100, apoC-I, apoC-II, apoC-III e apoE
• São transportadas do fígado para o tecido múscular e adiposo, onde a 
ativação da lipase lipoprotéica pela apoC-II provoca liberação de AG livres dos 
TGs das VLDL
• Os adipócitos captam os AGs, ressintetizam TGs e armazenam em gotículas 
lipídicas intracelulares;
VLDLVLDL
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• Os miócitos empregam os AGs na produção de energia por β-oxidação
• A maior parte dos remanescentes das VLDL é retirada da circulação pelos 
hepatócitos, processo mediado por receptores de apoE. 
Remanescentes das VLDL que não foram retirados da circulação
pelos hepatócitos:
↓
Aumento de densidade pela perda de TG 
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
Aumento de densidade pela perda de TG 
+ perda de proteínas
↓
IDL IDL →→ LDLLDL
• LDL são muito ricas em colesterol e ésteres de colesterol: os
transportam para os tecidos periféricos que possuem receptores
específicos para apoB-100
LDLLDL
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• ApoB-100 é sua principal apolipoproteína e faz a intermediação
da captação do colesterol e ésteres de colesterol pelo tecido
• O colesterol que entra nas células por essa via pode ser incorporado nas membranas
ou reesterificado pela ACAT (acil – CoA colesterol aciltransferase) para
armazenamento no interior de gotículas de lipídios citosólicas. (Colesterol livre + Acil-
graxo-CoA →→→→ Éster do colesterol + CoA-SH)
LDLLDL
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• O acúmulo do excesso de colesterol intracelular é impedido pela redução da
velocidade de síntese de colesterol pelo fígado, quando já há colesterol suficiente
sendo entregue pelas LDL no sangue.
• Os remanescentes de LDL são também captados pelo fígado através de endocitose
mediada por receptores.
• Sintetizada no fígado e no intestino delgado
• Partículas pequenas, ricas em proteínas, contendo relativamente pouco
colesterol e nenhum éster de colesterol
HDLHDL
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
• ApoA-1, apoC-I e apoC-II, entre outras, enzima lecitina colesterol
aciltransferase (LCAT) que catalisa a transformação de lecitina (presente nos
fosfolipídeos) + colesterol livre em ésteres de colesterol
• A LCAT na superfície das HDL recém-sintetizadas converte fosfatidilcolina e 
colesterol dos remanescentes de quilomícrons e VLDL
• Os ésteres de colesterol entram na HDL nascente, convertendo-a em uma HDL 
madura.
• Agora ricas em colesterol, voltam ao fígado, onde o colesterol é descarregado 
HDLHDL
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
e parte dele é convertida em sais biliares.
• As HDL também entregam colesterol por outros receptores de membranas 
nos hepatócitos e em tecidos produtores de esteróides como a glândula 
adrenal.
• Após a entrega:
- recirculam para extrair mais lipídios remanescentes dos 
quilomícrons e das VLDL
HDLHDL
TRANSPORTE DE LIPÍDIOSTRANSPORTE DE LIPÍDIOS
- captam colesterol estocado nos tecidos extra-hepáticos e os 
transportam para o fígado (transporte reverso do colesterol)