Anticorpos e antígenos

Prévia do material em texto

Giovanna de Freitas Ferreira Medicina UFR T5 
ANTICORPOS E ANTÍGENOS 
ANTICORPOS 
− São proteínas circulantes produzidas em reação a 
exposição do corpo a antígenos 
− Atuam na imunidade humoral 
− A ligação a antígenos ocorre através dos anticorpos, 
MHC (complexo principal de histocompatibilidade) 
e os receptores dos antígenos dos LT 
ORIGEM 
− São produzidos pelos LB e estão: 
• Ligados a membrana de Linfócitos B atuando 
como receptores de antígenos 
• No plasma, mucosas e interstício de tecidos 
em que se ligam a antígenos e atuam 
impedindo a disseminação e neutralizando 
MO e toxinas 
− A ligação do anticorpo e antígeno desencadeia 
mecanismos imunes como: opsonização, ação de 
células, como fagócitos e neutralização de MO e 
toxinas, ... 
− Os LB têm receptores de membrana que quando 
reconhecem antígenos, se diferenciam em 
plasmócitos, os quais secretam anticorpos 
− Mesmo após o sangue coagular, os anticorpos 
permanecem no soro (não tem fatores de 
coagulação) 
− ANTICORPO + SORO = ANTISSORO 
− SOROLOGIA é o estudo dos anticorpos e das suas 
reações com antígenos 
ESTRUTURA 
− Os anticorpos podem ser denominados 
gamaglobulinas e imunoglobulinas (Ig) é a parte das 
gamaglobulinas responsáveis pela imunidade 
− Os anticorpos tem uma parte da sua estrutura 
idêntica as demais e outra especifica, que forma o 
sitio de ligação com os antígenos 
− Contém duas cadeias leves e duas cadeias pesadas 
− As cadeias se dobram independentes uma da outra 
e formam uma estrutura globular denominada 
DOMINIO Ig 
− Os aa do domínio Ig estão na conformação de 
lâmina-β-pregueada e cada camada tem 3-5 fitas 
antiparalelas, unidas entre si por alças curtas de aa 
e possui ligações dissulfeto 
− Essas alças curtas têm aa variáveis e são 
importantes para o reconhecimento dos antígenos 
e são chamadas de REGIÕES DETERMINANTES 
DE COMPLEMENTARIEDADE (CDR) OU 
REGIÕES HIPERVARIÁVEIS 
− A região V da CL e da CP formam o sítio de ligação 
com o antígeno e como há duas cadeias leves (CL) e 
duas pesadas (CP), cada anticorpo tem no mínimo 
dois sítios de ligação com o antígeno 
− As regiões C do anticorpo podem se ligam a outras 
células do SI e mediar a resposta imune no 
anticorpo e ainda, se ligar a membrana do LB 
− Há outras proteínas do SI que possuem uma 
conformação parecida com as imunoglobulinas, 
com duas folhas-β-pregueadas unidas por ligações 
dissulfeto, e elas fazem parte da SUPERFAMÍLIA Ig 
REGIÕES VARIÁVEIS 
− As CDR e eles se localizam na região V da CD/CP 
− São 3 alças que conectam as folhas-β-pregueadas e 
elas são curtas, com ~10aa enquanto que toda a 
região V por exemplo tem mais de 100aa 
− Cada região hipervariável é chamada CDR1, CDR2 E 
CDR3 e em cada um deles é formada interações com 
os antígenos, mas no CDR3 é onde tem maior 
interação do antígeno e imunoglobulina 
REGIÕES CONSTANTES 
− As diferenças nas regiões C originam os diferentes 
tipos de anticorpos 
− IgA,D,E,G,M 
− Os IgA e IgG são subdivididos em IgA1, IgA2, IgA3 e 
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 
− As respostas imunes desencadeadas pelos 
anticorpos advém da ligação de regiões C da cadeia 
pesada (parte Fc) a sítios de ligação Fc presentes em 
outras células do SI, como fagócitos e LNK 
− Cada classe de anticorpo tem diferentes regiões C 
que se ligam a diferentes tipos de células do SI 
− Em algumas classes há REGIÕES DA DOBRADIÇA 
que permite que a parte ligante do anticorpo tenha 
maior flexibilidade para se mover para se ligar ao 
antígeno 
− A região C da CP de anticorpos secretados na 
circulação é hidrofílica e a de anticorpos ligados à 
membrana é hidrofóbica 
ANTICORPOS MONOCLONAIS 
− Tumores de plasmócitos produzem um único tipo 
de anticorpo e ele pode não ser útil para ligação 
com antígenos 
− Anticorpos monoclonais são específicos para um 
epítopo de antígeno 
− São úteis para: 
• Reconhecimento de tipos celulares específicos 
no individuo 
• Detecção de antígenos específicos para 
diagnóstico 
• Detecção de tumores quando usados 
anticorpos monoclonais específicos para as 
células tumorais em questão 
• Uso de anticorpos monoclonais para eliminar 
células, citocinas ou substancias que causem 
doenças: ex.: anticorpos contra o fator de 
necrose tumoral para tratar artrite e doenças 
inflamatórias 
Giovanna de Freitas Ferreira Medicina UFR T5 
• Há pessoas que desenvolvam uma resposta 
aos anticorpos monoclonais que está 
recebendo, pois eles geralmente advêm de 
outros animais 
• Através de técnicas de engenharia genética, o 
gene que produz o anticorpo monoclonal é 
isolado e manipulado de modo que o 
anticorpo monoclonal produzido tenha parte 
de um Ig humano, diminuindo a chance de 
resposta imune contra o anticorpo 
SÍNTESE DE Ig 
− As cadeias são formadas nos ribossomos e em 
seguida levados aos RER e nele são feitas as 
montagens das cadeias leves e pesadas, sendo esse 
processo regulado por chapeironas 
− No RER ainda se formam as pontes dissulfeto 
− Depois de montadas, as moléculas vão para o 
complexo de golgi e depois são enviadas a MP da 
célula e os anticorpos de membrana vão se ancorar 
na bicamada lipídica e os anticorpos circulantes vão 
para fora da célula 
− Maturação dos LB altera a expressão dos genes da 
Ig 
− pré-linfócito sintetiza cadeia pesada → se associam 
a proteínas chamadas cadeias leves substitutivas → 
forma receptor do pré-linfócito B 
− Linfócito B imaturo e maduro sintetizam cadeias 
leves -→ associam a proteínas para formara s 
moléculas de IgM 
− Linfócitos B tem na sua membrana IgM e IgD e elas 
reconhecem os antígenos e ativam o LB 
− Quando os LB se diferenciam em plasmócitos, o 
padrão de produção de Ig se altera 
− Produz-se mais anticorpos circulantes 
− Expressa-se mais classes de anticorpos além de D e 
M 
MEIA VIDA DOS ANTICORPOS 
− IgE → 2 dias 
− IgE associada a mastócito tem vida muito longa 
− IgA circulante → 3 dias 
− IgM circulante → 4 dias 
− IgG circulante → 21-28 dias 
• Tem meia vida longa porque se liga a 
receptores FcRn específicos 
• eles atuam no transporte de IgG da mae para 
filho 
• Nos adultos, esse receptor esta no endotélio, 
mas pode estar em outras células, e ele se liga 
a IgG e a sequestra por Endocitose em 
ambientes ácidos e fica com ela por um 
tempo, devolvendo ela a circulação 
posteriormente em ambientes neutros 
• Isso impede que sua degradação seja rápida 
como a dos demais 
LIGAÇÃO ENTRE ANTICORPO 
E ANTÍGENO 
CARACTERÍSTICAS DOS ANTÍGENOS 
BIOLÓGICOS 
− Os anticorpos podem reconhecer todo tipo de 
substancia, desde proteínas, lipídeos, carboidratos, 
fosfolipídios, ..., sendo os LT reconhecem 
principalmente proteínas 
− Macromoléculas estimulam LB porque para ativá-la 
muitos receptores devem ser ligados juntos em 
ligação cruzada 
− Pequenos peptídeos ou moléculas não conseguem 
ativar LB sozinhos por ativarem apenas um dos seus 
sítios de ligação 
• Quando precisa-se fazer uma imunização com 
uma substancia muito pequena, liga-se essa 
substancia várias vezes em uma molécula de 
proteína ou carboidrato grande 
• A molécula pequena é chamada HAPTENO e 
a molécula grande é chamada CARREADOR 
• Um COMPLEXO HAPTENO-CARREADOR é 
formado e ai sim pode atuar como uma 
substancia capaz de desencadear uma 
resposta imune sozinha 
− Macromoléculas podem ter diferentes epítopos, 
cada um se ligando a um anticorpo diferente, ou 
podem ter múltiplos epítopos iguais (polivalência) 
− Quando epítopos estão distantes um do outro no 
antígeno, são ditos NÃO-SOBREPOSTOS 
− Quando estão próximos, a ligação de um antígeno 
pode interferir na ligação de outro antígeno e assim 
são ditos SOBREPOSTOS 
− EPÍTOPOS LINEARES são aqueles que existem na 
proteína ainda não dobrada, poistem aminoácidos 
sequenciais (apx6) 
− EPÍTOPOS CONFORMACIONAIS são aqueles em 
que os aminoácidos não estão juntos mas ficam 
próximos quando a proteína dobra 
− ANTÍGENOS POLIVALENTES tem vários epítopos 
iguais 
QUÍMICA DA LIGAÇÃO 
− Os sítios de ligação dos anticorpos podem se ligar a 
epítopos conformacionais, fazendo que com 
grandes antígenos sejam ligados a anticorpos 
− O reconhecimento do anticorpo ao antígeno é feito 
por meio de uma LIGAÇÃO NÃO COVALENTE 
REVERSÍVEL 
− AFINIDADE é a força da ligação do anticorpo ao 
antígeno 
− É medido por K, que indica a facilidade de separação 
do complexo A-A (antígeno-anticorpo) 
− A força de interação de todos os sítios de ligação do 
anticorpo com antígeno se chama AVIDEZ 
Giovanna de Freitas Ferreira Medicina UFR T5 
− ANTÍGENO + ANTICORPO = COMPLEXO IMUNE 
CARACTERÍSTICAS DOS ANTICORPOS 
ESPECIFICIDADE 
− Reconhece todas as classes de moléculas 
− Então conseguem diferenciar epítopos quase 
semelhantes, por exemplo, que se diferenciam por 
um único aa 
DIVERSIDADE 
− Os LB podem criar bilhões de tipos diferentes de 
anticorpos específicos para reconhecer um epítopo 
apenas 
MATURAÇÃO DE AFINIDADE 
− Há como gerar anticorpos de alta afinidade 
modificando as regiões V das imunoglobulinas 
durantes respostas imunes humorais dependentes 
de LT e com antígenos proteicos 
− Isso ocorre por meio de uma mutação nos genes do 
LB que codificam a região especifica da 
imunoglobulina 
− Isso faz com que elas se liguem aos anticorpos com 
maior afinidade do que as imunoglobulinas originais 
− Durante a expansão clonal, esses anticorpos têm 
preferência na ligação com o antígeno e isso se 
chama maturação de afinidade 
CARACTERISTICAS DAS FUNÇÕES EFETORAS 
− As funções efetoras estão ligadas à parte FC da 
imunoglobulina 
• IgG recobre MO e os torna alvos para 
macrófagos e neutrófilos, porque essas células 
têm receptores Fc (FcR) específicos para a 
região C do IgG 
• A ativação da vida clássica do sistema 
complemento gera a formação de mediadores 
inflamatórios e fagocitose de MO. A proteína 
que causa a ativação dessa via é ligada a partes 
Fc da cadeia pesada de IgG/M 
− Linfócitos virgens, produziam somente IgD/M e 
quando são estimulados por antígenos passam a 
produzir várias classes de anticorpos diferentes, 
mas a porção V continua igual em todas as classes, 
desse modo, a classe de Ig muda mas a 
especificidade ao antígeno não muda 
− IgG (vírus e bactérias) 
− IgE (helmintos) 
− 
−