Inflamação e reparo (prova 1)

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Ana Paula Backes 
ATM 2023/2 – UNISC 
Patologia I 
Inflamação e Reparo 
• A resposta dos tecidos, quando lesados, se 
baseia em recrutamento de células e 
moléculas reparadoras da circulação para os 
locais onde são necessários; 
• Reação em etapas: 
→ Agente agressor é reconhecido pelas 
células e moléculas do hospedeiro; 
→ Leucócitos e proteínas são recrutados para 
o local da lesão; 
→ Ambos são ativados e trabalham 
concomitantemente para destruir e 
eliminar o invasor; 
→ Reação controlada e concluída; 
→ Tecido é reparado; 
• Os vasos sanguíneos extravasam leucócitos e 
fluidos, que acabam se acumulando, pros 
tecidos extravasculares; 
• Sinais Cardinais de Inflamação: rubor, 
tumor (edema) e migração de leucócitos; 
• Inflamação Aguda: 
→ Célula Característica: Neutrófilos 
(depois de, aproximadamente, 36-
72 horas, morre por apoptose); 
→ Principais Estímulos: 
microrganismos e necrose; 
→ Rápida e de curta duração; em 
média 3 dias; 
 Alteração do calibre vascular 
(microcirculação); 
× Alteração no fluxo sanguíneo e da 
permeabilidade dos vasos → 
maximização da saída de proteínas 
e leucócitos, em direção ao local da 
lesão; 
 Exsudação: saída de substancias 
do sistema vascular para o 
interstício; 
 Transudato: fluido com baixo 
conteúdo proteico, pouco material 
celular. Resulta de desequilíbrio 
osmótico ao longo da parede do vaso; 
 Edema: excesso de fluido no interstício; 
 
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 Pus: exsudato purulento; 
→ Geralmente evolui para um processo crônico; 
→ Independente da etiologia, a sequência de eventos é a mesma: eventos vasculares → 
eventos celulares; 
→ Mesmo quando localizada, tem associação com reações induzidas por citocinas: febre, 
proteínas de fase aguda, leucocitose, outros e sepse; 
→ Mediadores Inflamatórios: maioria tem meia vida curta, sendo “convocados” a partir de 
diversos estímulos como a cascata inflamatória, substâncias bacterianas, produtos 
microbianos, etc; 
 
 Prostaglandinas: 
produzidas pelos 
mastócitos, macrófagos, 
células endoteliais e 
muitos outros tipos 
celulares; 
 Leucotrienos: 
produzidos por 
leucócitos e mastócitos 
através da ação da 
lipoxigenase, e são 
envolvidos nas reações 
vasculares e do músculo 
liso, bem como no 
recrutamento de leucócitos; 
 Lipoxinas: geradas a partir dos AA através da vida de lipoxigenase. Suprimem a 
inflamação ao inibir o recrutamento de Leucócitos; 
 Citocinas: produzidas r linfócitos, células dendríticas e macrófagos ativados, células 
endoteliais, epiteliais e do tecido conjuntivo que medeiam e regulam reações 
imunológicas inflamáveis; 
× TNF e II-1: promovem a adesão de Leucócitos no endotélio, além de sua migração 
através dos vasos. Contribuem para a Ativação endotelial – aumento de expressão 
de moléculas, produção de mediadores, FC e eucosanóides. Ativação de Leucócitos 
e demais células: ativa fibroblastos, respostas de neutrófilos, induz a inflamação 
aguda. Resposta sistêmica da fase aguda; 
 Quimioinas: agem como quimio atraentes para leucócitos específicos. Quimiocinas 
Inflamatórias: produção é induzida por microrganismos e por estímulos – estimulam 
os Leucócitos a ligarem-se no endotélio. Manutenção da arquitetura dos tecidos – 
quimiocinas homeostáticas – organizam vários tipos celulares; 
 
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→ Estímulos: 
 Infecções: bacteriana, viral, microbiana, fúngica ou parasitária; 
 Necrose: propicia a inflamação, isquemia, trauma e lesões físicas, 
queimaduras/congelamento, irradiação a substâncias; 
 Corpos estranhos: farpas, sujeira ou suturas; 
 Reações imunes: causa dano no próprio individuo; 
 Traumas; 
 Agentes químicos e físicos; 
 
 
→ Mecanismos de Extravasamento: 
 Formação de fendas no endotélio da vênula; → vasodilatação (histamina) → 
vermelhidão e calor; 
 Lesão endotelial direta; 
 Extravasamento retardado prolongado e dos vasos recém-formados; 
 Transcitose (exo e endocitose juntas); 
 
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 Diminuição do fluxo sanguíneo e aumento da 
viscosidade do sangue. Resultam na obstrução 
dos pequenos vasos com hemácias se 
movimentando lentamente; 
 Leucócitos sanguíneos (Neutrófilos) se 
acumulam no endotélio vascular. Essas células 
migram através da parede vascular para dentro 
do tecido intersticial; 
 Contração das células endoteliais resulta no 
aumento dos espaços interendoteliais (iniciado 
por histamina, leucotrienos, ...); → resposta 
transitória imediata; 
 Lesão endotelial – necrose. Queimaduras. 
Neutrófilos aderem ao endotélio podem lesar as 
células endoteliais e amplificar a reação. Dura até 
os vasos serem trombosados ou reparados; 
→ Alterações Celulares: 
 Mudanças na permeabilidade e no fluxo sanguíneo acarretam no influxo de leucócitos, 
afim de eliminar os agentes agressores, encaminhados aos locais de necessidade; 
 Esses leucócitos são ativados para desempenharem suas funções de defesa (ingerem, 
destróem, eliminam ou prolongam); 
 
 Etapas do extravasamento: 
× Marginação; 
× Rolamento; 
× Adesão ao endotélio (pavimentação); 
× Transmigração ou diapedese; 
× Migração nos tecidos intersticiais; 
 Adesão Leucocitária: 
× Regulação através da ligação com moléculas de adesão complementares; 
× Mediadores químicos: quimiotoxinase citicinas; 
× Expressão e avidez das moléculas de adesão; 
× Receptores de adesão: Selectinas, imunoglobulinas, integrinas, glicoproteínas 
semelhantes à mucina; 
 
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 Transmigração: 
× Ação das quimiocinas em direção do gradiente quimiotático; 
× Ocorre predominantemente 
nas vênulas; 
× Ação da membrana basal: 
produção de colagenases; 
× Adesão na matriz 
extracelular; 
 Quimiotaxia: 
× Locomoção ao longo de um gradiente químico: 
 Agentes exógenos; 
 Produtos bacterianos; 
× Sistema complemento (C5a); 
× Via da lipoxigenase (leucotrieno B4); 
× Citocinas (interleucinas); 
× Ligação à proteína G transmembrana dos leucócitos → pseudópodos; 
 Atividade leucocitária: 
× Resposta relacionada com as funções de defesa; 
× Vias de sinalização: Ca+2 e enzimas; 
× Respostas 
funcionais: 
 Produção de 
metabólitos do ácido 
araquidônico; 
 Desgranulação e 
secreção de enzimas 
lisossomais; 
 Ativação do surto 
oxidativo; 
 Secreção de 
citocinas (macrófagos 
ativados); 
 Modulação das 
moléculas de adesão; 
 
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 Expressão de receptores de superfície; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FAGOCITOSE: 
• Receptores de Scavanger e de manose reconhecem e se ligam com o organismo a ser 
fagocitado, sendo opsonizados por (IgG e C3b); 
• O invasor é capturado por pseudópodos, formando um fagolisossomo; 
• Desse fagolisossomo, a degradação pode ocorrer por meio de enzimas ou por 
mecanismos dependentes de oxigênio (reativos); 
 
• Liberação de substâncias e lesão tecidual provocada pela ação dos leucócitos acaba por 
ser base para doenças crônicas (caso o processo seja descontrolado); quando controlado, 
é regido por enzimas lisossomais; 
• Após a fagocitose: neutrófilos morrem por apoptose; ingestão de macrófagos; 
 
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→ Padrões Morfológicos: 
 Inflamação Serosa: exsudação de fluídos 
(derivados do plasma ou de secreções de 
células mesoteliais) com poucas células, 
com poucos leucócitos;caso ocorra um 
acúmulo de fluídos, é chamada de Efusão; 
 Inflamação Fibrinosa: grandes 
extravasamentos com estímulo 
pró-coagulante local, sendo 
característico de revestimentos 
de cavidades (como pericárdio 
e meninges), podendo ser 
removidos por fibrinólise ou 
macrófagos; 
 Inflamação Purulenta: exsudato 
constituído por neutrófilos, 
resíduos liquefeitos de células 
necróticas e fluído de edema, 
normalmente ocasionado pela 
invasão bacteriana (se 
encaminhando para necrose 
liquefativa), formando abcessos; 
 Úlceras: defeito local ou 
escavação de superfície de um 
órgão ou tecido, gerada por 
tecido necrótico inflamado, 
ocasiona dilatação dos 
pequenos vasos, redução do 
fluxo sanguíneo e acúmulo de 
leucócitos e líquido no interstício; 
• Inflamação Crônica: 
→ Célula Característica: linfócito, plasmócito e macrófago (que podem permanecer anos no 
organismo); 
→ Granulomatosa: padrão dentro do grupo; 
→ Longa duração e de maior destruição tecidual; 
→ Deposição de tecido conjuntivo e proliferação de vasos sanguíneos; 
→ É uma continuação da inflamação aguda, insidioso, pouco intensa e assintomática, de 
longa exposição a agentes tóxicos (tendo por exemplo as doenças de hipersensibilidade); 
→ Achados Morfológicos: 
 Infiltração de células mononucleares; 
 Destruição tecidual (induzido por agente agressor ou células inflamatórias); 
 Tentativas de reparo: substituição do tecido lesado por conjuntivo, angiogênese e 
fibrose; 
→ Células Mediadoras da Inflamação Crônica: 
 
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 MACRÓFAGOS (meia vida 
de vários meses ou anos): 
(monócitos de meia vida 
de um dia) são as células 
dominantes do processo 
(avançando para o local 
requerido cerca de 48hrs 
depois de lesado o tecido), 
secretando citocinas e FC, 
destruindo invasores e 
tecidos (efetoras – 
resposta imunológica e 
celular humoral) e ativando os linfócitos; agem como filtros para partículas, 
microrganismos e células senescentes; iniciam o processo de reparo tecidual; 
 Lugares específicos: fígado (células de Kupffer), SNC (micróglias) e espalhadas 
pelo corpo; 
 Pelo extravasamento saem 
moléculas de adesão e mediadores 
quimiotáticos; 
 Ativação de linfócitos T; 
 Linfócitos T e B (efetor e memória) 
usam pares de moléculas de adesão e 
quimiocinas para migrar para os locais 
de inflamação. Citocinas e Quimiocinas 
promovem recrutamento de 
leucócitos. Linfócitos T CD4+ 
promovem inflamação e influenciam a 
natureza da reação inflamatória; 
 
 Ativação ocorre pelo aumento no tamanho celular, níveis aumentados de enzimas 
lisossomais (eliminação), metabolismo mais ativo e maior habilidade fagocitária, 
secreção de vários produtos biologicamente ativos, lesão tecidual (produtos dos 
macrófagos e necrose), fibrose (reparação), inflamação de curta duração, fator 
 
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irritante eliminado (macrófagos desaparecem), inflamação crônica, persistência 
do estímulo (acúmulo de macrófagos); 
× EOSINÓFILOS: reações a infecções parasitárias e alergias mediadas por IgE; 
× PLASMÓCITOS: linfócitos B produzem anticorpos contra antígenos e componentes 
tissulares; 
× MASTÓCITOS: desencadeamento da desgranulação e liberação de prostaglandinas 
e histaminas → citocinas acarretam em inflamação; 
 
• Mediadores Inflamatórios: grupo que coordena a reação do nosso organismo, presentes do 
início ao final do processo; muitos são derivados de proteínas plasmáticas; 
→ Anti-inflamatórios (ex: corticoides) os bloqueiam; 
→ Histamina: causa vasodilatação → choque anafilático; 
→ Elementos envolvidos na inflamação: proteínas plasmáticas, monócitos, mastócitos, 
macrófagos, neutrófilos, linfócitos, plaquetas, células e moléculas da matriz extracelular 
(para reparo tecidual), endotélio (responsável pelo processo da homeostasia); 
• A inflamação termina quando o agente agressor é eliminado. Depois disso, ativa-se o reparo 
tecidual; → cicatrização; 
• Inflamação Granulomatosa: 
→ Coleções de macrófagos ativos, junto com Linfócitos T e associada a necrose central; 
→ Granulomas: foco de inflamação crônica consistindo de agregados microscópicos de 
macrófagos transformados em células semelhantes a células epiteliais cercadas por um 
colar de leucócitos mononucleares, especialmente linfócitos e, ocasionalmente, 
Plasmócitos; 
→ Granulomas de Corpo Estranho: corpos estranhos inertes como talco, suturas, fibras e etc; 
→ Granulomas Imunes: partículas insolúveis, microrganismos, resposta imunológica celular 
por engolfamento dos macrófagos e apresentação pelos linfócitos T; 
• Reparo Tecidual: 
→ Algumas vezes pode ser uma cura, referindo-se a 
restauração da arquitetura e da função dos tecidos 
após a lesão, regeneração através das células 
remanescentes não lesadas, realizando maturação 
das células-tronco teciduais, e deposição de tecido 
conjuntivo para formar uma cicatriz; 
• Regeneração: 
→ Retorno ao estado celular normal através das células 
boas que sobraram; → alguns tecidos conseguem se 
regenerar completamente; 
→ Deposição de tecido conjuntivo acarreta na cicatriz, 
quando o tecido não consegue reparação completa; 
 
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→ Fibrose é a extensa deposição de colágeno que ocorre nos diversos órgãos como 
consequência da inflamação crônica; 
→ Regeneração Hepática: o fígado tem grande capacidade regenerativa, desencadeada por 
ações combinadas entre citocinas e FC polipeptídicos; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
→ Regeneração por deposição de tecido conjuntivo: cicatriz; 
 Angiogênese: geralmente ocorre por brotamento através do 
VEGF (fator de crescimento que induz a formação de novos vasos); 
 Deposição de tecido conjuntivo: tecido de granulação é 
formado, basicamente, de TCF e vasos recém formados; ocorre uma 
migração de fibroblastos no 
local da lesão e deposição de 
MEC produzida por eles; 
→ Cicatrização de Feridas 
Cutâneas: ocorre apenas na 
camada superficial do epitélio, 
em cura em primeira intenção; 
 Quando a perda de 
células e tecidos é mais extensa 
e ocorre uma combinação de 
regeneração e cicatrização, 
gerando um 
desenvolvimento abundante 
de tecido de granulação, acúmulo de MEC e formação de 
grande cicatriz; 
→ Fibrose em Órgãos Parenquimatosos: deposição excessiva de 
colágeno em um tecido; um grande exemplo é a cirrose; 
• Priming: citocinas são 
produzidas pelas células de 
Kupffer e agem nos 
hepatócitos para que as 
células parenquimatosas 
sejam capazes de receber e 
responder a sinais do FC; 
• Fator de Crescimento: agem 
no hepatócitos de modo a 
estimular o metabolismo 
celular e a entrada das células 
no ciclo;