14 - Antiparasitários

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Amanda Leite Bastos Pereira
Antihelmínticos 
Parasitoses
• Redução no ganho de peso
• Queda na produtividade
• Aumento na susceptibilidade a outras 
doenças
Antiparasitários
• Eliminação do agente
Manutenção a níveis 
toleráveis
• Prevenção da reinfestação
Carnívoros = curativa
Grandes animais = profilática
Antiparasitário ideal:
• Eficiência: 75 a 95%
• Isento de efeitos colaterais
• Baixa toxicidade ao hospedeiro e ao 
ambiente
• Não deixar resíduos
• Várias vias de administração
• Maior IT possível
• Baixo custo
• Facilidade de administração
Histórico
Papiro de Ébers – 1550 aC – uso da 
infusão da casca da romeira (Punica 
granatum)
Uso popular de substâncias naturais 
– óleo de quenopódio, santonina e 
papaína
1881 – sulfato de cobre
1926 – tetracloreto de carbono 
(Fasciola hepatica)
Década de 40 – fenotiazina e 
piperazina
Década de 60 – grandes avanços.
Antihelmínticos de amplo espectro de 
atividade, maior eficácia e menor 
toxicidade. 
*1961 – tiabendazole *1965 –
imidazotiazóis *1966 – pirimidinas 
*1969 – salicilanilidas *1980 – lactonas 
macrocíclicas (avermectinas e 
milbemicinas) 
Classificação
• Compostos inorgânicos – à base de sais 
de metais, foram muito utilizados como 
medicamentos anticestódeos (p ex. 
arseniato de chumbo e dibutil de estanho)
• Compostos orgânicos naturais –
principalmente usados no tratamento de 
helmintoses de aves (p ex arecolina)
• Compostos orgânicos sintéticos –
atualmente os mais utilizados. Substitutos 
fenólicos, salicilanilidas, pirimidinas, 
benzimidazóis, imidazotiazóis, 
avermectinas e milbemicinas.
Antihelmínticos
• Fármacos utilizados para o 
tratamento de 
NEMATÓDEOS
CESTÓDEOS
TREMATÓDEOS
 Promover a paralisia do verme 
 Provocar lesão na cutícula
 Interferir no metabolismo do verme
Podem...
1) Benzimidazóis
2) Imidatiazóis
3) Tetraidropirimidinas
4) Organofosforados
5) Avermectinas
6) Compostos heterocíclicos
7) Salicilanilidas
8) Outros
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
1) Benzimidazóis
• Tiazólicos, metilcarbamatos, 
halogenados e pró-benzimidazóis.
• Mecanismo de ação:
Despolimerização da tubulina + inibição 
da fumarato-redutase
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
quebra na produção de energia com consequente
paralisia muscular e morte do parasita.
Benzimidazóis
 Alta eficácia contra estágios adultos e 
imaturos em desenvolvimento ou 
inibidos
 Ação ovicida
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
Benzimidazóis
• FARMACOCINÉTICA
Praticamente não absorvidos (exceção: 
tiabendazol, albendazol, oxfendazol);
Fenbendazol  oxifendazol;
Eliminação fecal
Eficiência  relação com contato com 
parasita 
Poligástricos  dose única
Baixa solubilidade
Benzimidazóis – particularidades
• Mebendazol: (Pantelmin®, Necamim®, 
Mebendazol®) 
muito seguro 
 doses: 3 dias consecutivos, com repetição após 
21 dias 
 eficaz contra Trichuris e Ancylostoma 
• Tiabendazol: (Thiaben®, Tiabendazol®) 
 efeitos colaterais mais freqüentes que 
mebendazol 
 Strongyloides, Toxocara 
Benzimidazóis – particularidades
• Febantel
Pró-benzimidazol
Biotransformado em fembendazole
• Ainda: albendazol (Alben®, Zentel®, 
Albendazol®)
2) Imidatiazóis
2.1) TETRAMISOL / LEVAMISOL: 
Agonistas colinérgicos
Não são ovicidas
Levamisol – menos tóxico e 
imunoestimulante
FARMACOCINÉTICA = várias vias de 
adm, metab. hepática e excreção pelo 
urina ,leite e fezes.
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
2) Imidatiazóis
 TOXICIDADE = sinais semelhantes a 
organofosforados
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Drogas 
nicotínicas – pirantel, morantel e dietilcarbamazina; 
Inibidores da AchE e Cloranfenicol
 Período de carência = 2 dias para leite e 7 dias 
para carne.
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
3) Tetraidropirimidinas
Pirantel
Bloqueio muscular despolarizante
Em associação com mebendazol – útil no 
tratamento de infestações causadas por 
ascarídeos, oxiúrus e ancilóstomos.
FARMACOCINÉTICA  abs oral, pka baixo, 
metab hepática, excreção fecal.
Efeitos colaterais raros - seguro
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
4) Organofosforados
Inibição irreversível de AchE
Triclorfon
Toxicidade
Pouco utilizado (mais ectoparasiticida).
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
5) Avermectinas
MECANISMO DE AÇÃO:
Aumento na liberação de GABA
Efeitos positivos contra a maioria dos 
nematóides, bernes, miíases e sarnas. 
Ação menos comprovada contra carrapatos 
e inefetiva contra cestóides, trematóides, 
pulgas, piolhos e sugadores em geral. 
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
5) Avermectinas
FARMACOCINÉTICA
 Vias oral, subcutânea e transcutânea
 Distribuição é ampla (sem atingir SNC -
exceções)
 Metabolismo hepático, eliminação fecal
 Problemas ambientais?
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
5) Avermectinas
TOXICIDADE:
Índice terapêutico é alto
Contra-indicada em pacientes que usam 
barbitúricos e benzodiazepínicos e na 
gestação
EXEMPLOS:
Ivermectina
Moxidectina
Doramectina
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
http://www.ugr.es/~ajerez/pro
yecto/imagenes/t3-12.jpg
- Redução de absorção
- Mecanismo de resistência à droga em
tumores e bactérias
-Mecanismo de toxicidade SNC por
deficiência (ivermectina)
Glicoproteína-P
6) Compostos heterocíclicos
Piperazina
Espectro antiparasitário reduzido
Bloqueio muscular (GABA)
Atualmente: aves e suínos
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
7) Disofenol
 Desacoplador da fosforilação oxidativa 
mitocondrial (substituto fenólico)
 Pode ser usado em fêmeas gestantes
 Espectro restrito
 Toxicidade
Intoxicação = hipertermia
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
8) Tiacetarsamida sódica
Arsenamida sódica
Exclusiva para dirofilariose 
canina
Hepato e nefrotóxica
Risco de embolia
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
9) Milbemicina oxima
Atua de maneira similar às 
avermectinas
Dirofilariose e outros 
nematódeos, demodicose 
Segura
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
10 ) Salicilanilidas
Indicadas atualmente para 
ruminantes para controlar cepas de 
nematódeos resistentes aos 
benzimidazóis. 
São desacopladores da fosforilação 
oxidativa mitocondrial, interferindo 
no metabolismo energético do 
parasito. 
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
10 ) Salicilanilidas
brotianida 
clioxanida 
closantel 
niclosamida 
oxiclozanida 
rafoxanida 
resorantel 
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
10 ) Salicilanilidas
A oxiclozanida é absorvida pelo TGI e 
biotransformada em metabólito ativo 
(glicuronídio), que persiste por 14 dias no 
organismo. A excreção pelo leite é miníma, por 
isso é usada nos animais em lactação. 
São utilizados por v.o. (suspensão, pasta, 
comprimidos, grânulos, pó solúvel) e parenteral 
(solução). O tempo de carência para o leite 
varia de 1 (niclosamida) a 4 dias (oxiclosanida), 
e para a carne de 1,5 (niclosamida) a 28 dias 
(closantel)
Fármacos utilizados para o 
tratamento de nematódeos
1)Pirazinoisoquinolonas
Praziquantel: eficaz contra Taenia, Dipylidium, 
Anoplocephala, Davainea, Schistossoma 
Mecanismo de Ação: atuamsobre o potencial 
de membrana das células musculares, 
possivelmente alterando o fluxo de Ca++, com 
desintegração do tegumento parasita. Em 
trematódeos inibem a captação de glicose. 
 100% de eficácia contra as principais espécies
Efeitos colaterais raros
Fármacos utilizados para o 
tratamento de cestódeos
2) Benzimidazóis
3) Salicilanilidas
4) Substitutos Fenólicos: 
Mecanismo de ação: inibição da fosforilação 
oxidativa mitocondrial, esgotando as reservas 
energéticas e provocando morte por inanição. 
 Tênias, nematóides e trematóides
 FARMACOCINÉTICA
possível indutor enzimático 
(digitálicos, anticonvulsivantes)
Fármacos utilizados para o 
tratamento de cestódeos
• Substitutos fenólicos
 A margem de segurança não é muito alta, podem 
causar perda de apetite e diarréia. 
 Com o uso do niclofolam foram observados 
efeitos teratogênicos, porém o nitroxinil tem sido 
recomendado para o uso em fêmeas prenhes. 
 Administrados por via oral (pó solúvel, 
comprimidos, suspensão, bolus, pasta) e 
subcutânea (solução). 
 O período de carência para utilização do leite 
varia de 5 a 7 dias, e para a carne de 7 
(niclofolam, dianfenatida) a 30 dias (nitroxinil). 
Fármacos utilizados para o 
tratamento de cestódeos
• Substitutos fenólicos
- bitionol (Fasciola) 
- bromofenol 
- diclorofeno 
- disofenol
- dianfenatida 
- hexaclorofeno 
- niclofolam 
- nitroxinil 
- nitroscanato
Fármacos utilizados para o 
tratamento de cestódeos
Outros fármacos com atividade anti-
platelmíntica
CCl4 : usado na década de 20 para controle de 
fasciolose, mas devido à hepatotoxicidade foi 
abandonado. 
Arecolina: alcalóide obtido da palmeira, atualmente 
pouco usado, pois é incapaz de remover o escólex do 
parasito aderido à mucosa intestinal e tem alguns 
efeitos tóxicos. 
Bunamidina: ação sobre cestódeos de cães, gatos, 
ruminantes e aves, eficácia limitada sobre estágio 
imaturo de E. granulosus e ascaridíase de cães e 
gatos. 
Clorsulom: sulfonamida eficaz em fasciolose. 
Pirantel: é uma pirimidina eficaz contra cestódeos 
quando vem sob forma de pamoato.
1) Nitroxinil
 Formas adultas de 
Fasciola hepatica
 Vias SC e IM mais 
eficientes
 Resíduos na carne por 
períodos prolongados 
(30 dias de carência)
Fármacos utilizados para o 
tratamento trematódeos
2) Rafoxanida
 Fasciolicida (todas as fases)
 FARMACOCINÉTICA: bem abs e 
distribuída, metab hepático e excreção 
renal
Mais tóxica que o nitroxinil
Não administrar em vacas lactantes
Período de carência de 30 dias
Fármacos utilizados para o 
tratamento de cestódeos
Algumas especialidades 
farmacêticas de antiparasitários 
nitroscanato: Lopatol® 
closantel: Equalex® 
praziquantel: Canex®, Dipilex®, 
Droncit®, Drontal® 
clorsulon: Ivomec F® 
pirantel + praziquantel: Canex 
composto®, Drontal plus®
Resumindo ...
para nematodas: benzimidazóis 
(mebendazol, albendazol), avermectinas, 
milbemicinas, pirantel, nitroscanato 
para cestodas/ trematodas: substitutos 
fenólicos (nitroscanato), praziquantel, 
pirantel, closantel  OBS: avermectinas 
(Ex.: ivermectina) NÃO são ativas contra 
estes parasitos!! Somente são ativas contra 
nematodas e ectoparasitos. 
Resistência 
• Relativamente frequente, 
principalmente em ovinos e com 
nematódeos
Alterações no sítio de ação
Redução da taxa de absorção
Aumento do metabolismo
BEIRÃO et al. Archives of Veterinary Science, v.14, n.4, p.221-227, 2009
Associação entre fármacos
Método Famacha
ECTOPARASITICIDAS
Introdução
• Ectoparasitoses
• Piolhos, pulgas, ácaros, carrapatos
• Hospedeiros intermediários
• Zoonoses
• Diminui produtividade
• Estresse
Histórico
1895: (Austrália) soluções arsenicais como 
carrapaticidas 
1939: comercialização do DDT 
(diclorodifeniltricloroetano) como carrapaticida 
1945: eficácia de piretróides foi demonstrada 
para mamíferos 
1956: diazinon como carrapaticida 
1973: primeiro piretróide resistente à luz 
1979: Streptomyces avermectilis 
Organofosforados
clorofenvinfós: + piretróides para controle 
do B. microplus. 
coumafós: indicado para combater 
artrópodes de cães. 
diazinon: controle de sarna, piolho, miíase 
fention: na forma de spot-on tem 
indicação para berne em bovinos, e 
pulgas em cães e gatos. 
fosmete e foxim: sarnicidas e piolhicidas 
em suínos. 
Organofosforados
Organofosforados –
especialidades 
farmacêuticas
diclorvós + deltametrina: Butox® 
diclorvós + cipermetrina: Ectoplus® 
fention: Tiguvon®, Pulfin® 
triclorfon: Neguvon® 
coumafós: Tanidil® 
Organofosforados
• Clorpirifós
• Diazinon
• Diclorvos
• Dimetoato
• Fention
• Malation
• Triclorfon
Carbamatos
• Menos tóxicos que organofosforados.
Avermectinas / Milbemicinas
• São lactonas macrocíclicas endectocidas 
(endo+ectoparasitos) → última geração de 
praguicidas. 
• Sarnas
• Atuam potencializando a ação do GABA
Imidinas / Amitraz
• Uma das 
principais 
opções para 
sarna 
demodécica
• Carrapatos, 
piolhos, pulgas
Imidinas / Amitraz
• Mecanismo de ação: depressão do SNC 
do parasito
• Intoxicações: tratamento sintomático. 
Eqüinos: íleo paralítico
Piretróides
Afetam o transporte de sódio 
e potássio no sistema nervoso do parasito
Efeito residual prolongado
Seguros – baixa toxicidade
Possuem lipoafinidade que facilita sua 
penetração nos artrópodes através da 
sua cutícula rica em lipídeos → 
absorvidos → hemolinfa → células 
nervosas → maior condutância ao sódio 
(despolarização). 
Cipermetrina / Deltametrina / 
Flumetrina / Permetrina
Grande resistência e diferente eficácia 
em regiões geográficas variadas. Hoje, 
poucos piretróides dão eficácia maior 
que 95% (índice exigido pelo Ministério 
da Agricultura para sua aprovação como 
acaricida)
São melhores absorvidos nas mucosas 
do que na pele, principalmente no TGI e 
Trespiratório.
A eliminação se dá por fezes e urina, e 
resíduos estão presentes no leite 
semanas após a aplicação tópica.
Monossulfeto de 
Tetraetiuram
• Monossulfiram
• Pele  fígado 
carbamato
• Mancha o pelo dos 
animais de amarelo
Fipronil
• Fenilpirazóis 
• Antagonistas 
competitivos 
do GABA 
Lufenuron
• “Anticoncepcional de pulgas” 
• Inibidor da biossíntese de 
quitina
Nitempiram
• Antagonista 
nicotínico 
da Ach no 
parasita