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THAIS CONRADO TOXICOLOGIA E ANALISE TOXICOLOGICA A toxicologia antigamente era usada apenas para estudos post mortem porem com o decorrer dos anos o campo de atuação da toxicologia se ampliou muito para diversas áreas, segue algumas áreas de atuação da toxicologia: Toxicologia ambiental Tem por objetivo identificar e quantificar agentes químicos presente no microambiente como ar, agua e solo que possam causar danos aos seres vivos. O objetivo primordial dessas analises é o monitoramento dos teores de possíveis toxicantes no ambiente visando a prevenção aos seus efeitos nocivos. As varias classe contaminantes encontrados no ambiente incluem, entre outras: metais pesados como mercúrio, chumbo, cadmio, cromo etc; praguicidas, alguns com elevada persistência no ambiente, como os derivados organoclorados; hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, como naftaleno, fenatreno, benzopirenos etc; compostos orgânicos voláteis VOC, oriundos de fontes naturais e antropogênicas, como metano, isopreno, ozônio, vapores solventes et; material particulado como aerodispersoides que permanecem por longos períodos na atmosfera; agentes biológicos como micotoxinas e toxinas de bactérias. Exemplo: Em 1956 na cidade de Caruaru – PB acabou agua em um hospital, que para poder continuar seu trabalho e atendimento contratou agua em um açude. Essa agua foi usada para lavar os equipamentos e materiais incluindo os de hemodiálise, então se notou que vários dos pacientes começaram a passar mal com sinais e sintomas de intoxicação e mais de 65 pessoas morreram. Após algum tempo descobriu-se que agua usada possuía algas capazes de produzir toxinas parecidas com veneno de cobra, as pessoas morriam por causa hipovolêmica - perda de sangue – pois essa toxina ficava na maquina e quando a pessoa ia fazer hemodiálise era contaminada. Microcistina hrhr foi encontrada na água do hospital que foi comprada no açude. Toxicologia Ocupacional Visa prevenção de efeitos adversos a saúde dos trabalhadores através de monitoramento ambiental que visa verificar as substancias presente na atmosfera de trabalho e denominar os limites de segurança, e monitoramento biológico através de amostras biológicas dos trabalhadores para avaliar a intensidade de exposição e possíveis riscos a saúde, através de biomarcadores. Exemplo: Extração de petróleo – quando se extrai o petróleo junto vêm gases, alguns são utilizados e outros são queimados como o H2S que é mais denso que o ar e em 8 ou 10 minutos faz a pessoa desmaiar e em poucos minutos a pessoa morre, ele tem odor fétido característico com cheio de ovo podre, porem se esta em grande quantidade ocorre fadiga olfatória nos neurônios e a pessoa deixa de sentir que o gás esta presente. Ocorreu um episodio onde alguns trabalhadores morreram pela exposição ao gás por alguma falha ao invés do gás ser queimado ele estava se depositando mais abaixo por sua característica densa, nesse episodio 7 pessoas evoluíram a óbito. Outro caso ocorreu no ano de 2018 em um barco de transporte de madeira, a madeira estava molhada favorecendo a degradação da matéria orgânica onde ocorreu produção de H2S que é mais denso que o ar, esse gas se depositou no porão e 4 pessoas morreram. Toxicologia de emergência Suicídio por medicamento exemplo quando isso ocorre tem que saber o antídoto a ser utilizado. THAIS CONRADO Desde o princípio toda em foco desta ciência esteve relacionado com os venenos de vários tipos usados para combater inimigos. O envenenamento premeditado e secreto e os venenos permaneceram durante muito tempo não detectáveis. Diante da necessidade dos crimes de homicídio diferença solucionados foi instituída a chambre de posição na corte de São Luís XVI própria para julgamentos de envenenamento. o conhecimento toxicológico em suas diversas áreas de aplicação é considerado importante matéria de aplicação na urgência levando em conta a etiologia da intoxicação ou seja acidental homicida ou suicida. Este conhecimento fornece ainda ao clínico, informações sobre possíveis agentes tóxicos como drogas de abuso venenos clássicos que produzem efeito letal em dose extremamente baixas e outros indícios ou circunstâncias que apresentam relação com a intoxicação. Classificação das intoxicações agudas Visando destacar as circunstâncias das intoxicações agudas em função da finalidade da análise toxicológica aplica-se uma divisão didática como descrito a seguir: Intoxicações agudas intencionais Homicidas Suicidas Alteração do humor e da percepção substâncias psicoativas drogas de abuso Alteração do rendimento físico doping Intoxicações agudas acidentais Acidentes domésticos Acidentes trabalhistas Acidentes com plantas tóxicas Acidentes com animais peçonhentos Iatrogenia Idiossincrasia Diagnóstico Esquematicamente as fases de atendimento são Anamnese Avaliação clínica inicial reconhecimento da síndrome tóxica Identificação do agente tóxico causal Descontaminação e aumento de eliminação do agente tóxico absorvido Administração de antídotos Avaliação clínica inicial reconhecimento da síndrome O objetivo da avaliação clínica inicial e verificar se o paciente apresenta algum distúrbio que represente em risco iminente de vida. A síndrome tóxica pode ser definida como o conjunto de sinais e sintomas produzidos por doses tóxicas de substâncias químicas que embora sejam diferentes provocam efeitos semelhantes. Sindrome anticolinérgica - nessa síndrome a sintomatologia é caracterizada por rubor de face, mucosas secas e hipertermia taquicardia, midríase, retenção urinária, agitação psicomotora, alucinações e delírios. Síndrome colinesterasica - o paciente apresenta confusão depressão do sistema nervoso central de habilidade muscular sudorese lacrimejamento salivação aumento das secreções brônquicas miose brascar dia fibrilações e fasciculações musculares broncoespasmo broncodilatação incontinência fecal e urinária vômito e edema pulmonar. THAIS CONRADO Síndrome narcótica - caracterizada por depressão respiratória depressão neurológica miose puntiforme bradicardia hipotermia e hipotensão e por reflexiva diminuição da mortalidade e motilidade intestinal e coma. Síndrome depressiva - identificada pelos sintomas de depressão neurológica (sonolência torpor coma) depressão respiratória cianose hiporreflexia e hipotensão. Síndrome simpaticomimética - a sintomatologia observada nessa síndrome de Steven se por agitação psicomotora paranoia midríase hiperreflexia distúrbios psíquicos hipertensão taquicardia (bradicardia reflexa nos casos de agonistas) piloereção hipertermia sudorese convulsões arritmias e hipotensão nos casos graves. Sindrome extrapiramidal - a sintomatologia caracterizada por distúrbios do equilíbrio e da movimentação, efeito de roda denteada, hipertonia, distonia orofacial, crises oculogiras, mioclonias, trismo, opistotono e parkinsonismo. Síndrome metemoglobinemica - identificada pelos sintomas de distúrbio neurológicos e sanguíneos, cianose de pele, e mucosas de tonalidade e localização peculiar, palidez de pele e mucosas, confusão mental e depressão neurológica. Os efeitos dessas síndromes são produzidos principalmente por compostos metemoglobinizantes. Síndrome da acidose metabólica - caracterizada por acidose metabólica compensada por distúrbios neurológicos e gastrointestinais. Síndrome alucinógena - apresenta alucinações, confusão mental, distúrbios psíquicos e alterações de comportamento. Síndrome hepato renal - o paciente apresenta teria essas alterações bioquímicas hepáticas e renais causadas principalmente por paracetamol fósforo inorgânico e tetracloreto de carbono. Ácido Acetilsalicílico Os salicilatos(compostos derivados do ácido salicílico) estão entre os mais antigos medicamentos que ainda ocupam um lugar importante na terapêutica moderna. Dentre eles, o ácido acetilsalicílico, contido em um grande número de preparações farmacêuticas, é o mais conhecido e vendido no mundo. É comumente utilizado como analgésico, antipirético e anti-inflamatório. Seu uso, em baixas doses, também tem sido recomendado na terapia profilática cardiovascular, pelo fato de inibir a agregação plaquetária. Devido ao seu amplo uso terapêutico, o ácido acetilsalicílico normalmente é aceito pelo grande público como um fármaco seguro. No entanto, dados norte-americanos mostram que a intoxicação decorrente de uma superdosagem de salicilatos permanece como uma das causas mais comuns encontradas nos atendimentos de emergência, particularmente em crianças até 5 anos, e está associada a um número relativamente alto de desfechos fatais. Os primeiros sinais clínicos da intoxicação salicílica incluem hiperventilação e alcalose respiratória, em decorrência do estímulo no centro respiratório da medula cerebral. Essa fase é caracterizada por um decréscimo da pressão parcial de CO2dissolvido no sangue, o que ocasiona uma elevação de pH. Como mecanismo compensatório, o organismo aumenta a excreção renal de bicarbonato, acompanhado por sódio, potássio e água, para que o pH sanguíneo retorne ao normal. Por sua vez, os salicilatos também inibem o ciclo de Krebs, o que limita a produção de trifosfato de adenosina (ATP), além de desacoplarem a fosforilação oxidativa mitocondrial, acarretando acúmulo de ácido pirúvico e láctico, com geração de grande quantidade de calor. Também estimulam o metabolismo dos lipídios, com formação de corpos cetônicos. O resultado de todo esse processo é um estado de acidose metabólica. A acidose metabólica é um sinal particularmente importante para um prognóstico negativo, pois resulta em um decréscimo da excreção renal de salicilatos e um aumento da fração livre de ácido salicílico, que rapidamente se distribui para órgãos importantes como cérebro, pulmões e coração. Esse fenômeno resulta em alterações do estado de consciência, convulsões ou coma, edema pulmonar não cardiogênico e colapso cardiovascular. Além disso, quando o paciente está em um estado acidótico, a fração não ionizada atravessa mais facilmente a barreira hematencefálica, contribuindo para um maior efeito tóxico no sistema nervoso central (SNC), que pode evoluir rapidamente ao óbito. THAIS CONRADO Toxicologia florence Que apresenta fins judiciais, pessoa morre por causa desconhecida com nuances de causa propositais seria a perícia criminal. Toxicologia social Para entender precisa conhecer mais o ser humano Reforço capacidade de uma ação ser repetida Reforços naturais seria a alimentação que dá sensação de prazer ao se alimentar e faz com que busque essa situação novamente pois libera dopamina DA. Mesocorticolímbico região do encéfalo que dá sensação de prazer fica na área do accumbes. A região mesocorticolímbico faz com que tem a liberação de eletrotransmissores para liberar dopamina na fenda sináptica, e é como se a pessoa estivesse viciada e precisasse voltar a fazer a mesma coisa para buscar aquela situação novamente para perpetuar a vida humana na terra. Alimentação libera dopamina na fenda sináptica em até 8 segundos em 500% mil vezes mais do que ao fazer sexo. Heroína aumenta libido, prazer a pessoa tem dois minutos de prazer na região abdominal parecendo orgasmos, porém a pessoa tem disfunção erétil se é usuário crônico. Toxicologia dos metais Teve um momento que produtores de chapéu de algodão conservados com mercúrio Até 80% do vapor do mercúrio pode ser absorvido pelo trato respiratório e morre O mercúrio em menos de 20 graus Celsius é líquido em mais de 20 graus Celsius vira vapor A pessoa intoxicada com Mercúrio fica com labilidade emocional - fica mais sensível - perde movimentação fina, não anda em linha reta, voz arrastada e o Mercúrio pode se depositar no cristalino e a pessoa muda a cor do olho. Exemplo chapeleiro maluco. Cada grama de ouro que se extrai se utiliza dois gramas de mercúrio timerosal é Mercúrio orgânico que é muito absorvido pela pele algum soro fisiológico são conservados com ele e causa danos no sistema nervoso central. Toxicologia clinica Dopping Diante do grande numero de acidentes de trabalho, queda da produtividade e custo anual relativo aos profissionais usuários de droga de abuso THAIS CONRADO Síndromes toxicas Conceito de toxicologia Estudo dos efeitos nocivos causados por substâncias químicas quando interagem com referencia ao biológico sob condições específicas de exposição. Objetivos da toxicologia e diagnóstico tratamento e prevenção Exposição - interação entre ação físico-química com organismo vivo (contato) Exemplo do que pode causar dano: A espuma tddi exposto a altas temperaturas libera hcn ácido cianídrico Prevenir intoxicação estabelecendo-se medidas seguras de exposição Exemplo: IDA ingestão diária aceitável máxima quantidade de substância presente de uma substância que o organismo pode se expor por toda a vida sem risco de intoxicação. Sacarina adoçante e do corante artificial tem uma ida de 4 ml por quilo de peso corpóreo por dia. LEO limite de exposição ocupacional LMR limite máximo de resíduos Agente tóxico toxicante xenobiótico - é toda substância química capaz de causar dano a um sistema biológico alterando seriamente uma função levando-o à morte sob certas condições de exposição. Substância que ao entrar em contato pode romper o equilíbrio físico químico homeostase causar danos ou morte dependendo das condições de exposição. É toda substância química que ao interagir com o organismo traz danos ou morte, como algas bactérias e fungos. EXEMPLO: Nitrito chumbo Mercúrio e cianeto TCDD ou dioxina produzidas quando ácido de cloro são submetidos a altas temperaturas é um toxicante ao organismo PVC policloreto de vinila caso haja incêndio menor a 800 graus Celsius produz tcdd Dioxina é um toxicante xenobiótico Arsénio encontrado na natureza é um xenobiótico Paracetamol é venda livre e ele tem maior prevalência de intoxicações THAIS CONRADO Veneno substância proveniente de animais produzida propositalmente com finalidade de predação ou defesa exemplo picada de cobra e escorpião Toxina toda substância produzida pelo organismo vivo que age em outro organismo. Droga matéria-prima de onde se extrai um ou mais fármacos exemplo cannabis sativa se extrai delta-9 thc que é um fármaco ou outro exemplo folha de coca que é uma droga dela se extrai cocaína outro exemplo é o grão de café que a droga dele se extrai cafeína que seria um fármaco Fármaco substâncias com estrutura química definida capaz de alterar uma ou mais funções no organismo Antídoto é toda substância que se contrapõe aos efeitos de uma segunda substância 70 ml de metanol cega uma pessoa definitivamente Ação tóxica forma pela qual um toxicante age no ponto de vista bioquímico e molecular seria a toxicodinâmica. Hemoglobina tem o grupo heme que tem ferro nos anéis pirrólicos do heme esse ferro está no estado ferroso Fe2+ Agentes metemoglobinizantes ou metemoglobilizantes são capazes de oxidar ferro ferroso Fe2+, em ferro férrico Fe3+. THAIS CONRADO metemoglobinemia paciente com ferro férrico não é capaz de transportar oxigênio a pessoa pode morrer por falta de oxigênio ela fica amarelada cianose. AGENTES METEMOGLOBILIZANTES Nitrobenzeno Nitrozobenzeno Anilina – usado em doces que deixa a língua azul Nitrito Nitrato Nitritotolueno TNT Toxicodinamica dos nitratos Nitrato são agentesmetemoglobinizantes capaz de oxidar ferro ferroso em ferro férrico quando a formação de ferro férrico metehemoglobina o que são incapazes de se ligar ao oxigênio Que consequência reduz o depósito de oxigênio causando cianose epóxi necrose podendo até mesmo levar à morte Intoxicação manifestação de efeito tóxico que rompe a homeostase Gases do nervo - leva a uma parada diafragmática e a pessoa não consegue respirar alguns deles são sarin soman vx tabum. A intoxicação por esses gases pode causar sudorese dificuldade respiratória fraqueza perde o sprinkler não consegue segurar urina e fezes. THAIS CONRADO Exposição - contato do xenobiótico ao referencial biológico. Dose quantidade de uma substância química que o indivíduo não se expõe administrada ao ser vivo quando dá coloca direto na boca Concentração indica as quantidades que os organismos vivos estão expostos no ambiente Perfil da exposição de substância Aguda altas doses a curto prazo Crônica baixas doses por longos prazos Nitrito impede proliferação da bactéria e consequentemente toxina e é usado como conservante, ele realça sabor e cor, existe uma região na Itália que tem muito câncer no trato digestório por conta de consumir muito salame que é usado nitrito para conservar. Crianças até dois anos tem PH mais alto entre 3 e 4 por isso não pode dar Mel pois ele tem clostridium botulinum Nico adulto tem PH entre 2 e 3. Taxa de eliminação versus frequência de exposição Substância hidrossolúvel é excretada rapidamente, tempo que a substância fica em níveis tóxicos é menor. Substância lipossolúvel é excretada lentamente permanece com tempo maior em níveis altos e tóxicos, entra rapidamente no encéfalo e sai rapidamente do encéfalo, porém ela é reabsorvida no rim, fica mais tempo quando, uma substância excretada lentamente ela é acumulativo e caso seja administrada em doses ela atinge níveis tóxicos por se acumular. Vias de exposição Curare extraído de planta Street nos era usado pelos índios para caçar pois é paralisante quando animal recebe a flechada vai direto na corrente sanguínea e entrou por comer acaba ficando menos exposto THAIS CONRADO Susceptibilidade individual espera-se que as pessoas tenham reações iguais porém isso não ocorre indiocicrazia reação exacerbada do organismo quando exposto à baixa quantidade de substância é determinado geneticamente succinilcolina é usada para parar respiração ela é hidrolisada pela butirilcolinesterase que é produzido pelo organismo se a pessoa produz pouco ela pode ficar até 7:00 paralisada Propriedades físico-químicas Chumbo PB tetraetila orgânico PBch2ch34 Líquido Lipossolúvel Muito absorvido pela pele Pb0 inorgânico usado para pesca Hidrossolúvel Sólido Pouco absorvido pela pele REFERENCIAS E CITAÇO ES POR COR: CIENCIAS FARMACEUTICAS TOXICOLOGIA ANALITICA 2° EDIÇÃOREGINA LUCIA DE MORAES MOREAU
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