Fármacos sedativos e hipnóticos (1)

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Fármacos sedativos e hipnóticos 
 
Drogas depressoras do SNC, utilizadas para sedação ou hipnose (induzir o sono) 
 
sedativo (ansiolótico) ​reduz ansiedade e tem efeito calmante​ com pouco ou nenhum efeito 
sobre as funções motoras e mentais 
Droga hipnótica deve produzir sonolência e estimular o início e a manutenção do 
estado de sono que se assemelhe o mais possível ao estado de sono natural. Os 
efeitos hipnóticos envolvem uma depressão mais profunda do SNC que a sedação, o 
que pode ser obtido com a maioria das drogas sedativas, aumentando-se 
simplesmente a dose. 
 
 
ANSIEDADE 
ansiedade hoje prioritariamente tratada com antidepressivo; barbitúricos, 
benzodiazepínicos; agonistas serotoninérgicos 
 
tipos de ansiedade: TOC; estresse pós traumático , pânico, fobias 
Manifestações: 
-Psíquicas: Irritabilidade, dificuldade de concentração e atenção, labilidade emocional, 
insônia, ódio, raiva e agressividade. 
-Somatoviscerais: Taquicardia, sudorese, HAS (por aumento das catecolaminas 
circulantes), tremores, cefaléia, náuseas, vômitos, cólicas, hiperacidez e úlceras. 
 
Tipos de ansiedade 
 
Fisiológica ou Reativa (Estado ansioso): Relacionado a um fator causal ligado ao meio 
ambiente (ex.:medo de assalto, de seqüestro, de provas...rsrsrs) ou ao estado mórbido do 
indivíduo (ex.: asma, angina, úlcera no trato gastrointestinal, hipertensão...Ou seja, o 
indivíduo fica ansioso pelo medo de haver novamente a piora do seu quadro clínico). 
Características: 
● Aumenta o grau de vigilância do indivíduo 
● Sintomatologia mais branda 
● Procurar apoio psicológico (pode-se também usar ansiolítico) 
 
Patológica ou Orgânica (Caráter ansioso - Transtorno de Ans iedade Generalizada- 
TAG): Sem relação com fator causal, o indivíduo tem medos inexplicáveis de animais, 
de elevador, etc. 
 
Barbitúricos 
1ª ação 
receptor gaba promove abertura dos canais de cloreto, ​maior duração de abertura 
 
barbitúricos e benzodiazepínicos agem no GABA 
barbitúricos promovem abertura do canal de cloreto→ hiperpolariza o neurônio 
 
2º mecanismo de ação → antagonismo aos receptores de glutamato 
bloqueando os receptores de glutamato (AMPA, CAINATO) → DIMINUI EXCITAÇÃO 
NEURONAL 
 
Classificação: 
● ação longa 
● ação curta 
● ação ultracurta 
 
Outros mecanismos: 
1) Inibição de correntes de Ca 2+ e Na+ 
2) Inibição de receptores AMPA (receptores de Glutamato, que são acoplados ao 
canal de Na+) 
Farmacocinética: 
São compostos ácidos. 
- Bem absorvidos VO. 
- Absorção: no estômago e no intestino. 
- Ampla distribuição no organismo. 
- Metabolismo hepático. 
- Excreção renal. 
*Interações: ↑ efeito da fenitoína ↑ metabolismo do Varfarin e do Digital. 
*Intoxicação: Por serem drogas ácidas, os barbitúricos tendem a ser reabsorvidos pelos 
rins e, por isso, podem ocasionar intoxicação. Para evitar isso ou contornar uma 
intoxicação, deve-se alcalinizar a urina, com a finalidade de ionizar a droga ácida e reduzir 
sua reabsorção 
 
 
Benzodiazepínicos 
mecanismo de ação parecido com o dos barbitúricos contudo precisam da ação do GABA 
para promover a abertura dos canais de cloreto, potencializam a ação do GABA; ​promovem 
maior frequência de abertura​ dos canais de CL- 
 
 
Um aumento da dose de Barbitúricos acima da necessária para produzir hipnose 
pode levar a um estado de anestesia geral (inconsciência e redução dos reflexos) . Em 
doses ainda mais altas, pode haver depressão dos centros respiratório e vasomotor no 
bulbo, produzindo coma e morte. Já em relação aos Benzodiazepínicos, é necessário 
doses muito maiores para se obter uma depressão do SNC mais profunda do que a 
hipnose. Por haver essa margem de segurança maior, é que os Benzodiazepínicos são 
muito utilizados no tratamento dos estados de ansiedade e distúrbios do sono . 
 
Principais e seus usos terapêuticos 
● ansiolíticos: diazepam, alprazolam 
● hipnóticos: nitrazepam 
● anticonvulsivante: clonazepam, diazepam 
● sedação: midazolam 
 
*Dependendo do local onde a droga age ela pode ser ansiolítica ou hipnótica. 
Ansiolítica: Sistema límbico Hipnótica: Tronco encefálico, na formação reticular (local 
responsável pelo sono) 
 
Outros mecanismos de ação dos benzodiazepínicos: 
1) ↑ condutância ao K+ 
2) ↓ condutância dos canais de Ca 2+ (↓ liberação de neurotransmissores) 
3) Inibição dos canais de Na+ Voltagem-dependente s (pré-sináptico) 
4) Inibição da ação da colecistoquinina 
 
 
Farmacocinética 
 
São bases fracas, muito semelhantes entre si (a diferença está geralmente nos radicais). - 
Vias de administração: 
VO (com boa absorção pelo intestino delgado) 
Injetável (o uso crônico pode levar à flebite) 
a via IM não é indicada porque a absorção é lenta e irregular. 
Sublingual (Clonazepan – Rivotril®) 
 
O Diazepam e o Alprazolan (Frontal®) VO são absorvidos mais rapidamente. 
 - Se ligam a proteínas plasmáticas, principalmente o Diazepam. Isso pode explicar a 
maior duração da ação da droga, já que ela tende a permanecer mais tempo no organismo 
e ser distribuída mais lentamente. 
- Alta lipossolubilidade, atravessando qualquer barreira (hemato encefálica e 
transplacentária). Por isso, EVITAR DURANTE A GRAVIDEZ!! 
- Podem se concentrar no leite materno, exercendo efeitos depressores sobre a função do 
SNC no lactente amamentado pela mãe. EVITAR TAMBÉM NA LACTAÇÃO!! 
- Sofre metabolismo hepático, sendo que o 1º metabólito ainda é ativo , fato que prolonga 
a duração da atividade sedativa (Isso ocorre principalmente com Nordazepan e Oxazepan). 
- Alguns benzodiazepínicos são inativados no fígado: Lorazepan (Lorax®), Oxazepan e 
Midazolan (Dormonid®). 
- A excreção é renal. 
 
Duração da ação: 
● 24-48h – Ação prolongada: Clonazepan (Rivotril®), Diazepan (Valium®) 
● 10-20h – Ação intermediária: Lorazepan (Lorax®), Alprazolan (Frontal®), 
Bromazepan (Lexotan®) 
● 3-8h – Ação curta: Midazolan (Dormonid®), Oxazepan. 
 
Buspirona 
agonista parcial dos receptores de 5HT1A, agonista parcial da serotonina 
 
A buspirona é o único ansiolítico não benzodiazepínico, ou seja, é a única medicação 
específica para a ansiedade cujo grau de dependência é praticamente zero. 
Assim sendo está indicado para o tratamento de distúrbios de ansiedade. 
Está especialmente indicado para as pessoas que já sofreram anteriormente com 
dependência a calmantes do grupo dos benzodiazepínicos. A buspirona é utilizada como 
segunda escolha no transtorno de ansiedade generalizada quando existem 
contra-indicações para o uso de antidepressivos ou BDZs 
 
Mecanismo de ação: Não interage com o GABA e nem de forma direta com o canal de 
cloro e por este motivo não produz sedação, interação com o álcool, não interfere na 
performance motora, e não apresenta potencial de abuso. 
Aula: - É um agonista parcial triptaminérgico (serotoninérgico - receptores 5HT-1A): 
↑ permeabilidade ao potássio, provocando uma Hiperpolarização da célula. 
- Ação de início lento, ou seja, sua eficácia sedativa só e alcançada após dias de uso. 
 - Grande atividade ansiolítica, mas inferior à dos Benzodiazepínicos. 
- NÃO TEM atividade miorelaxante e anticonvulsivante!!! 
 
Zolpidem (Stilnox®, Lioram®)​: 
- Mecanismo de ação semelhante aos Benzoadiazepínicos, também interfere no receptor 
do GABA, mas sua estrutura é diferente da estrutura dos Benzodiazepínicos. 
- É essencialmente um hipnótico. NÃO É UM ANSIOLÍTICO!! 
- Ação de início rápido. 
- Utilização: Tratamento da insônia. 
- Evitar: 
● Tratamento > 4 semanas 
● Gestação e lactação 
● Crianças e jovens 
- O Zolpidem NÃO TEM atividade miorelaxante 
- Tolerância e dependência física: sem informaçõesdefinitivas. 
- Efeitos adversos: 
● Amnésia anterógrada 
● Alterações da percepção visual 
● Vertigem 
● Cefaléia 
● Pesadelos