Mecanismo de ação da DEXAMETASONA

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DEXAMETASONA
A dexametasona é um fármaco do grupo dos glicocorticóides que são hormônios esteróides, sintetizados fisiologicamente no córtex da glândula adrenal capazes de afetarem o metabolismo dos carboidratos e reduzirem respostas inflamatórias atuando praticamente sobre todos os órgãos e tecidos. Sua síntese e liberação ocorrem sob influência do ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), sendo que fatores psicológicos e certos estímulos, como excesso de calor ou frio, lesões ou infecções, podem afetar a liberação destes glicocorticóides.
Os glicocorticóides sintéticos são estruturalmente muito semelhantes aos naturais. Medicamentos como a dexametasona, contendo glicocorticóides são utilizados na terapêutica com variadas finalidades como terapia de reposição, terapias de imunossupressão, terapia antialérgica e anti-inflamatória. Nos tratamentos anticâncer, os glicocorticóides, também, têm sido muito utilizados, principalmente, associados a outros medicamentos. A terapia com glicocorticóides é empregada em diversas situações, incluindo doenças inflamatórias e autoimunes, câncer e transplantes de tecidos. 
No citoplasma, os GC ligam-se a receptores proteicos específicos – os receptores de GC (RGC) que são proteínas citoplasmáticas amplamente expresso no citoplasma dos mais diversos tipos celulares.
Em seguida, o complexo glicocorticóide-GR transloca-se para o núcleo por um processo que envolve proteínas importadoras presentes na membrana nuclear. 
No núcleo, o complexo glicocorticóide-GR liga-se a regiões promotoras de certos genes, denominadas elementos responsivos aos GC, induzindo a síntese, não somente de proteínas anti-inflamatórias, como também de proteínas que atuam no metabolismo sistêmico (por exemplo, proteínas que promovem gliconeogênese). 
A regulação da expressão gênica induzida pelos glicocorticóides depende da interação entre o complexo glicocorticóide-GR, DNA e moléculas co-ativadoras. A expressão genica pode ser regulada através de mecanismos de:
Trans-repressão gênica: no qual observa-se o recrutamento da enzima histona desacetilase (HDAC) e consequente desacetilação de genes do complexo de transcrição de moléculas pró-inflamatórias, o que induz a condensação do DNA e dificulta a transcrição de proteínas pró-inflamatórias;
Trans-ativação gênica, através do aumento da acetilação pela enzima histona acetiltransferase (HAT) de genes codificantes de proteínas antiinflamatórias, mecanismo que facilita a transcrição destes genes 
Não genômica: Neste caso, o complexo liga-se a fatores de transcrição, impedindo que os mesmos codifiquem proteínas pró-inflamatórias.
O tratamento com glicocorticóides basicamente leva a redução no número de células B e mastócitos teciduais por indução de apoptose de seus progenitores, inibem a liberação de citocinas e mediadores inflamatórios, incluindo mediadores lipídicos e espécies reativas de oxigênio por macrófagos em pacientes asmáticos. Além disso, monócitos humanos são capazes de se diferenciar em um fenótipo de macrófagos alternativo, com elevada atividade antiinflamatória, na presença de glicocorticóides.
REFERÊNCIAS:
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BAVARESCO, Luci; BERNARDI, Andressa; BATTASTINI, Aana Maria Oliveira. GLICOCORTICÓIDES: USOS CLÁSSICOS E EMPREGO NO TRATAMENTO DO CÂNCER. v.17, nº 7/9, 2005 S65 Disponível em:http://cebrim.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/19/inf003.pdf Acesso em: 12 setembro 2019
TORRES, Rafael Carvalho; INSUELA, Daniella Bianchi Reis; CARVALHO, Vinicius de Farias. MECANISMOS CELULARES E MOLECULARES DA AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA DOS GLICOCORTICÓIDES. Rev. Corpus et Scientia. Rio de Janeiro v. 8, n. 2, p. 36-51, out. 2012. Disponivel em: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18370 Acesso em: 12 setembro 2019