Diabetes Monogênica: Diagnóstico Molecular

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Diabetes monogênica: a importância 
do diagnóstico molecular
Profa. Ma. Maisa Ribeiro
Conceito
• Diabetes monogênica:
• Uma ou várias mutações – único gene
Crianças: células que regulam a função das células beta pancreáticas
• Causa comum: Maturity Onset Diabetes of the Young – MODY
• Descrita em 1974 – atinge 1 a 5% total de diabéticos
• Diagnosticado incorretamente – genericamente Tipo 1 ou 2
Conceito
• Diabetes mellitus tipo MODY
• Defeito primário secreção de insulina associada disfunção células beta 
pancreática
• Condição monogênica de elevada penetrância – 95% indivíduos desenvolvem 
alguma disfunção de tolerância a glicose
Características: Manifestação precoce (< 25 anos)
História familiar positiva
Transmissão autossômica dominate (pelo menos 3 gerações)
Grande heterogeneidade clínica
Conceito
• Heterogeneidade clínica:
• Subtipos de diabetes tipo MOBY
• Gene alvo da mutação
Glucocinase – GCK (via glicolítica)
HNF-1 alfa; HNF-1 beta; HNF-4 alfa; IPF-1 e Neuro D1/Beta2 (fatores de 
transcrição)
Diagnóstico clínico
• Condições:
1) Diagnóstico efetuado em idade inferior a 25 anos – pelo menos um 
membro da família
2) Transmissão autossômica dominante – 3 gerações atingidas
3) Capacidade de controle da diabetes sem insulinoterapia (2 anos) ou 
peptídeo C normal
Caso 1
• Criança 7 anos, sexo masculino, referenciada à consulta pediátrica aos 
quatros anos por apresentar hiperglicemia em jejum assintomática. 
Segundo filho de um casal jovem não consanguíneo. Antecedentes 
pessoais: gestação de risco por diabetes materna controlada com 
insulina; antropometria ao nascimento adequada a idade gestacional; 
sem intercorrências no período neonatal. Antecedentes familiares 
maternos e paternos de diabetes: incluído a mãe com diabetes (desde os 
21 anos quando apresentou diabetes gestacional), avó materna, tia 
materna (32 anos); avô paterno e duas tias paternas.
Caso 1
Caso 1
• Sem alterações relevantes ao exame objetivo, nomeadamente sinais de 
insulinorresistência. Apresenta índice de massa corporal (IMC) no percentil de 
50 e tensão arterial adequada à idade, sexo e altura.
• Durante os 3 anos de seguimento contataram glicemia em jejum superiores a 
126mg/dL, valores ocasionais ao longo do dia superiores a 140mg/dL e uma 
hemoglobina glicosada (HbA1c) média de 6%. Marcadores de auto-
imunidade negativos. Peptídeo C normal. Sem evidência de complicações 
microvasculares (nefropatia e retinopatia)
• Diagnóstico molecular: Mutação c616>C (p.Thr206Pro) – heterozigotia no exon
6 do gene GCK – MOBY tipo 2
MOBY tipo 2
• Enxima glucocinase (GCK) – sensor de glicose na célula beta 
pancreática e regula secreção insulina – mutação = hiper ou 
hipoglicemia - Mutação c616>C (p.Thr206Pro) – heterozigotia no exon 6 
do gene GCK – MOBY tipo 2
• Caracterizado: hiperglicemias moderadas presentes desde o nascimento
doentes assintomáticos, bom controle metabolico.
mulheres necessitam insulinoterapia durante gravidez
Importância diagnóstico
• Diagnóstico correto diabetes monogênica:
• Prever evolução clínica
• Prognóstico doente
• Probabilidade desenvolvimento complicações tardias
• Caracterização genética do subtipo MOBY – terapia
• Correto aconselhamento genético