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TOXOPLASMOSE BIOMEDICINA 8º A - VERGUEIRO FRANCISCA NORMANDIA JAQUELINE MARINA VANESSA HISTÓRICO DA DOENÇA Descoberta em 1908, por SPLENDORE; 1° caso no homem foi descrito em 1923, por JANKU; Descrição da forma congênita em 1937, por WOLF; Em 1943 foi relatado toxoplasmose adquirida, por PINKERTON; Em 1965 foi descrito a transmissão por fezes de gato; Por volta da década 70, foi estabelecidos pelos laboratórios que felinos eram os hospedeiros definitivos. Em 1976 descrito o ciclo sexuado do parasita, por FRANKEL; Em 1999 descrita a reprodução sexuada no epitélio digestivo dos gatos e felinos. HISTÓRIA INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIA INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIA INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIA Surto de toxoplasmose em Santa Maria /RS - 2018 INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIA ETIOLOGIA Taxonomia Reino: Protista Filo: Apicomplexa Classe: Conoidasida Ordem: Eucoccidiorida Família: Sarcocystidae Género: Toxoplasma Espécie: T.gondii Toxoplasma gondii Seu agente etiológico, o protozoário Toxoplasma gondii, é um parasita com ciclo biológico de duplo hospedeiro. No gato ocorre o ciclo reprodutivo, sendo desta maneira o hospedeiro definitivo. Outros mamíferos e aves são hospedeiros intermediários, abrigando o ciclo proliferativo. Os trofozoítos os taquizoítos Os bradizoítos ou cistozoítos Os esporozoítos FORMAS EVOLUTIVAS Trofozoítas Bradizóitas Oocisto esporulado TAQUIZÓITAS Dividem-se rapidamente e agressivamente, destruindo tecidos; Podem cruzar a barreira hemato-encefálica e transplacentária. BRADIZOÍTAS / CISTOS BRADIZOÍTAS: Marcam o inicio da fase crônicas da infecção; São resistentes a pH baixo e enzimas digestivas quando passam pelo estômago. CISTO: Forma-se preferencialmente no cérebro, nos músculos esqueléticos e cardíaco e no globo ocular; São altamente invectivos se ingeridos. OOCISTO Não é infeccioso antes da esporulação; Oocisto esporulados são elipsóides; Oocisto não esporulado esférico; Cada oocisto possui 2 esporocisto elipsóides; Cada esporocistos contém 4 esporozóitas. CICLO BIOLÓGICO A- Cisto(Bradizoítas) B- Esquizontes C- D – E Merozoítas F- Gametocitos ( microgametócitos e macrogametócito) G- Oocisto (não esporulado) H- Oocisto (esporulado) CICLO BIOLÓGICO : Os felídeos são os únicos animais em que o protozoário pode completar o seu ciclo, ou seja, eles constituem os hospedeiros definitivos do parasito. Outros animais, como o homem, apenas podem manter a fase assexuada do parasito, logo representam os hospedeiros intermediários. TRANSMISSÃO A infecção pode ocorrer por: Fecal-oral: (Oocistos maduros contendo esporozoitas eliminados nas fezes do gato) Ingesta de cistos(contendo bradizoitas) presente na carne crua oi mal cozida(porco, carneiro); Ingesta de leite cru não pasteurizado contendo taquizoítas. Transplante de órgãos ou transfusão de sangue (taquizoitas). Transmissão plascentária (taquizoitas) TOXOPLASMOSE – SINAIS E SINTOMAS Normalmente assintomática (90% dos indivíduos) Forma adquirida em indivíduos imunocompetentes. Sintomas: Mialgia Adenopatia Febre Cefaléia Coriorretinite TOXOPLASMOSE CONGÊNITA- SINAIS E SINTOMAS 1ºtrimestre gestacional: a chance de infecção nos fetos é de 15% (mais grave), podendo até levar à morte fetal. 2º trimestre gestacional: chance de infecção de 30% ( menos grave). Pode ocorrer Tétrade de Sabin TOXOPLASMOSE CONGÊNITA- SINAIS E SINTOMAS 3º trimestre gestacional: 60% de chance de contaminação (menos grave) . A criança pode nascer normal e apresentar evidências da doença como febre, manchas pelo corpo, cegueira, em alguns dias, semanas ou meses após o parto. DIAGNÓSTICO Parasitológico - demonstração do parasita em biópsia ou necropsia; Inoculação de amostras clínicas em animais de laboratório; DIAGNÓSTICO Sorológico – detecção de IgM ou IgG DIAGNÓSTICO Teste de avidez de anticorpos IgG DIAGNÓSTICO Roteiro para interpretação da sorologia para toxoplasmose IgG Positiva Negativa não imune IgM Negativa infecçãopregressa> 1 ano Positiva >6ul/ml infecçãorecente<3meses <2ul/ml infecção pregressa > 3 meses entre 2 e 6ul/ml AvidezdeIgG baixa<30% alta>60% intermediária >30%<60% infecção em momento indeterminado DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO IFI(imunofluorescência indireta) Resultado positivo para anti-Toxoplasma gondii, uma vez que há presença de fluorescência amarelo-esverdeada no entorno do parasita. Lâmina contendo os controles e o soro teste DIAGNÓSTICO Teste ELISA DIAGNÓSTICO Teste ELISA DIAGNÓSTICO PCR: Diagnóstico do feto (pesquisa de DNA do parasita no líquido amniótico); Diagnóstico do recém nascido LCR (estudo do líquor Cefalorraquidiano); Diagnóstico da gestante. DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA TOXOPLASMOSE CONGÊNITA Diagnóstico na Gestante Sorológico: IgM , IgG; Teste de avidez de anticorpos IgG; Imunológico: ELISA, IFI(imunofluorescência indireta), HAI (hemaglutinação indireta, exceto em casos recentes); Molecular: PCR. Diagnóstico do feto Molecular: PCR (pesquisa de DNA do parasita no líquido amniótico); Isolamento do parasita a partir de amostras do líquido amniótico; Ultrassonografia para avaliar a morfologia fetal; DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA TOXOPLASMOSE CONGÊNITA DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA TOXOPLASMOSE CONGÊNITA Diagnóstico do recém nascido Testes sorológicos(IgM , IgG) ; PCR; LCR (estudo do líquor cefalorraquidiano- pode apresentar hiperproteinorraquia, xantocromia e pleocitose.); Ultrassonografia e tomografia de crânio; Hemograma(leucopenia ou leucocitose, linfocitose e monocitose (ambas no início da infecção), sendo a eosinofilia a mais frequente e trombocitopenia); Acompanhamento com pediatra, infectologista neurologista e oftalmologista; Teste da Orelhinha (exame de emissão otoacústica evocada DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA TOXOPLASMOSE CONGÊNITA Essa TC mostra calcificações intracranianas espalhadas. DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA TOXOPLASMOSE CONGÊNITA Teste da Orelhinha (exame de emissão otoacústica evocada) TRATAMENTO TRATAMENTO Tratamento de pacientes imunocompetentes Tratamento de pacientes imunocomprometidos Tratamento da toxoplasmose ocular Tratamento das gestantes Tratamento de recém-nascidos com toxoplasmose congênita Drogas atuam na fase proliferativa (taquizoítos) e não na forma. Tratamento apenas na fase aguda, na toxoplasmose ocular e em indivíduos imunocomprometidos; Tóxicas em uso prolongado: Associação de : Sulfadiazina: 100 a 125 mg/kg/ dia - via oral. Duas a quatro semanas Pirimetamina: 75 a 100mg (10 dias) reduzindo 50 mg (10 dias) e 25 mg / dia METABOLISMO DOS FOLATOS Parasitas do filo Apicomplexa são capazes de sintetizar folatos. pABA: ácido para-aminobenzóico Glu: glutamato dTMP: timidilato dUTP: desoxiuridilato DHPS: dihidropteroato sintetase DHFR: dihidrofolato redutase TOXOPLASMOSE 36 Sulfadiazina é um análogo do ácido para-aminobenzóico enquanto que a pirimetamina é um inibidor da DHFR. Sulfadiazina Ácido para-aminobenzóico Pirimetamina ligada a DHFR normal Pirimetamina ligada a DHFR mutada VACINA Para animais: • Toxovax: desenvolvida com a cepa S48 que é atenuada, Inibe a formação dos cistos nas ovelhas. • Cepa T263: atenuada e utilizada para vacinas gatos. Diminuiu a liberação de oocistos pelos felinos. PREVENÇÃO PROGNÓSTICO Em recém-nascidos: Evolução fulminante com morte precoce(em alguns casos); Sequelas neurológicas a longo prazo ( coriorretinite, retardo mental, surdez, convulsões) Crianças com toxoplasmose congênita devem ser monitoradas habitualmente além do período neonatal. PROGNÓSTICO Pacientes adultos geralmente não apresentam complicações da toxoplasmose, embora pessoas saudáveis às vezes desenvolvam infecçõesoculares. Contudo, quando a toxoplasmose não é tratada pode levar à cegueira. Paciente imunocomprometidos, especialmente com casos de HIV / AIDS, a toxoplasmose pode levar a convulsões e doenças potencialmente fatais, como a encefalite. ATUALIDADES REFERÊNCIAS http://www.scielo.br/pdf/%0D/rbgo/v23n5/11345.pdf http://lineu.icb.usp.br/~farmacia/ppt/Toxoplasmose_2013.pdf http://www.saude.pr.gov.br/arquivos/File/pdf7.pdf http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CTOX-AV https://www.studocu.com/en/document/universidade-do-vale-do-paraiba/imunologia-aplicada-a-saude/practical/imunofluorescencia-indireta-anti-toxoplasma-gondii/5017132/view https://www.buzzfeed.com/br/tatianafarah/gato-causa-toxoplasmose https://portal.cfm.org.br/index.php?option=com_content&view=article&id=27671:2018-06-07-14-57-33&catid=3 http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1806-37132010000400013&script=sci_abstract&tlng=pt https://g1.globo.com/sp/sao-paulo/noticia/2019/05/31/casos-de-toxoplasmose-sobem-para-79-em-sao-paulo-desde-marco.ghtml
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