Angiogênese no Câncer

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HALLMARKS OF CANCER: 
ANGIOGENESIS
Aluna: Maria Eduarda Silva de Almeida
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE BIOCIÊNCIAS
DEPARTAMENTO DE ANTIBIÓTICOS
INDUÇÃO DA ANGIOGÊNESE
Angiogênese:
Ciclo reprodutivo feminino;
Cicatrização de feridas
 Progressão de tumor (ativação de interruptor angiogênico)
Regulação da angiogênese
Ativação 
Inibição
Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A)
Trombospondina 1 (TSP – 1)
Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A)
Os ligantes de VEGF estão sujeitos à liberação e ativação por proteases degradantes da matriz extracelular (MMP-9);
Aumento da expressão de outros sinais pró-angiogênicos (membros da família FGF);
Liga os receptores transmembranares exibidos pelas células endoteliais.
Neovasculatura do tumor
Brotamento capilar precoce,;
Ramificação excessiva dos vasos;
 Vasos distorcidos e aumentados; fluxo sanguíneo irregular;
 Micro-hemorragias;
 Níveis anormais de proliferação e apoptose de células endoteliais.
GRADAÇÕES DO INTERRUPTOR ANGIOGÊNICO
Hipovascularização
Hipervascularização
A intensidade da neovascularização é controlada por um reostato biológico complexo que envolve as células cancerígenas e o microambiente estromal associado.
Regulação positiva de fatores angiogêncicos:
Ras e Myc
 Células imunológicas
INIBIDORES ENDÓGENOS DA ANGIOGÊNESE
Trombospondina
Angiostatina
Endostatina (colágeno 18)
Expressão
Crescimento do tumor
Cicatrização de feridas
 CONTRIBUIÇÃO DOS PERICITOS
Número de pericitos
IL-6
Efeito antitumoral
PAPEL DAS CÉLULAS MIELÓIDES
Infiltração nas margens das lesões
Ativação de mudanças angiogênicas
Sustento da angiogênese em curso
Proteção da vasculatura dos efeitos dos medicamentos
OBRIGADA!