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PREBIÓTICOS E PROBIÓTICOS 2019 MICROBIOMA 109 a 1010 micro- organismos 10x mais células que o corpo humano 150x maior que o genoma humano Microbioma Backhed et al., 2005 90%: Filos Firmicutes e Bacteroidetes Lúmen Intestinal Lâmina Própria Vilosidade Linfonodo Mesentérico Linfático Enterócitos Submucosa Células Caliciformes Células Paneth Peptídeos Antimicrobianos Placa de Peyer Folículo Células naïve B, dendríticas foliculares e T Epitélio associado ao folículo M cell A homeostase da microbiota intestinal é mantida pelos componentes do tecido linfoide associado ao intestino Ligação com receptores dos agentes patogênicos nos enterócitos, os probióticos, podem competitivamente inibir a adesão de agentes patogênicos A microbiota intestinal saudável mantém a homeostase dessa barreira intestinal MECANISMO DE AÇÃO DA MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL u Competição por sítios de adesão entre micro-organismos patógenos e benéficos u Competição por nutrientes (prebióticos) u Produção de compostos antimicrobianos O QUE PODE ALTERAR A MICROBIOTA INTESTINAL? June et al., 2009 Genética do hospedeiro Mutações em ATG16L e IGRM Estilo de vida Alimentação desequilibrada Stress Tipo de parto Cesariana Práticas Médicas Antibióticos Higiene Disbiose intestinal Distúrbios metabólicos Mutações nos genes envolvidos na regulação de mecanismos imunológicos ou vias pró-inflamatórios pode conduzir a inflamação sem restrições no intestino. MICROBIOTA INTESTINAL: OBESO X EUTRÓFICO ↑ Staphylococcus aureus ↑ Bifidobacterium spp ↑ Bacteroides ↓ Faecalibacterium prausnitzii - diabéticos ↑ Lactobacillus spp. ↑Firmicutes: Bacteroidetes ↓ Firmicutes: Bacteroidetes↑ Enterobacteriaceae ↑ Escherichia coli ↑ Bacteroides–Prevotella Ação de Pre e Probióticos nos níveis lipídicos u Estudos sugerem: u Probióticos: ingestão de probióticos exerce influência sobre os lipídios reduzindo os níveis de colesterol total, LDL e triglicérides u AGCC (resultantes da fermentação) inibem a síntese de colesterol hepático e/ou a redistribuição do colesterol do plasma para o fígado, diminuindo concentrações sistêmicas dos lipídeos sanguíneos DIETA E MICROBIOTA INTESTINAL Dieta hiperlipídica; obesidade Bactérias gram- Lúmen intestinal Corrente sanguínea Permeabilidade intestinal Translocação do LPS TLR4 Macrófago Inflamação de baixo grau - Obesidade Resistência à insulina Inflamação Sistêmica Aterosclerose Ativação Sanz et al, 2010 Dieta hiperlipídica modifica a microbiota intestinal aumentando sua permeabilidade, facilitando a translocação de LPS (lipopolissacarídeo bacteriano presente em bactérias gram negativas). O aumento das [LPS plasmáticas] resulta no processo inflamatório de baixo grau presente em obesos e em modificações metabólicas que contribuem para o desenvolvimento da obesidade, resistência à insulina e aterosclerose Ácidos Graxos de Cadeia Curta AGCC (acetato, propionato e butirato) u Alteram a motilidade e o transito intestinal u Podem ser utilizados para síntese de lipídeos/ glicose u Aumentam a liberação de serotonina u Atuam como reguladores da ingestão energética (aumento da produção pelas bactérias intestinais está associado ao aumento da saciedade) u Redução do apetite é resultado do aumento das concentrações dos hormônios GLP-1 e PYY e da redução da secreção de grelina no intestino u Butirato: regula a homeostase energética estimulando a produção de leptina pelos adipócitos e induzindo a secreção de GLP-1. A produção de butirato parece estar reduzida em indivíduos obesos Microbiota intestinal do obeso Microbiota intestinal do eutrófico Resistência à insulina + Resistência à insulina - Cérebro Tecido adiposo Fígado Epitélio intestinal ↓ Saciedade ↑ Inflamação ↑ Lipogênese ↓ PYY e GLP-1 ↑ Saciedade ↓ Inflamação ↓ Lipogênese ↑ PYY e GLP-1 PROBIÓTICOS Organismos vivos que ao serem administrados em quantidades adequadas conferem benefícios à saúde do hospedeiro (WHO, 2001) Sistema imunologico ↓ Colesterol Digestão da lactose Constipação e diarreia Absorção de minerais Produção de vitaminas Kaur et al, 2002; Tuohy et al., 2003 OBESIDADE PARA SER PROBIÓTICO... Não patogênicos Estáveis durante a vida de prateleira Sobreviver no trato gastrointestinal Serem benéficos Collado et al 2007 Probióticos u Influências benéficas: u Aumenta a resistência contra patógenos u Reforça os mecanismos naturais de defesa do hospedeiro u Dados experimentais: u Imunidade da mucosa** u Permeabilidade intestinal **Aumento da imunidade com o consumo regular de probióticos pelo aumento dos níveis de anticorpos, pelo aumento da atividade de linfócitos e de macrófagos Probióticos u Diminui a população de patógenos através da produção de ácido acético e láctico, bacteriocinas e outros compostos antimicrobianos u Promoção de digestão da lactose em indivíduos intolerantes à lactose u Alívio da obstipação PROBIÓTICOS: QUANTO UTILIZAR? 2x107 UFC/dia 3,2x1012 UFC/dia Não existem recomendações uniformes para doenças crônicas Xiao et al., 2006; Kalliomaki et al., 2003; Gionchetti et al., 2007 PROBIÓTICOS PROBIÓTICOS: QUAIS UTILIZAR? PROBIÓTICOS: QUAIS UTILIZAR? PROBIÓTICOS: QUAIS UTILIZAR? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS Leite fermentado com L. gasseri LG2055 – sobrepeso e obesidade 1x1011 UFC/dia – 12 semanas Gordura visceral e subcutânea Massa corporal IMC Circunferência da cintura Kadooka et al., 2010 EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS Sanchez et al., 2014 Homens e mulheres com sobrepeso 3,24x108 UFC de Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 + 300mg de oligofrutose e inulina Restrição energética – 24 semanas EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS Kadooca et al., 2013 Adultos com elevada quantidade de gordura visceral Leite fermentado: Lactobacillus gasseri SBT2055 – 106 ou 107 UFC 12 semanas EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS Jung et al., 2013 Adultos obesos Cápsulas: L. gasseri BNR17 – 6x1010 UFC/dia 12 semanas Probióticos PREBIÓTICOS: CONCEITO Ingredientes alimentares não digeríveis que têm ação benéfica no usuário estimulando seletivamente o crescimento e/ou a atividade de uma ou de um número limitado de bactérias do cólon PARA SER PREBIÓTICO Não deve sofrer hidrólise ou absorção no intestino delgado Deve ser metabolizado seletivamente por número limitado de bactérias benéficas Deve ser capaz de transformar a microbiota colônica em uma microbiota saudável Induzir efeito fisiológico que seja importante para a saúde BENEFÍCIOS PREBIÓTICOS – RECOMENDAÇÕES E FONTE 10 a 20 g por dia PREBIÓTICOS: QUANTO UTILIZAR? CASO CLÍNICO Paciente A.D.S., sexo feminino, 52 anos, casada, obesa (após segunda gestação e teve depressão pós-parto), professora em escola pública (ensino fundamental II) e não gosta do que faz, com queixas de fadigas física, mental e emocional, estresse, depressão, insônia, constipação e baixa libido. Queixa de flatulência excessiva e dores abdominais pré-evacuatórias. Sedentária (dores nos joelhos e no calcanhar); Faz uso de luftal (antiflatulência), omeprazol (aliviar dores epigástricas), levotiroxina sódica e prednisolona (asma); à Pré-DM, dislipidemia, asma, ciclo menstrual irregular (climatério??), nasceu de parto cesáreo e tem HF de ansiedade, depressão, IAM e constipação crônica; HF: mãe com histórico de câncer de endométrio e pai com histórico de câncer de cólon HA: Desjejum – 2 xíc. de café; LM – 1 copo de leite com café e pão francês com margarina;Almoço – Massas com molho branco ou arroz com feijão e alguma carne (não consome frutas e hortaliças); – Biscoito recheado e refrigerante; Jantar – Leite com café e biscoito água e sal (pode ter lanches ou petiscos) Proponha um plano alimentar baseado em alimentos funcionais, justificando cada escolha para esse caso específico REFERÊNCIAS WHO-World Health Organization. 2012. The World health statistics 2012. Joint WHO/FAO Expert Consultation on Geneva: WHO. SANZ, Y.; SANTACRUZ, A.; GAUFFIN, P. 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