TERAPÊUTICA biodisponibilidade

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FACULDADE SÃO LEOPOLDO MANDIC - MEDICINA Letícia Aranega Dalari
TERAPÊUTICA AULA 3 - ADMINISTRAÇÃO POR VIA ORAL 
Administração de um comprimido de 500 mg de 
Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de 
concentração em função do tempo 
Pico = Cmax e Tmax (onde tivermos o Cmax teremos 
o Tmax)
Cmax é a concentração/absorção máxima atingida 
pelo medicamento administrado VO
Todo medicamento administrado por VO precisa de um tempo de absorção até cair na corrente 
sanguínea, por isso temos essa linha ascendente que não existe nos medicamentos administrados VE. O 
ponto mais alto dos gráficos VO representa o momento em que o medicamento apresenta sua 
concentração máxima.
Um mesmo medicamento administrado por vias diferentes irá apresentar um clearance muito parecido 
ATENÇÃO: MEDICAMENTOS VO NÃO POSSUEM 100% DE BIODISPONIBILIDADE
Administração de uma cápsula de 150 mg de 
Venlafaxina a um voluntário sadio – curva de 
concentração em função do tempo
Esse gráfico representa um medicamento de 
liberação prolongada/controlada, significa que fica 
no TGI e vai liberando aos poucos e aumentando a 
concentração plasmática (Cmax de 8h). No caso 
da Venfalaxina, após uma dose única, até 48h 
depois ainda teremos um pouco no plasma. 
Medicamentos de liberação prolongada facilitam o tratamento pois muitas vezes o paciente precisa tomar 
apenas 1x ao dia e a concentração plasmática se mantém mais constantes por mais tempo.
Temos novas fórmulas farmacêuticas onde em 
um único comprimido temos 1/2 dele com 
liberação rápida e a outra 1/2 com liberação 
prolongada
Administração de um comprimido de 5 mg 
de Amlodipina a um voluntário sadio – curva 
de concentração em função do tempo 
AUC/ASC - área sob a curva, permitindo saber a 
biodisponibilidade do fármaco
Biodisponibilidade: fração do fármaco 
INALTERADO que atinge a circulação sistêmica 
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Biodisponibilidade absoluta (F) 
Área sob a curva na adm VO 
dividido pela área sob a curva EV 
(sempre será 100%)
Se as áreas forem números iguais 
teremos uma biodisponibilidade 
de 1 (mesmo fármaco na MESMA dose)
Como calcular a biodisponibilidade 
Caso não seja possível utilizar a 
mesma dose, devemos fazer a 
ASC x a dose EV
MEDICAMENTO GENÉRICO É A MESMA COISA QUE O MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA. O que 
acontece é que rola muito dinheiro por trás, por isso rola muito o médico falar que genérico não funciona. 
O que MUDA é a QUALIDADE DA INDÚSTRIA. Existem empresas multinacionais de genéricos que são 
melhores que os de referência
Biodisponibilidade relativa 
 Utilizada quando queremos ver se 2 medicamentos são 
bioequivalentes (um dos testes que é feito no genérico). 
Medicamento genérico TEM QUE TER A MESMA BIODISPONIBILIDADE DO GENÉRICO. OU SEJA, 
MESMO PERFIL DE ABSORÇÃO, DEPURAÇÃO, EXCREÇÃO. Se for DIFERENTE não é genérico. 
Sabemos que não é 100% igual (F=1), mas existe uma tolerância onde o resultado tem que ser de 
0,8 a 1,25. 
No genérico, o perfil do gráfico tem que ser muito parecido com o referência, caso contrário ele 
será considerado SIMILAR.
Um medicamento VO com biodisponibilidade de 0% continua sendo IMPORTANTE pois para agir no TGI/
intestino/ação local ele não precisa cair na corrente sanguínea (é até melhor não cair no sangue para não 
causar efeitos adversos)
Trajeto do fármaco VO no nosso corpo 
Perdemos biodisponibilidade nas fezes, no 
metabolismo da luz intestinal, na parede 
intestinal, na veia porta e no metabolismo 
hepático (metabolismo/efeito de primeira 
passagem). É por isso que NÃO TEMOS 
100% DE BIODISPONIBILIDADE nos 
medicamentos VO.
TODO MEDICAMENTO VO PASSA PELO 
FÍGADO ANTES DE CAIR NA CIRCULAÇÃO 
SISTÊMICA
Para burlar o efeito de primeira passagem 
devemos utilizar um pró-fármaco, pois este 
só irá entrar na forma ativa depois de ser 
metabolizado.
O Cmax de medicamentos VO demoram mais devido ao trajeto que o medicamento precisa percorrer 
antes de ser metabolizado.
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No caso da Aspirina, quando utilizada para infarto, devemos pedir para o paciente MASTIGAR e 
MANTER o medicamento na boca, pois dai esse será absorvido via sublingual, caindo rapidamente na 
veia cava
 
Acetoaminofeno é o Paracetamol. 
Quanto administrado com outras substâncias 
que retardam ou adiantem a sua absorção 
temos Cmax e Tmax diferentes. 
O esvaziamento gástrico é diferente de pessoa para pessoa, por isso devemos tomar cuidado com 
interação medicamentosa e como/quando o medicamento é ingerido. Abaixo podemos ver como o Cmax 
e o Tmax mudam de acordo com o tipo de alimentação que o paciente. 
Um maior Tmax significa que o paciente irá demorar mais para atingir o Cmax e ter o efeito desejado. A 
AUC não altera.
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Alguns medicamentos podem ter seu Tmax e Cmax mais breves dependendo da alimentação que temos. 
No caso da Nifedipina por exemplo, em uma refeição com maior quantidade de lipídios teremos um Cmax 
maior e liberando uma concentração maior, o que pode ser perigoso em alguns casos. A AUC não altera
No caso do Posaconazol (suspensão) a alimentação interfere MUITO na sua concentração, é por isso que 
devemos sempre observar na bula o correto.
Biodisponibilidade 
A fração do fármaco não modificado que 
atinge a circulação sistêmica independente 
da via de administração
Biodisponibilidade absoluta – via oral 
comparada à via endovenosa
Biodisponibilidade relativa – comparação 
de duas outras vias
Tetracyclines - NÃO ACEITA MUITO ALIMENTAÇÃO JUNTO 
The bioavailability of tetracycline is reduced by 46 to 57% when taken with food, by 50 to 65% when 
taken with dairy products and by up to 81% when taken with iron supplements because of chelation. This 
interaction may result in treatment failure in cases involving pathogens with a moderate resistance to 
tetracycline. 
Even the use of a small volume of milk in tea or coffee is sufficient to cause a 49% reduction in 
tetracycline bioavailability.
ACE Inhibitors- CAPTOPRIL TEM A SUA BIODISPONIBILIDADE REDUZIDA EM 56%. 
Captopril deve ser tomado pela manhã em JEJUM
Enalapril já pode ser tomado com alimentos. 
Alguns medicamentos podem ser tomandos tanto em jejum quanto com alimentos que não muda sua 
biodisponibilidade, como podemos ver no gráfico abaixo.
Food intake decreases the bioavailability of captopril by 42 to 56%. Food intake also decreases the 
bioavailability of perindopril by 35% which is associated with a clinically significant decrease in ACE 
inhibition. The bioavailability of cilazapril, enalapril and lisinopril is unaffected by food intake
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The bioavailability of lovastatin 
increases by 50% when taken with 
a regular meal; this is reflected in 
an increased drug effect. In 
contrast, the ingestion of fibres or 
fruit as part of a lipid-lowering diet 
may strikingly reduce the 
absorption of lovastatin and 
increase the risk of treatment 
failure.[89]
The bioavailability of pravastatin is 
reduced by when taken with food; 
however, since its lipid-lowering 
efficacy is unchanged the 
interaction is not clinically 
important. For atorvastatin and 
fluvastatin, bioavailability and lipid-
lowering efficacy are unaffected by 
food intake.
Excessive ingestion of grapefruit juice increases the bioavailability of lovastatin, atorvastatin and 
simvastatin by 1400, 200 and 1500%, respectively
The bioavailability of tetracycline is reduced by 46 to 57% when taken with food, by 50 to 65% when 
taken with dairy products and by up to 81% when taken with iron supplements because of chelation. This 
interaction may resultin treatment failure in cases involving pathogens with a moderate resistance to 
tetracycline. Even the use of a small volume of milk in tea or coffee is sufficient to cause a 49% reduction 
in tetracycline bioavailability.
Dermatological Agents 
The bioavailability of the anti-acne agent isotretinoin is increased by 72 to 86% when administered with or 
shortly after a meal.[76] Because isotretinoin dosage is titrated according to drug effect and the 
appearance of adverse effects, the drug should be taken with a consistent relationship to meals. 
Food intake increases the bioavailability of the antipsoriatic agent acitretin by 91% and reduces the 
interpatient variability in bioavailability.[5] Accordingly, coadministration of acitretin with food may be 
preferred.
Since dissolution rate is a function of surface area, a nano-formulation will have better bioavailability than 
a micronized formulation of the same drug where bioavailability is dissolution rate limited 


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METABOLISMO 
Metabolismo é uma alteração química que ocorre no fármaco, geralmente deixando ele mais hidrofílico, e 
depois que for metabolizado ele pode ficar menos ativo ou mais ativo, ficar menos tóxico ou ficar até mais 
tóxico.
Quando passa por qualquer órgão metabolizador (sangue, fígado, rim, pulmão…), esse órgão tenta 
preparar o fármaco, que é estranho para ele, para excreção. 
Um exemplo, sempre que tomamos paracetamol, o fígado pode transformá-lo num produto hepatotóxico, 
podendo levar até a morte do paciente. 
O metabolismo pode ser dividido em fase 1 e fase 2, mas alguns fármacos só passam pela fase 1, 
enquanto outros podem passar direto para a fase 2 e ainda temos alguns que não são metabolizados. 
Algumas pessoas, mesmo tomando a mesma dose, pode apresentar concentração plasmática da droga 
diferente de outras pessoas. Concentrações diferentes significa que teremos respostas terapêuticas 
diferentes. É aqui que entra a farmacogenética, onde cada paciente é olhado de forma única, por isso é 
importante a realização de um exame de farmacogenoma. 
Dependendo do seu caráter de metabolismo, você terá concentrações plasmáticas diferentes de um 
medicamento. 
Geralmente o metabolismo é dividido em:
Fase 1 - biotransformação, onde a molécula é modificada sutilmente, podendo deixar o fármaco, mais 
ativo, menos ativo, mais tóxico ou menos tóxico. A molécula também tende a ficar mais polar, tende a 
ficar mais hidrossolúvel, preparando para uma fase de excreção/eliminação. É formada principalmente 
pelas enzimas da família P450- CYPs ex:CYP2E1, CYP1A1
Os fármacos são metabolizados por enzimas diferentes, cada uma metaboliza um fármaco de forma mais 
específica
Fase 2- conjugação, responsável por conjugar um grupo com alto peso molecular e consequentemente 
faz com que o fármaco fique extremamente polar, facilitando sua eliminação. 
A metabolização é um fator determinante para o fármaco, contribuindo na concentração plasmática e 
tempo de eliminação. A família P450 varia de pessoa para pessoa, onde cada enzima trabalha de forma 
diferente. Existem isoformas da mesma enzima, onde na mesma enzima podemos ter diferentes 
atividades delas. Um teste farmacogenômico permite identificar cada CYP (a varfarina por exemplo é 
metabolizada pela CYP2C9, paciente com CYP2C9 *1/*1 metaboliza mais lentamente e precisa de maior 
dose, enquanto quem tem CYP2C9*3/*3 precisa de menor dose por metabolizar mais rápido. A maioria da 
população é *1/*1)
Temos medicamentos que induzem o metabolismo enzimático, onde estes irão aumentar a reação 
enzimática, ou seja a biotransformação do outro fármaco pode ser maior (será mais degradado). Se eu 
biotransformo mais rapidamente, o tempo de meia vida diminui, sua excreção é mais rápida e a sua 
concentração também reduz.
Nos inibidores teremos uma menor atividade enzimática, levando a uma maior concentração e maior 
tempo de meia vida.
Ex: fármaco 1 indutor - maior atividade enzimática e menor concentração plasmática de F2
Ex: fármaco 2 inibidor - menor atividade enzimática e maior concentração plasmática de F2
O metabolismo de primeira passagem pode alterar a concentração de alguns medicamentos. 
Toda família P540 além de variar de pessoa para pessoa, varia também com a idade. Uma mesma 
medicação tem dosagens diferentes por diferente quantificação enzimática para neonatos, bebês, 
crianças e adultos.