ivermectina

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Ivermectina 
Material Técnico 
 
 
Identificação 
 
Grau: Farmacêutico (X) Cosmético ( ) Alimentício ( ) 
 
Uso: Interno (X) Externo (X) 
 
Equivalência: Não aplicável. 
 
Correção: Aplicar fator de correção para teor e para umidade de acordo com lote adquirido conforme 
verificado no certificado de análise e também sob avaliação farmacêutica da prescrição 
 
Fórmula Molecular: C48H74O14. 
 
Peso Molecular: 875.106 g/mol. 
 
DCB: 05128. 
 
CAS: 70288-86-7. 
 
INCI: Não aplicável. 
 
Sinonímia: Não aplicável. 
 
Aparência Física: Pó cristalino branco ou branco amarelado, ligeiramente higroscópico. 
 
Especificação Técnica / Denominação Botânica: Teor de Ivermectina em base anidra de 95,0 a 102 %, 
com umidade <= 1,0 % 
 
Composição: Substância isolada. 
 
 
 
 
Características Especiais 
 Aplicável Não Aplicável 
Certificação Kosher ( ) (x) 
Certificação Hallal ( ) (x) 
 Certificação Orgânica ( ) (x) 
GRAS (FDA) ( ) (x) 
 Produto GMO-livre ( ) (x) 
 Produto vegano ( ) (x) 
 Produto de origem animal ( ) (x) 
 Produto de origem natural ( ) (x) 
 Produto de origem sintética (x) ( ) 
 Produto livre de glúten ( ) (x) 
 Produto livre de lactose ( ) (x) 
 Produto livre de lácteos ( ) (x) 
Produto livre de parabenos ( ) (x) 
Produto livre de sacarose ( ) (x) 
Produto livre de gordura trans ( ) (x) 
 Produto hipoalergênico ( ) (x) 
 
Aplicações (Humana) 
 
Propriedades: 
 Antiparasitário. 
 Anti-inflamatório. 
 
Indicações: 
 
Tópica: 
 Rosácea: relacionada ao ácaro Demodex. 
 
Oral: 
 Estrongiloidíase intestinal: causada por um parasita denominado Strongyloides stercoralis. 
 Oncocercose: causada por um parasita denominado Onchocerca volvulus. 
 Filariose (elefantíase): causada pelo parasita Wuchereria bancrofti. 
 Ascaridíase (lombriga): causada pelo parasita Ascaris lumbricoides. 
 Escabiose (sarna): causada pelo ácaro Sarcoptes scabiei. 
 Pediculose (piolho): causada pelo ácaro Pediculus humanus capitis. 
 
Vias de Administração / Posologia ou Concentração: 
 
Tópica: Gerenciamento da rosácea: 1%. 
 
Oral: Para estrongiloidíase, filariose, ascaridíase, escabiose, pediculose a dosagem recomendada numa 
única dose oral visa fornecer aproximadamente 200 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. A 
dosagem recomendada para o tratamento da oncocercose é uma dose oral única que visa fornecer 
aproximadamente 150 mcg de ivermectina por quilo de peso corporal. 
 
 
 
 
Aplicações (Veterinária) 
 
Propriedades: 
 Antiparasitário. 
 
Indicações: É utilizada em casos de erradicação de carrapatos, sarnas otodécica, sarcóptica, notoédrica 
e demodécicas, Dirofiralia e nematódeos em cães e gatos. 
 
Vias de Administração / Posologia ou Concentração: Via oral (VO) e via transdérmica (VT). 
 
Cães e Gatos: 
Microfilaricida: 50-200 mcg/kg, VO, 1 vez ao dia, durante 2 semanas. 
Prevenção da Dirofilariose: 6-12 mcg/kg, VO, 1 vez ao mês. 
Demodicose: 0,4-0,6 mg/kg, VO, por 3-4 semanas a cada 24 horas. 
Demais parasitoses: 0,2-0,3 mg/kg, VT, a cada 8 horas, por 7-14 dias. 
 
Ferrets: 
Controle parasitário: 200-400 mcg/kg, VO ou VT, com intervalo de 14 dias. 
Controle de ácaro de ouvido: 500-1000 mcg/kg dividido em 2 doses, massagear a orelha. 
Prevenção da Dirofilariose: 6 mcg/kg, VO, 1 vez ao mês. 
 
Cavalos: 0,2 mg/kg, VO. 
 
Coelhos: 200-400 mcg/kg, VO ou VT, a cada 8-10 dias, repetir em 10-14 dias. 
 
Porquinhos da Índia: 300-500 mcg/kg, VO ou VT, a cada 8-10 dias. 
 
Chinchilas, Hamsters e Ratos: 200-400 mcg, VO ou VT, a cada 8-10 dias. 
 
Observações Gerais: 
Não aplicável. 
 
Farmacologia 
 
Mecanismo de Ação: 
 
Antiparasitário: Imobiliza os invertebrados induzindo uma paralisia tônica da musculatura. A paralisia é 
mediada pela potencialização e/ou ativação direta dos canais de cloro sensíveis às avermectinas, 
controlados pelo glutamato. Esses canais estão presentes somente nos nervos e células musculares dos 
invertebrados e uma vez potencializados, acarretam um aumento da permeabilidade da membrana 
celular aos íons cloreto, com hiperpolarização dos nervos ou células musculares, resultando em paralisia e 
morte do parasita. 
 
Anti-Inflamatório: Inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS) 
incluindo IL-1β, IL-6 e NF-kB. Também suprime a secreção de óxido nítrico e prostaglandina E2, ambos 
mediadores inflamatórios, nos macrófagos. 
 
 
 
 
Efeitos Adversos: 
 
Humanos: 
Sua aplicação tópica pode ser associada com prurido, ressecamento e sensação de queimação por um 
curto período. Para seu uso oral as reações adversas são, em geral, de natureza leve e transitória. Durante 
o tratamento podem ocorrer raramente as seguintes reações: diarreia e náusea, astenia, dor abdominal, 
anorexia, constipação e vômitos. Relacionadas ao sistema nervoso central podem ocorrer: tontura, 
sonolência, vertigem e tremor. As reações epidérmicas incluem: prurido, erupções e urticária. As reações 
do tipo Mazzotti e oftálmicas, associadas ao tratamento da oncocercose ou à própria doença, não 
devem ser esperadas em pacientes com estrongiloidíase. 
 
Animais: 
A ivermectina possui uma ampla margem de segurança para ruminantes, cavalos e porcos. Em cães, 
tremores são notados nas doses de 500 mcg/kg e tremores mais intensos e ataxia nas doses de 10.000 
mcg/kg. Em aproximadamente 5% de cães, observou-se vômitos e tremores desenvolvidos de 1 a 4 horas 
após o uso do fármaco. Casos de mortes são raros. Não é recomendada para uso em filhotes com até 6 
semanas de idade. Pode ocorrer distúrbio visual, depressão, excesso de salivação convulsão ou coma. 
 
Contraindicações / Precauções: 
 
Humanos: 
Não há relatos sobre interações medicamentosas com a ivermectina, no entanto, deve ser administrada 
com cautela a pacientes em uso de fármacos que deprimem o sistema nervoso central. Não há estudos 
adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Está enquadrada na categoria de risco C. Seu uso 
tópico não foi avaliado em crianças. 
 
Animais: 
As doses clínicas de ivermectina são aprovadas para o tratamento de endoparasitas ou para prevenção 
de dirofilariose. Não existem estudos comprovando problemas teratogênicos provocados por altas doses. 
A ivermectina é excretada no leite. Seu uso é contraindicado para cães das raças: Collie, Old English 
Sheepdog, Shetland Sheepdog e Australianou Sheepdog. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Referências Científicas 
 
Ivermectina em Humanos 
 
É um antiparasitário de amplo espectro, derivado das avermectinas, uma classe isolada de produtos de 
fermentação do Streptomyces avermitilis. É uma mistura que contém no mínimo 90% de 5-O-dimetil-22,23-
diidroavermectina A1a e menos de 10% de 5-O-dimetil-25-di(1-metilpropil)-22,23-diidro-25-(1-
metiletil)avermectina A1a, geralmente conhecidos como 22,23 diidroavermectina B1a e B1b ou H2B1a e 
H2B1b, respectivamente. 
 
Uso Oral 
 
É indicada para o tratamento de várias condições causadas por vermes ou parasitas. Estudos demonstram 
que a ivermectina funciona no tratamento das seguintes infecções: 
 
 Estrongiloidíase intestinal: causada por um parasita denominado Strongyloides stercoralis. 
 Oncocercose: causada por um parasita denominado Onchocerca volvulus. 
 Filariose (elefantíase): causada pelo parasita Wuchereria bancrofti. 
 Ascaridíase (lombriga): causada pelo parasita Ascaris lumbricoides. 
Escabiose (sarna): causada pelo ácaro Sarcoptes scabiei. 
 Pediculose (piolho): causada pelo ácaro Pediculus humanus capitis. 
 
Uso Tópico 
 
Em 2014 nos Estados Unidos, seu uso tópico a 1% foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) 
para o tratamento de lesões inflamatórias na rosácea. Devido a sua natureza multifatorial, as modalidades 
de tratamento para rosácea são geralmente ineficazes. A ivermectina atua no microbioma alterado, com 
aumento da população do ácaro Demodex. 
 
Existem duas formas de Demodex que habitam naturalmente a pele humana e são encontrados dentro ou 
próximo da unidade pilossebácea: Demodex folliculorum e Demodex brevis. Este ácaro é encontrado em 
maior número nos pacientes com rosácea. 
 
Eficácia: 
 
Múltiplos estudos avaliaram a eficácia clínica da aplicação tópica de ivermectina a 1% em creme no 
tratamento de pacientes com rosácea papulopustular. Esses estudos demonstraram uma habilidade 
superior na redução das lesões inflamatórias quando comparada com outros tratamentos tópicos bem 
estabelecidos na prática clínica. 
 
Segurança: 
 
A ivermectina atua de forma eficaz e segura, apenas pequena porcentagem de pacientes apresentam 
efeitos adversos e em menor intensidade quando comparada com outros tratamentos tópicos como o 
ácido azelaico. Enquanto muitos tratamentos tópicos requerem uma aplicação duas vezes ao dia, o uso 
de ivermectina a 1% requer apenas uma aplicação diária aumentando a adesão ao tratamento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacotécnica 
 
Estabilidade (produto final): 
 
Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas. 
 
pH Estabilidade (produto final): 
 
Quando manipulado para uso tópico é sugerido pH entre 6.0-6.6 para evitar a hidrólise. 
 
Solubilidade: 
 
Praticamente insolúvel em água. Solúvel em álcool 96% e Transcutol® P. 
 
Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula: 
 
Oral: Excipiente padronizado pela farmácia para fármacos classe II, segundo a classificação BCS/WHO 
Tópico: Utilizar Fitalite™. 
Transdérmico em Animais: Utilizar PentraPet™. 
 
Orientações Farmacotécnicas: 
 
Para formulações tópicas e transdérmicas pode-se utilizar Transcutol® P como agente solubilizante. 
 
Compatibilidades (para veículos): 
 
Compatível com Fitalite™ e PentraPet™ 
 
Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos): 
 
Não aplicável. 
 
Incompatibilidades: 
 
Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas. 
 
Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante: 
 
Temperatura ambiente. 
 
Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia: 
 
De acordo com critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos conservar o 
produto final em temperatura ambiente, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a 
formulação, sistema conservante e condições do produto. 
 
 
 
 
 
Formulações 
USO HUMANO 
 
Uso Oral 
 
Antiparasitário Oral 
 
Ivermectina 200 mcg/kg 
HygroCaps™ 1 un 
Posologia: Administrar 1 dose conforme 
orientação médica. 
 
 
 
 
 
 
USO VETERINÁRIO 
 
Uso Oral 
 
Antiparasitário Oral para Cães 
 
Ivermectina 200 mcg/kg 
HygroCaps™ 1 un 
Posologia: Administrar 1 dose conforme 
orientação médica. 
 
 
 
HygroCaps™: São cápsulas vegetais de hidroxipropil metilcelulose (HPMC), atualmente conhecida como 
hipromelose. Têm um teor mais baixo de umidade do que as cápsulas de gelatina (4.0% - 6.0%) e um perfil 
de dissolução equivalente mantêm sua integridade física quando cheia com materiais higroscópicos, 
quando são expostas a condições de baixa umidade, são quimicamente inertes e não sofrem reações de 
crosslinking. 
 
Fitalite™: É um gel-creme hidrofílico natural muito leve, que contém fitossomas, corpúsculos oleosos de 
origem vegetal, que proporcionam propriedades antioxidantes e emolientes únicas. Sensorial não oleoso e 
elegante, compatível com grande número de ativos farmacêuticos (API’s) e dermacêuticos (DCI’s). É ideal 
para prescrição médica individualizada e cuidados diários para a pele, atendendo as necessidades de 
peles vulneráveis, sensíveis, normais e desidratadas. Formulado de acordo com os mais avançados 
conhecimentos sobre segurança e tolerância de veículos tópicos, não contém ingredientes nocivos, 
obsoletos ou controversos. 
 
PentraPet™: É um veículo promotor de permeação cutânea na forma de matriz fosfolipídica desenvolvida 
por tecnologia lipossomal. Atua aumentando a permeação cutânea de ingredientes farmacêuticos ativos 
(APIs) com elevada compatibilidade celular. Apresenta permeação cutânea cientificamente 
comprovada, além de eficácia e segurança garantidas. É o único veículo transdérmico voltado para o 
tratamento de animais por conter ingredientes seguros. 
 
 
 
 
 
Uso Tópico 
 
Gerenciamento da Rosácea 
Papulopustular 
Ivermectina 1% 
Fitalite™ qsp 30 g 
Posologia: Aplicar nas regiões 
afetadas 1 vez ao dia ou conforme 
orientação médica. 
 
Uso Transdérmico 
 
Antiparasitário Oral para Cães e Gatos 
Ivermectina 200 mcg/kg/ml 
PentraPet™ qsp 30 g 
Posologia: Aplicar 1 ml (pump 
dosador) conforme orientação 
médica. 
 
 
 
 
Referências Bibliográficas 
 
1. Dossiê Técnico do Fabricante. 
2. PubChem Open Chemistry Database. Ivermectin. 
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6071412#section=Information-Sources. 
3. Ahmad HM, et al. Clinical efficacy and safety of topical versus oral ivermectin in treatment of 
uncomplicated scabies. Dermatol Ther. 2016 Jan-Feb;29(1):58-63. 
4. Ali ST, et al. The treatment of rosacea with topical ivermectin. Drugs Today (Barc). 2015 Apr;51(4):243–
250. 
5. Cardwell LA, et al. New developments in the treatment of rosacea - role of once-daily ivermectin 
cream. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016;9:71–77. 
6. Del Rosso JQ. Topical Ivermectin: Data Supporting Dual Modes of Action in Rosacea. J Clin Aesthet 
Dermatol. 2017 Sep;10(9):39-42. Epub 2017 Sep 1. 
7. Dourmishev AL, et al. Ivermectin: pharmacology and application in dermatology. Int J Dermatol. 
2005;44(12):981–8. 
8. Ebbelaar CCF, et al. Topical Ivermectin in the Treatment of Papulopustular Rosacea: A Systematic 
Review of Evidence and Clinical Guideline Recommendations. Dermatol Ther (Heidelb). 2018 Jun 25. 
9. Forstinger C, et al. Treatment of rosacea-like demodicidosis with oral ivermectin and topical 
permethrin cream. J Am Acad Dermatol. 1999;41(5 Pt 1):775–7. 
10. Moran EM, et al. Demodex and rosacea revisited. Clin Dermatol. 2017;35(2):195–200. 
11. N Pagé, et al. Observations on topical ivermectin in the treatment of otoacariosis, cheyletiellosis, 
and toxocariosis in cats. Can Vet J. 2000 Oct; 41(10): 773–776. 
12. Rylojad M, et al. Demodecicose profuse au cours d’une leukemie aigue lymphoblastique chez 2 
enfants. Efficacite de l’ivermectine. Ann Dermatol Venereol. 2000;127:88. 
13. Sahni DR, et al. Ivermectin 1% (CD5024) for the treatment of rosacea. Expert Opin Pharmacother. 
2018 Apr;19(5):511-516. 
14. Schaller M, et al. Successful therapy of ocular rosacea with topical ivermectin. Br J Dermatol. 2018 
Mar 12. 
15. Stankiewicz M, et al. Influence of ivermectina on cellular and humoral immune responses of lambs. 
Vet Immunol Immunopathol. 1995;44(3–4):347–58. 
16. Stein-Gold L, et al. Efficacy and safety of ivermectin 1 % cream in treatment of papulopustular 
rosacea: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled pivotal studies. J Drugs 
Dermatol. 2014;13(3):316–23. 
17. Stein-GoldL, et al. Long-term safety of ivermectin 1 % cream vs azelaic acid 15 % gel in treating 
inflammatory lesions of rosacea: results of two 40-week controlled, investigator-blinded trials. J Drugs 
Dermatol. 2014;13(11):1380–6. 
18. Taieb A, et al. Cost-effectiveness of ivermectin 1% cream in adults with papulopustular rosacea in 
the United States. J Manag Care Spec Pharm. 2016 Jun;22 (6):654–665. 
19. Taieb A, et al. Superiority of ivermectina 1 % cream over metronidazole 0.75 % cream in treating 
inflammatory lesions of rosacea: a randomized, investigatorblinded trial. Br J Dermatol. 
2015;172(4):1103–10. 
20. Vieira, FC et al. Formulário Veterinário Farmacêutico. 1ª Edição, Páginas 166 e 167, Pharmabooks, 
São Paulo, 2004. 
21. Viktorov AV, et al. Effect of ivermectin on function of liver macrophages. Bull Exp Biol Med. 
2003;136(6):569–71. 
22. Viktorov AV. Ivermectin inhibits activation of Kupffer cells induced by lipopolysaccharide toxin. 
Antibiot Khimioter. 2003;48(4):3–6. 
23. Wolstenholme AJ. Glutamate-gated chloride channels. J Biol Chem. 2012;287(48):40232–8. 
24. Yan S, et al. Anti-inflammatory effects of ivermectina in mouse model of allergic asthma. Inflamm 
Res. 2011;60(6):589–96. 
25. Zhang X, et al. Inhibitory effects of ivermectina on nitric oxide and prostaglandin E2 production in 
LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. Int Immunopharmacol. 2009;9(3):354–9. 
26. Zhang X, et al. Ivermectin inhibits LPS-induced production of inflammatory cytokines and improves 
LPS-induced survival in mice. Inflamm Res. 2008;57(11):524–9. 
27. BCS/WHO