Tay-Sachs

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CASO 8
DOENÇA DE TAY-SACHS
CASO
Um casal de judeus tem um filho que apresenta manchas avermelhadas na retina e começou com um quadro de degeneração neurológica e ataxia.
Identifique essa doença, sua causa e herança.
DOENÇA: TAY-SACHS
Início infantil
SINTOMAS:
- Deterioração neuronal, começando dos 3 aos 6 meses de vida e progredindo até a morte entre os 2 os 4 anos.
- O desenvolvimento motor torna-se estagnado ou regride em torno dos 8 aos 10 meses.
Progride para a perda de movimentos voluntários a partir de 2 anos.
DOENÇA: TAY-SACHS
Início infantil
- Cegueira: começa com um ponto vermelho-cereja na retina, identificado no exame fundoscópio.
DOENÇA: TAY-SACHS
Início infantil
No fim do primeiro ano começam a ocorrer convulsões.
A partir do segundo ano, há dificuldade de deglutição, piora da convulsões e finalmente um estado vegetativo.
DOENÇA DE TAY-SACHS
Início juvenil
SINTOMAS:
Se manifesta entre os 2 a 4 anos.
Deterioração neurológica: ataxia e descoordenação.
Aos 10 anos, os pacientes apresentam espasmos e convulsões.
Dos 10 aos 15 anos, desenvolvem rigidez descerebrada e entram estado vegetativo.
Há a perda da visão, mas nem sempre o ponto vermelho-cereja na retina é encontrado.
CAUSA
Ganglisidose GM2: incapacidade de degradar um esfingolipídeo (o gangliosídeo GM2)
Gangliosídeos são oligossacarídeos de ceramida existente em todas as membranas de superfície, porém são mais abundantes no cérebro, sendo encontrados nos terminais axônicos e dendríticos neuronais.
Os gangliosídeos são responsáveis por receber vários hormônios glicoproteicos e toxinas bacterianas, além de estarem relacionados à diferenciação celular e na interação célula-célula.
Há uma enzima lisossômica (hexosaminidase A) que degrada o gangicosídeo GM2.
A Doença de Tay-Sachs causa uma deficiência nessa enzima, fazendo com que se acumule GM2 no lisossomo, causando a morte neuronal e consequentemente os sintomas da doença.
O mecanismo pelo qual ocorre a morte neuronal devido ao acumulo de ganglicosídeo GM2 não foi totalmente definido, mas a teoria mais aceita é explicada pelos subprodutos tóxicos que esse esfingnolipideo pode liberar. 
Como é essa deficiência?
A hexosaminidase A é composta por duas subunidades. 
A subunidade α é codificada pelo gene HEXA no cromossomo 15.
A subunidade β é codificada pelo gene HEXB no cromossomo 5.
Mutações na subunidade α da proteína ativadora causam a doença de Tay-Sachs.
Mutações na subunidade β causam a doença de Sandhoff.
HERANÇA
Gene autossômico recessivo- HEXA, no cromossomo 15.
Para os norte-americanos, o risco de ser um portador é de aproximadamente 1 a cada 300.
Para os judeus asquenazes o risco é de aproximadamente 1 a cada 30.