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FISIOLOGIA DO SISTEMA RENAL Profa Dra Kaira Emanuella “QUAL É A FUNÇÃO MAIS IMPORTANTE DOS RINS?” “A função mais importante dos rins é a regulação homeostática do conteúdo de água e íons no sangue, também chamada de balanço do sal e da água, ou equilíbrio hidroeletrolítico” MANUTENÇÃO DO MEIO INTERNO PELO RIM Regulação do volume de água do organismo: • Filtração diária de 180 L do plasma, eliminação de 1 a 2 L de urina Controle do balanço eletrolítico: • Íons Na+ , K+ , Mg2+, Cl- , HCO3- , Ca2+, HPO4 Regulação do equilíbrio ácido-base: • Excreção de radicais ácidos e conservar bases MANUTENÇÃO DO MEIO INTERNO PELO RIM Excreção de resíduos metabólicos: • Ureia, creatinina, ácido úrico Regulação da hemodinâmica renal e sistêmica: • Ação hipertensor e hipotensor. Participação na formação dos glóbulos vermelhos: Produção de eritropoetina Participação na regulação do metabolismo ósseo de cálcio e fósforo: • Metabolismo da vitamina D. Sistema Urinário • O sistema urinário compreende os órgãos responsáveis pela formação da urina, os rins, e outros, a eles associados à eliminação da urina • Órgãos formadores de urina: • Rins (renina/eritropoietina) • Órgãos destinados à eliminação da urina: • Ureteres • Bexiga • Uretra Sistema Urinário - RIM • Os rins humanos são estruturas pares, em forma de feijão, localizados atrás do peritônio em cada lado da coluna vertebral • Eles se estendem desde a XII vértebra torácica até a III vértebra lombar. • Os dois rins juntos perfazem menos de 0,5% do peso corporal total; • Nos homens, cada rim pesa entre 125 e 170 g, ao passo que nas mulheres cada rim pesa entre 115 e 155 g. ULTRAESTRUTURA DO NÉFRON • A unidade funcional do rim é o néfron. • Cada rim humano contém cerca de 1,2 milhões de néfrons, que são tubos ocos compostos por camada única de células. • Cada um dos néfrons de cada rim é dividido em segmentos, e cada segmento é intimamente associado com vasos sanguíneos especializados. ARTÉRIAS RENAIS ARTERÍOLA AFERENTE GLOMÉRULO ARTERÍOLA EFERENTE CAPILARES PERITUBULARES VÊNULAS PEQUENAS VEIAS VEIA RENAL ELEMENTOS VASCULARES DO RIM ELEMENTOS TUBULARES DO RIM • O túbulo renal é formado por uma camada única de células epiteliais conectadas entre si, próximas à sua superfície apical. • Cápsula de Bowman • Túbulo proximale, • Alça de Henle • Túbulo distal • Ducto coletor VISÃO GERAL DA FUNÇÃO RENAL Filtração, reabsorção, secreção FUNÇÕES DO NÉFRON • FILTRAÇÃO • REABSORÇÃO • SECREÇÃO VAMOS PENSAR? O que acontece ao corpo se a filtração continua a uma taxa normal, mas a reabsorção diminui à metade da taxa normal? FILTRAÇÃO GLOMERULAR FILTRAÇÃO GLOMERULAR •A membrana filtrante do glomérulo é totalmente permeável a moléculas de massa de até 5.000 D livremente para o glomérulo •Moléculas de 5.000-70.000 D, passam com razão inversa à massa molecular, em quantidade muito diminuídas A filtrabilidade dos solutos é inversamente relacionada a seu tamanho • A barreira de filtração glomerular é seletiva na determinação de quais moléculas serão filtradas, com base no seu tamanho e em sua carga elétrica. • Grandes moléculas, com carga -, são filtradas menos facilmente que moléculas com carga positiva com igual dimensão molecular (ex, albumina). A fração da filtração: somente 20% do plasma é filtrado Corpúsculo Renal – glomérulo capilar e cápsula de Bowman Membrana Capilar Glomerular • Endotélio capilar (fenestrações; cargas fixas negativas) Membrana basal (colágeno e fibrilas proteoglicanas – cargas - ) • Podócitos (células epiteliais; cargas - ) Barreira à filtração que, apesar das 3 camadas, filtra diversas centenas de vezes mais água e solutos do que membrana capilar normal. Mesmo com essa alta intensidade da filtração, a membrana capilar glomerular normalmente não filtra proteínas plasmáticas A membrana da fenda de filtração contém diversas proteínas exclusivas, incluindo a nefrinae a podocina. POR QUE SE FORMA O FILTRADO? SOMA DAS FORÇAS A FAVOR E CONTRA FILTRAÇÃO GLOMERULAR • Forças que produzem a filtração: • Pressão oncótica; • Pressão hidrostática; Produção de um ultrafiltrado de plasma dos capilares glomerulares para a cápsula de Bowman: Livre de proteínas e elementos celulares Quantidade de Sais e moléculas orgânicas similares à do plasma A ultrafiltração é causada pelas forças de Starling: Balanço entre as forças hidrostática e oncótica transcapilares FILTRAÇÃO GLOMERULAR (FG) • A pressão efetiva de filtração representa a soma das forças hidrostáticas e coloidosmóticas que favorecem ou se opõem à filtração através dos capilares glomerulares • Essas forças incluem: 1. Pressão hidrostática, nos capilares glomerulares (PG) que promove a filtração; 2. Pressão hidrostática na cápsula de Bowman (PB), por fora dos capilares que se opõe à filtração; 3. Pressão coloidosmótica das proteínas plasmáticas (πG) que se opõe à filtração; 4. Pressão coloidosmótica das proteínas na cápsula de Bowman (πB) promove a filtração; nula FORÇAS FÍSICAS NA FG FILTRAÇÃO GLOMERULAR (FG) Pressão hidrostática glomerular 60 Pressão coloidosmótica na cápsula de Bowman 0 Forças Favoráveis à Filtração (mmHg) Pressão hidrostática na cápsula de Bowman 18 Pressão coloidosmótica nos capilares glomerulares 32 Forças que se opõem à filtração (mmHg) Pressão efetiva de filtração = 60-18 -32 = +10 mmHg A filtração ocorre por causa da pressão hidrostática nos capilares Fatores que permitem a filtração: 1- A pressão hidrostática do sangue fluindo através dos capilares glomerulares faz com que o líquido passe pelo endotélio. Pressão média de 60 mmHg. 2- A pressão osmótica coloidal dentro dos capilares glomerulares é superior à pressão do líquido dentro da cápsula de Bowman devido a presença de proteínas no plasma. Favorece o retorno. 3- A cápsula de Bowman é um espaço fechado criando uma pressão hidrostática contrária. A Pressão hidrostática aumentada na cápsula de bowman diminui a FG • em certas condições patológicas, associadas à obstrução do trato urinário (hidronefrose), a pressão na cápsula de Bowman pode aumentar de forma acentuada causando redução grave da FG A pressão coloidosmótica capilar aumentada reduz a FG • À medida que o sangue passa da arteríola aferente eferente, a [ ] de proteínas plasmáticas ↑ por cerca de 20%. Líquido cápsula de Bowman A filtração ocorre por causa da pressão hidrostática nos capilares TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR (TFG) • “O volume de fluido que é filtrado para dentro da cápsula de Bowman por unidade de tempo” • A TFG média é de 125 mL/min, ou de 180 L/dia, • Os rins filtram todo o volume plasmático 60 x por dia, ou 2,5 x a cada hora. • Influenciada pela: • pressão de filtração • coeficiente de filtração TFG E PRESSÃO ARTERIAL • A PA fornece a pressão hidrostática, que impulsiona a filtração glomerular. • E se a pressão arterial aumentar, a TFG aumenta, e se a pressão arterial diminuir, a TFG diminui? • A TFG é constante em uma ampla faixa de pressões arteriais. TFG E PRESSÃO ARTERIAL • A TFG é controlada primariamente pela regulação do fluxo sanguíneo através das arteríolas renais. • Se a resistência global das arteríolas renais aumenta, o fluxo sanguíneo renal diminui, e o sangue é desviado para outros órgãos. • O efeito do aumento da resistência sobre a TFG, entretanto,depende de onde a mudança na resistência ocorre TFG E O FLUXO SANGUÍNEO RENAL FLUXO SANGUÍNEO RENAL (FSR) •Eficácia do rim como órgão regulador depende da intensidade do aporte sanguíneo; •FSR é indiretamente proporcional ao gradiente de pressão entre a artéria e a veia renal; •FSR é inversamente proporcional a resistência dos vasos renais (arteríolas) Alterações no fluxo plasmático renal (FPR) e taxa de filtração glomerular (TFG) A TFG ESTÁ SUJEITA A AUTORREGULAÇÃO RESPOSTA MIOGÊNICA O aumento da pressão arterial abre canais iônicos sensíveis ao estiramento na arteríola aferente, causando: • vasoconstrição •redução do fluxo sanguíneo • redução da pressão capsular REFLEXO MIOGÊNICO DA ARTERÍOLA AFERENTE Ra Re Pressão arterial Distensão contração Aparelho justaglomerular BALANÇO JUSTA GLOMERULAR - As células da mácula densa (localizadas no complexo justaglomerular) são sensíveis ao fluxo tubular e segregam substâncias vasoconstritoras ou vasodilatadoras que atuam na arteríola aferente. A TFG ESTÁ SUJEITA A AUTORREGULAÇÃO APARELHO JUSTAGLOMERULAR Ap. JG Na+ - Re Ra Velocidade de fluxo ou carga de Na+ REALIMENTAÇÃO (FEEDBACK) TÚBULO-GLOMERULAR RETROALIMENTAÇÃO TUBULOGLOMERULAR Hormônios e neurônios autonômicos também influenciam a TFG •Sistema nervoso simpático e catecolaminas circulantes–vasoconstrição; •Angiotensina II e hormônio antidiurético (ADH)- vasoconstrição; •Endotelina – vasoconstrição; •Prostaglandinas, óxido nítrico, bradicinina, dopamina – vasodilatadores; Todo o plasma é filtrado 60 vezes por dia 180 litros de plasma são filtrados por dia Homem normal de 70 Kg: 3 litros de plasma Excreção diária (média): 1,5 litros de urina O quê acontece com os 178,5 litros filtrados por dia? Filtração Glomerular Mecanismos renais de manipulação do plasma http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm 178,5 litros /dia Filtração Reabsorção Reabsorção Reabsorção Mecanismos renais de manipulação do plasma REABSORÇÃO REABSORÇÃO •Movimento de solutos e água do lúmen tubular para o líquido intersticial. •A maior parte dessa reabsorção ocorre no túbulo proximal. •A reabsorção no néfron distal é finamente regulada, - reabsorção seletiva de íons e água de acordo com as necessidades •A reabsorção pode ser ativa ou passiva REABSORÇÃO TUBULAR Responsável pelo retorno de 99% do volume filtrado; Mecanismos ativos ou passivos REABSORÇÃO TUBULAR DE SÓDIO O transporte apical do Na+ utiliza várias proteínas transportadoras por simporte e antiporte ou de canais de vazamento abertos: No túbulo proximal- trocador Na+-H+ (NHE) e o canal de Na+ epitelial(ENaC) na membrana apical. Transporte ativo secundário: simporte com sódio, SGLT Bomba K pela Na-K-ATPase. REABSORÇÃO TUBULAR DE ÁGUA Aumento da concentração de solvente no lúmen do túbulo (retirada do Na+), origina um gradiente e há entrada passiva de solvente. Pressão nos vasos 20% mais proteínas Reabsorção de 80% de volume de água Ação do ADH (T. distal, coletor) O TRANSPORTE RENAL PODE ATINGIR SATURAÇÃO • A saturação refere-se à taxa de transporte máximo, que ocorre quando todos os transportadores disponíveis estão ocupados (saturados com) pelo substrato PRESSÃO NOS CAPILARES PERITUBULARES E REABSORÇÃO • A pressão hidrostática nos capilares peritubulares é menor do que a pressão coloidosmótica, de modo que a pressão resultante favorece a reabsorção PH 60 32 18 SECREÇÃO SECREÇÃO • “É a transferência de moléculas do líquido extracelular para o lúmen do néfron” • Depende principalmente de transporte de membrana. • Regulação da homeostasia de K+ e H+ • Regulação de xenobióticos • Processo ativo SECREÇÃO EXCREÇÃO EXCREÇÃO • O líquido no final do néfron tem pouca semelhança com o líquido que foi filtrado Glicose, aa e metabólitos úteis desaparecem • Apenas a taxa de excreção de uma substância não nos diz nada sobre como o rim maneja essa substância. • A taxa de excreção de uma substância depende: • 1) da taxa de filtração da substância e • 2) se a substância é reabsorvida, secretada ou ambas Substâncias Usadas devem obedecer os seguintes requisitos: Ser livremente filtrada através dos glomérulos para o espaço de Bowman Não ser reabsorvida ou secretada pelos néfrons Não ser metabolizada ou produzida pelos rins Não alterar a TFG As mais comumente usadas são: • EXÓGENA: Inulina Polímero de frutose administrado por via endovenosa • ENDÓGENA: Creatinina Produto do metabolismo da creatina dos músculos esqueléticos MEDIDA DA TFG DEPURAÇÃO RENAL • Depuração renal (Dr) importância clínica • É a retirada de determinada substância do plasma O volume de plasma que é completamente depurado dessa substância, na unidade de tempo (mL/min) • Se substância não é reabsorvida e nem secretada a Dr= TFG • Quando a substância é reabsorvida, a depuração é menor que a TFG (ex: glicose) • Quando é secretada, sua depuração é maior que a TFG E COMO ESSES PROCESSOS OCORREM EM CADA TÚBULO? TÚBULO PROXIMAL • Responsável pela reabsorção; • Alta capacidade de transporte e baixo gradiente de concentração; • Enquanto 180L de material filtrado fluem por meio do túbulo proximal, cerca de 70% é reabsorvido, restando apenas 54 L. • Função principal do túbulo proximal é a reabsorção de fluido isosmótico - • REABSORÇÃO TÚBULO PROXIMAL • REABSORÇÃO • SISTEMAS DE TRANSPORTE • Transcelular – através das células • Paracelular – entre as células TÚBULO PROXIMAL • Ramo descendente fino: altamente permeável a água • Ramo ascendente fino e grosso: baixa permeabilidade a água • O fluido que passa pela alça de Henle se torna mais diluído (maior reabsorção de solutos). • O fluido se torna hiposmótico (100mOsM) e cai de 54L para 18L. • Neste momento, 90% do volume filtrado já foi reabsorvido. ALÇA DE HENLE • REABSORÇÃO O fluido tubular ao passar pelo ramo descendente vai se concentrando em direção à curva da alça e ao atingir a porção ascendente vai sendo diluído até hipotonicidade túbulo distal ALÇA DE HENLE Mecanismo de contracorrente TÚBULO DISTAL • Células cúbicas; • Poucas microvilosidades; • Reabsorção de NaCl, bicarbonato e cálcio; • Secreta H+, amônia; - DUCTO COLETOR • Reabsorção de Na+ e secreção K+ • Secreção de H+; reabsorção de K+; • Quando necessário secreção de bicarbonato - O conhecimento da TFG nos auxilia a determinar como o rim manipula um soluto Se a taxa de filtração é maior que a taxa de excreção... Existe reabsorção. Se a taxa de excreção é maior do que a taxa de filtração.... Existe secreção. Se as taxas de filtracao e excrecao são as mesmas... A molécula passa pelo néfron sem que haja reabsorção ou secreção Se a depuração é menor que da inulina... Existe reabsorção da molécula. Se a depuração é igual da inulina... A molécula não é reabsorvida nem secretada. Se a depuração da molécula é maior que a depuração da inulina... Existe secreção da molécula. ALDOSTERONA • Manutenção do fluído extracelular por conservar sódio e secretar potássio: • Aumento da pressão arterial e da volemia. HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO (ADH) • Ação vasopressora; • Ação em receptores localizados nas células principais do túbulocoletor; • Regula a osmolaridade e volume da urina. MECANISMO DO ADH NOS TÚBULOS SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA