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Curso: FARMÁCIA Disciplina: ESTUDOS DISCIPLINARES (40h) Disciplina Vinculada: FARMACOLOGIA (Semestre 3) 1-) Segundo matéria da revista VEJA de agosto de 2013, o número de óbitos vítimas de acidente automobilístico já supera o número de homicídios no Brasil. Muitos dos motoristas envolvidos consumiram bebida alcoólica antes de cometerem as infrações que levaram aos acidentes. Isso acontece porque o álcool pode provocar sérias alterações no sistema nervoso central, dificultando, assim, o manuseio de veículos. Sobre essas alterações provocadas pelo álcool etílico, é CORRETO afirmar que: C -) O álcool é uma substância depressora do SNC, os efeitos do álcool são dividi dos em duas categorias a primeira é uma sensação de euforia, causando para muitos uma falsa visão de que o álcool é uma droga estimulante, e a segunda é a falta de coordenação de sonolência, que pode levar alguns a pensar que o mesmo causa alucinações, porém o mecanismo de ação do álcool é através da potencialização dos efeitos do GABA, que é o principal neurotransmissor inibitório. 2-) Em nossa região, existem muitos casos de epilepsia associados à neurocisticercose, doença causada pela forma larvar da Taenia solium proveniente da alimentação de carne de porco malcozida. A manifestação clínica mais comum são as crises convulsivas, tratadas geralmente com anticonvulsivantes. Sobre esses fármacos, é CORRETO afirmar que: A -) Os anticonvulsivantes são fármacos depressores do SNC e alguns são teratogênicos. Embora ajam no sistema nervoso central não tem ação contra parasitos ou microrganismos que estejam nessa região. Os benzodiazepínicos são também usados como antiepiléticos e deve-se ter uma atenção com que tarefas o paciente irá desempenhar, pois os mesmos são sedativo-hipnótico podendo comprometer a atenção do indivíduo. 3-) Analgésicos são drogas que aliviam a dor sem alterar outros estímulos sensoriais. Podem ser divididos em dois grupos; o primeiro inclui drogas com atividades antipirética e anti-inflamatória, capazes de diminuir a dor de intensidade leve a moderada. O segundo grupo é representado por opiáceos como a morfina, que melhoram a dor de forte intensidade, agindo em receptores situados na membrana celular. Os opiáceos podem induzir dependência física e psicológica, o que habitualmente restringe o seu uso ao ambiente hospitalar. Além dos analgésicos opiáceos derivados diretamente do ópio, como a morfina, existem outros opioides, como os análogos sintéticos de morfina e os peptídeos endógenos sintetizados no organismo. Alguns desses derivados sintéticos podem atuar como agonistas parciais ou antagonistas puros. Os peptídeos endógenos são encontrados no cérebro e em outros tecidos. Julgue os itens a seguir: I) há cinco classes principais de receptores opioides: mu, kappa, delta, enke e dorphin. II) a diacetilmorfina (heroína) é um opiáceo com eficácia comparável à da morfina III) a codeína, a morfina, a papaverina e a naloxona podem ser encontrados na planta Papaver somniferum (ópio) IV) a intoxicação aguda e grave por opióides causa depressão respiratória, pupilas puntiformes e coma. V) o método mais adequado para o tratamento de um dependente em opioides é a interrupção imediata do uso. Está(ão) certa: D - II e IV) As principais classes de receptores opioides são mi, kapa e delta, um dos principais antagonistas dos opioides é a naloxona , como são fármacos que interferem no SNC a sua retirada deve ser gradativa para evitar sintomas de abstinência. 4-) A Organização Mundial da Saúde estima que a depressão será a doença psiquiátrica mais importante nos próximos cinquenta anos. As alterações biológicas envolvendo a depressão não estão totalmente esclarecidas, mas parece certo que parte do problema envolve uma diminuição na intensidade das neurotransmissões serotoninérgicas e noradrenérgicas no SNC. Dispomos atualmente de uma ampla variedade de antidepressivos e todos eles apresentam uma característica em comum, são inibidores específicos ou inespecíficos da captação de noradrenalina (NE) e serotonina (5-HT), promovendo assim um aumento da concentração desses neurotransmissores na fenda sináptica. Os efeitos adversos são variados para as diferentes classes, enquanto os tricíclicos se notabilizam por serem os mais antigos e baratos antidepressivos encontrados no mercado, os inibidores seletivos da captação de serotonina são os mais prescritos. Na tabela a seguir você encontrará informações sobre a capacidade de interação das principais classes de antidepressivos com receptores alvo. Fármaco Inibição da captação Afinidade pelos receptores Norepinef rina seroton ina muscarí nico histaminér gico adrenér gico Inibidores seletivos da captação de serotonina - Fluoxetin a 0 ++++ 0 0 0 Inibidores da captação de serotonina e +++ ++++ 0 0 0 noradrenalina - Ve nlafaxina Antidepressivo tricíclico - Imipramina ++++ +++ ++ + + afinidade muito forte (++++), afinidade forte (+++), afinidade moderada (++), fraca afinidade (+), ausência de ligação (0) Analise a tabela acima e as afirmações abaixo. I) Os antidepressivos tricíclicos, por serem menos seletivos na ligação aos receptores, podem apresentar uma variedade de efeitos adversos maior do que os observados para as outras classes acima dispostas II) Os efeitos adversos como sedação (bloqueio H1), hipotensão postural (bloqueio alfa adrenérgico), boca seca, visão turva e constipação (bloqueio muscarínico) devem ocorrer principalmente com o uso de fluoxetina III) Os inibidores seletivos de captura de serotonina podem reverter os efeitos anti- hipertensivos de agentes como a alfa-metildopa (anti-hipertensivo de ação central que bloqueia neurônios noradrenérgicos), podendo até mesmo elevar a PA a níveis perigosos IV) A venlafaxina deve apresentar efeitos adversos similares aos tricíclicos em vista da similaridade do mecanismo de ação Está(ão) correta(s): A - I) A fluoxetina é um inibidor seletivo da receptação de serotonina, praticamente não tendo interação com receptores muscarínicos, histamínicos e adrenérgicos. A venlafaxina, um antidepressivo inibidor seletivo da receptação de serotonina e serotonina possui um mecanismo de ação semelhante aos antidepressivos tricíclicos, porém foi modificada para não interagir com demais receptores causando menos efeitos adversos que os tricíclicos. 5-) “A privação de sono afeta a atenção, a cognição e as defesas imunológicas, facilitando a ocorrência de acidentes e distúrbios físicos ou mentais. Os mecanismos biológicos responsáveis por tais efeitos são pouco compreendidos. Pesquisadores brasileiros publicaram um artigo demonstrando que ratos privados de sono REM (fase do sono relacionada aos sonhos em humanos e caracterizada por rápido movimento dos olhos) por 96 horas apresentaram modificações na expressão de 78 genes do córtex cerebral, responsáveis por funções cognitivas como memória e atenção, além de processos metabólicos.” (Mente&Cérebro, pág. 20, setembro 2009). Barbitúricos e benzodiazepínicos são utilizados como ansiolíticos, anticonvulsivantes e índutores do sono. Dentre os efeitos adversos esperados, toxicidade e outras propriedades dessas classes medicamentosas destacam-se: A -) os benzodiazepínicos e os barbitúricos são substancias depressoras do SNC que interferem no sono REM, o paciente pode sofrer com perda de memória e podendo apresentar dificuldade para aprender novas coisas, são fármacos com potencial dependência e a síndrome de abstinência do indivíduo dependente que para abruptamente com o medicamento é uma hiper-excitação6-) Acerca do uso de antipsicóticos e antidepressivos, julgue os itens subsequentes: I) O mecanismo de ação dos neurolépticos – como as fenotiazinas (clorpromazina) e as butiferonas(haloperidol) – no tratamento de quadros psicóticos está relacionado à inibição da enzima monoamino oxidase (MAO) II) os efeitos colaterais do uso de antipsicóticos incluem: sintomas extrapiramidais, discinesia tardia e hiperprolactinemia III) o desenvolvimento de antidepressivos decorreu do resultado de pesquisas em drogas sedativo-hipnóticas IV) a imipramina representa o protótipo da primeira geração de antidepressivos tricíclicos que atuam bloqueando a receptação de noradrenalina e serotonina na fenda sináptica para o neurônio V) a eficácia dos inibidores de monoamino-oxidase (MAO) como antidepressivos está relacionada à sua ação de estimuladores do metabolismo da serotonina. Estão corretos: B- II e IV) O mecanismo de ação dos antipsicóticos é bloquear os receptores dopaminérgicos tipo D2. 7-) Marta, 18 anos, foi encontrada em coma em sua residência após a ingestão de aproximadamente vinte comprimidos brancos. Tinha problemas emocionais que se acentuaram com o rompimento com seu namorado. Os comprimidos utilizados pertenciam ao seu irmão, portador de epilepsia. Marta estava inconsciente, hipotérmica, com respiração superficial, apresentando cianose de extremidades (sinal de hipoxemia), flacidez muscular e hipotensão. Não respondia a nenhum estímulo doloroso. Julgue os itens: I) vários medicamentos podem levar a um quadro clínico de intoxicação semelhante ao descrito, por exemplo, a intoxicação por fenobarbital e fenitoína. A fenitoína é um anticonvulsivante muito utilizado em tentativas de auto-extermínio. II) se a intoxicação for secundária à utilização de barbitúricos, o risco de morte é grande e medidas terapêuticas devem ser implementadas rapidamente, como a alcalinização da urina com bicarbonato de sódio para aumentar sua excreção urinária. A lavagem gástrica nunca deve ser realizada pelo risco de o paciente desenvolver lesão esofágica grave. III) em doses elevadas de diazepínicos, podem ser observados os seguintes sintomas: hipotensão, depressão respiratória e hipotermia. IV) na tentativa de reduzir a absorção de barbitúricos, pode-se administrar carvão ativado a pacientes que ingeriram grandes quantidades da droga. V) o uso prolongado de barbitúricos, mesmo em doses terapêuticas, pode estar associado ao desenvolvimento de dependência. Por esse motivo, usuários crônicos de barbitúricos não devem interromper abruptamente a droga, mas sim gradualmente, durante dias ou semanas, para não desenvolverem sintomas semelhantes aos observados com a retirada do álcool. Estão corretos: E - III, IV e V) Em caso de intoxicações por barbitúricos a lavagem gástrica é uma indicação, este procedimento só não é indicado em casos que a substancia ingerida seja altamente ácida ou alcalina. 8-) Em relação às drogas usadas em transtornos psiquiátricos é correto afirmar que: B-) alternativa (A) incorreta pois as ações neurolépticas não são perda de consciência e diminuição da motilidade. Alternativa (C) incorreta, pois, a maior atividade da risperidona é anti-dopaminérgica. Alternativa (D) incorreta. pois, os neurolépticos não possuem relação direta com a liberação de G H e de secreções neuro-hipofisárias. A alternativa (E) está incorreta, pois, os neurolépticos tricíclicos não tem relação com receptores adrenérgicos. 9-) A depressão é um transtorno de humor que influencia o comportamento e o pensamento. Os inibidores da MAO são antidepressivos e, sobre eles é correto afirmar que: I) estimulam a atividade metabólica da MAO II) quando administrados com alimentos como queijo e chocolate podem causar hipotensão III) potencializam ações dos medicamentos adrenérgicos IV) inibem a MAO tanto reversível quanto irreversivelmente Está(ão) correta(s): D- III e IV) Os IMAO (inibidores da monoaminoxidase) reduzem atividade metabólica da enzima MAO, deve-se evitar administração com alimentos como queijo e vinho pois pode causar serias crises hipertensivas, e os mesmos não potencializam ações dos medicamentos adrenérgicos. 10-) Em 2007 foi lançado no Brasil o primeiro adesivo para tratar a doença de Alzheimer. A rivastigmina de administração transdérmica traz uma série de benefícios, incluindo a diminuição dos eventos adversos gastrintestinais comuns às terapias orais, como náuseas, vômitos e diarreias, assim aumentando a adesão do paciente ao tratamento. O uso da rivastigmina tem o potencial de desacelerar a progressão dos sintomas da doença quando em quadro leve a moderado, tornando menos intensa a perda de memória. Em relação à ação da rivastigmina é correto afirmar que: E -) A rivastigmina não tem como foco os receptores muscarínicos, e não é um ativador da acetilcolinesterase e sim, um inibidor da mesma. 11-) Nifedipino é um fármaco usados no tratamento de Hipertensão arterial sistêmica, angina do peito e hipertensão arterial pulmonar. É contraindicado no caso de insuficiência cardíaca e dentre os efeitos adversos pode-se citar cefaleia, rubor e sensação de calor facial, tonturas, letargia, depressão, taquicardia, palpitações e impotência sexual. Analise aspectos do mecanismo de ação desse medicamento nas frases a seguir. I) Apresenta efeito inotrópico negativo através do bloqueio do funcionamento de uma proteína transportadora de Na+ no miocárdio II) Bloqueio dos canais de cálcio vasculares promovendo relaxamento da musculatura lisa vascular, consequentemente diminuição da resistência vascular periférica e da pressão arterial III) diminuição da atividade simpática eferente, consequentemente diminuição da vasoconstricção periférica Está(ão) correta(s): B - II) as demais alternativas estão incorretas pois o Nifedipino não tem relação direta com proteínas transportadores do íon Na + e nem com a diminuição da atividade simpática eferente 12-) No caso de Mal de Parkinson os principais fármacos utilizados seguem as seguintes estratégias farmacológicas: D-) Inibindo a MAO B a degradação da dopamina diminui o que permite que este neurotransmissor permaneça mais tempo na fenda sináptica, como os pacientes c om mal de Parkinson possuem deficiência na produção de dopamina um percursor de dopamina como a Levodopa facilita a produção da mesma e o pramipexol como agonista dopaminérgico “aumentam” os efeitos da dopamina com seus receptores. 13-) A associação entre atenolol e clortalidona tem sido tratamento de primeira escolha em casos de hipertensão arterial média a severa com riscos cardiovasculares presentes. Analise as afirmações a seguir: I) o atenolol é um agonista adrenérgico específico beta1, promovendo diminuição da frequência cardíaca, enquanto a clortalidona age como diurético poupador de potássio, minimizando problemas relacionados à excreção aumentada de potássio eventualmente causada pelo atenolol II) a clortalidona é um diurético tiazídico eficaz na redução da resistência vascular periférica total, sendo frequentemente utilizado em associação com uma variedade de antihipertensivos. Um dos efeitos adversos possíveis é a hipopotassemia. III) o atenolol, por ser um antagonista beta1 de alta especificidade, além de promover diminuição da frequência cardíaca, pode ajudar a diminuir a liberação de renina, contribuindo assim, para o efeito antihipertensivo. Está(ão) correta(s): D- II e III) A afirmação I só está incorreta pois a excreção de potássio não é causada pelo atenolol e a clortalidona não é um diurético poupador de potássio e sim um diurético tiazídico. 14-)Os glicosídeos cardíacos são frequentemente chamados digitálicos, pois a maioria é proveniente da planta digitalis (dedaleira). São amplamente utilizados no tratamento da Insuficiência Cardíaca (não para todos os tipos), pois influenciam os fluxos de íons sódio e cálcio no músculo cardíaco, dessa forma aumentando a contração do miocárdio. Tais fármacos apresentam um índice terapêutico reduzido, o que implica em rigoroso acompanhamento do tratamento para se evitar quadros tóxicos. Em relação ao mecanismo de ação dos digitálicos e o efeito terapêutico é correto afirmar que: E-) Os digitálicos aumentam a contratilidade do coração e diminuem as necessidades metabólicas do mesmo, reduz em também a resistência vascular periférica e diminuição da pressão arterial. 15-) O ácido acetilsalicílico é frequentemente utilizado em doses inferiores às necessárias para se obter um efeito anti-inflamatório. Quais afirmativas sobre os efeitos da aspirina em condições não-inflamatórias são verdadeiras? I) tem ação antiplaquetária significativa, cujo valor clínico implica em reduzir risco de infarto cardíaco em pacientes de alto risco II) tem efeito clinicamente útil em prevenir ataque asmático agudo III) reduz risco de sangramento em pacientes com úlcera péptica IV) reduz risco de câncer de cólon E- I e IV) segundo estudos o AAS pode induzir ataques asmáticos e pode induzir o sangramento em pacientes com ulcera péptica. 16-) As modificações da atividade fibrinolítica no plasma sanguíneo nos pacientes com doença coronariana crônica, têm motivado a inclusão de anticoagulantes orais na prevenção de eventos isquêmicos agudos. Entretanto, isso pode trazer outros riscos, sendo medida recomendada apenas em pacientes de alto risco. Qual anticoagulante de administração oral pode aumentar a incidência de AVC hemorrágico? D-) As heparinas são anticoagulantes parenterais, o clopidogrel é um antiagregante plaquetário, e o aas em bora seja um anti-inflamatório possui ação antiagregante plaquetária e não anticoagulante. 17-) Os termos antipsicótico e neuroléptico são utilizados como sinônimos para referir-se a um grupo de fármacos utilizados principalmente no tratamento de esquizofrenia, mas que são também eficazes em algumas psicoses e estados de agitação. Analise as frases a seguir: I) Em sua maioria, os antipsicóticos bloqueiam receptores dopaminérgicos no SNC II) O uso do haloperidol pode melhorar os sintomas extrapiramidais presentes na síndrome de Parkinson III) Em razão do risco aumentado de agranulocitose, o uso de clozapina requer o frequente monitoramento via hemograma IV) Além do efeito antipsicótico, a clorpromazina também possui um efeito antiemético Estão corretas: C- I, III e IV) A alternativa II está incorreta pois o uso de haloperidol em pacientes com Parkinson causa aumento dos sintomas extrapiramidais pois os medicamentos antipsicóticos causam diminuição das ações da dopamina através do bloqueio dos receptores dopaminérgicos. 18-) Um rapaz de 22 anos começou a apresentar mudanças comportamentais importantes, caracterizadas por crises de hiper-agressividade e situações onde relata ouvir vozes que o avisam sobre situações do seu dia a dia, sendo diagnosticado como esquizofrênico. Em relação ao tratamento leia as frases a seguir: I) Clorpromazina é um antipsicótico típico (1ª. Geração) e apresenta como efeitos adversos constipação, sedação e tremores II) A clozapina é um antipsicótico atípico (2ª. Geração) e causa menos efeitos adversos parkinsonianos (tremores) III) Haloperidol é um antipsicótico típico do tipo incisivo, reduz significativamente as alucinações causando menos sedação que a clorpromazina IV) Os antipsicóticos atípicos, de segunda geração como a clozapina apresentam muito mais efeitos adversos que os típicos Estão corretas: A- I e II) A alternativa IV está incorreta pois os antipsicóticos atípicos apresentam menos efeitos adversos que os típicos. Ps: a alternativa D parece correta, porém o sistema não aceita 19-) “O Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos) da Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) vai começar a produzir, daqui a três anos, o medicamento dicloridrato de pramipexol, usado no tratamento do mal de Parkinson. O remédio, distribuído gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS), precisa atualmente ser importado do laboratório alemão Boehringer Ingelheim, pelo Brasil. Cerca de 20 mil pacientes são tratados com o dicloridrato de pramipexol, mas estima-se que 200 mil pessoas sofram de Parkinson no país. A redução nos custos poderá ampliar o acesso [da população a medicamentos], aumentando a oferta desse próprio medicamento ou utilizando o recurso economizado para incluir novos medicamentos na lista e ofertá- los à população”, Agência Brasil 15/03/2013. http://agenciabrasil.ebc.com.br/noticia/2013-03-15/brasil-vai-comecar- produzir-remedio-contra-mal-de-parkinson-no-prazo-de-tres-anos. Em relação aos efeitos desse medicamento é correto afirmar que: D-) as demais questões destacam afirmações que não são o mecanismo de ação do pramipexol. 20-) O Brasil está entre os países frequentemente repreendidos pela OMS pelas baixas taxas de uso de morfina devido aos temores dos profissionais da saúde em relação a essa classe de medicamentos. A dor precisa ser tratada adequadamente e conceitos precisam ser desmistificados, tais como: I) Depressão respiratória pode ocorrer, mas é rara em pacientes que não tenham DPOC ou doença terminal e o uso de doses adequadas diminui o risco. II) Certamente todos os pacientes desenvolverão dependência física, independente das doses, sendo que o monitoramento deverá ser feito pelo médico. III) Constipação ocorre mais frequentemente sendo um efeito dose-dependente. Previne-se pelo aumento da ingestão de fibras e de líquidos, e se necessário o uso de laxativos como metilcelulose. Está(ão) correta(s): E- I e III) com a terapêutica adequada a dependência física não é desenvolvida.