Artrite Reumatoide

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Artrite Reumatoide 
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada pela inflamação crônica (hipersensibilidade tardia como mecanismo imunológico) das articulações sinoviais com destruição progressiva de estruturas cartilaginosas e ósseas. 
As principais articulações afetadas são as das mãos, punhos, joelhos e pés, em geral, de forma simétrica.
 Fatores hormonais provavelmente estão envolvidos porque a incidência maior ocorre em mulheres (3:1) de 35 a 50 anos de idade. 
Além dos fatores hormonais, agentes infecciosos têm sido associados ao surgimento da artrite reumatoide, tais como: Mycoplasma, vírus da rubéola, citomegalovírus, herpes vírus, parvovírus B19, o vírus Epstein-Barr e o Mycobacterium tuberculosis. Há forte associação nesses pacientes com a expressão das moléculas de MHC-II: HLA- DR4 e HLA-DR1. 
O líquido presente em articulação sinovial normal é acelular; no entanto, quando a artrite reumatoide se desenvolve, este fica enriquecido predominantemente de neutrófilos, embora macrófagos, linfócitos T e células dendríticas estejam presentes.
 A membrana sinovial é composta de uma a duas camadas celulares torna-se infiltrada por células provenientes do sangue e passa a apresentar de seis a oito camadas. Essas camadas são compostas, na parte mais externa, sobretudo por macrófagos ativados (denominados sinoviócitos tipo A) com uma camada subjacente de células tipo fibroblastos (sinoviócitos tipo B). O local de maior lesão na articulação ocorre na junção da membrana sinovial com a cartilagem e o osso, onde se forma o pannus, estrutura celular rica em macrófagos. A destruição da cartilagem deve-se a produção de metaloproteinases, enzimas produzidas pelos macrófagos e fibroblastos ativados pela IL-1 e TNF-α, que destroem o colágeno das articulações 
acometidas. 
As citocinas que desencadeiam o desenvolvimento da hiperplasia dos fibroblastos da membrana sinovial são oriundas da ativação crônica de macrófagos: fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF, responsável pelo aumento da proliferação dos fibroblastos), fator de crescimento de fibroblastos (FGF, responsável pela indução da migração e proliferação de células do endotélio causando a formação de novos vasos) e fator β de crescimento e transformação (TGF-β, associado tanto com o reparo das lesões quanto com a fibrose nas articulações). 
Linfócitos B presentes nas membranas sinoviais produzem anticorpos contra a porção Fc das IgG; esses anticorpos, denominados fatores reumatoides, reagem com carboidratos alterados nesse fragmento da IgG. Os fatores reumatoides mais comum são Igs da classe IgM, embora IgG e IgA também possam apresentar estas características. Os achados diagnósticos são anticorpos contra colágeno e estruturas das cartilagens, que também são fatores reumatoides