Prévia do material em texto
Replicação do DNA Replicação do DNA DNA Replicação Base Cromossômica da Herança Replicação Mas para que o DNA precisa fazer Duplicação? R: Para que a células sejam capazes de dividir-se! Replicação Duplicação Cromossomos homólogos http://resumosdocreps.blo gspot.com.br/2015/06/biol ogia-mitose-e-meiose.html Replicação Replicação Semiconservativa 0 BENJAMIN, A. Genética - Um Enfoque Conceitual . 5ª ed. Pierce: Guanabara Koogan. 2016. Replicação Semiconservativa 0 A replicação do DNA ocorre de forma semiconservativa. A fidelidade da replicação é muito grande, com uma média de apenas um erro por bilhão de nucleotídeos incorporados após a síntese e correção de erros durante e imediatamente após a replicação. http://www.infoescola.com/genetica/replicacao/ Replicação Replicação Semiconservativa 0 • A dupla hélice é como um zíper que abre, começando em uma ponta. • Cada base exposta tem o potencial para parear com nucleotídeos livres presentes na célula - A com T e G com C. • Cada um dos dais filamentos ira agir como um molde, para dirigir a montagem. Replicação GRIFFITHS, A. J. F. MILLER, SUZUKI, D.J.; J. H. & LEWONTIN, R. C., GELBART, W.M. Introdução à Genética. 10 ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara. 2013. Modelo generalizado da replicação semiconservativa do DNA. A síntese nova é mostrada em azul. BENJAMIN, A. Genética - Um Enfoque Conceitual . 5ª ed. Pierce: Guanabara Koogan. 2016. Replicação Semiconservativa 0 Natureza Química e Estrutura A replicação do DNA é um processo semiconservativo, pois cada uma das suas moléculas recém formadas conserva uma das cadeias da molécula que a originou e forma uma cadeia nova, complementar ao seu molde. http://www.infoescola.com/genetica/replicacao/ Replicação DNA Polimerases 0 Natureza Química e Estrutura • DNA polimerase foi descoberta em E. coli. • Essa enzima adiciona desoxirribonucleotídeos a ponta 3´ da Cadeia crescente de nucleotídeos, usando como molde um único filamento de DNA. • Esse DNA que foi exposto pela deselicoidização da dupla hélice • Os substratos para a DNA polimerase são as formas trifosfato de desoxirribonucleotídeos, dATP, dGTP, dCTP e dTTP. Replicação DNA Polimerases 0 Natureza Química e Estrutura DNA Polimerases 0 Hoje existem 5 tipos de DNA polimerase conhecidas em E. coli. A primeira enzima identificada foi chamada de DNA polimerase I, ou pol I. Ela tem 3 atividades: 1. uma atividade polimerase, que catalisa o crescimento da cadeia no sentido 5' para 3 '; 2. uma atividade de exonuclease 3´para 5', que remove os pareamentos errados de bases; e 3. uma atividade de exonuclease 5' para 3´, que degrada a dupla hélice de DNA. Replicação Deselicoidizando a Dupla Hélice Quando 0 Enzimas envolvidas: Helicases- abrem a fita dupla hélice (rompe as pontes de hidrogênio). https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU Deselicoidizando a Dupla Hélice Quando 0 Antes da forquilha de replicação Topoisomeraes- impedem a maior helicoidização (relaxam o DNA super-helicoidizado). Forquilha de Replicação https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU A Forquilha de Replicação Primase- um tipo de RNA polimerase https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU A Forquilha de Replicação DNA Polimerase III Adição de nucleotídeo (desoxirribonucleotideo) (o grupo fosfato se conecta com o nucleotídeo que foi colocado anteriormente) https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU A Forquilha de Replicação Fita molde é lida na direção 3’ - 5’. Nova fita de DNA (que será formada) ficará na 5’-3’. https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU As fitas do DNA são antiparelelas.... A Forquilha de Replicação Um novo primer (8 a 12 nucleotídeos) é adicionado para cada fragmento. Esses trechos curtos (1.000 a 2.000 nucleotídeos) de DNA recém- sintetizado são chamados de fragmentos de Okazaki. Os primers são sintetizados pela primase. primer fragmentos de Okazaki https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU A forquilha de Replicação BENJAMIN, A. Genética - Um Enfoque Conceitual . 5ª ed. Pierce: Guanabara Koogan. 2016. A Forquilha de Replicação A DNA polimerase I troca os nucleotídeos do primer por nucleotídeos de DNA. DNA polimerase I https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU A Forquilha de Replicação A ligase liga os pequenos fragmentos de DNA. https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU Resumo: Enzimas Importantes Helicase- Separa a dupla fita Primase- Sintetiza os RNA primers Polymerase III - copia cada fita continuamente Polymerase I- Substitui cada primer com nucleotídeos de DNA Ligase- Liga os pequenos fragmentos de DNA (Okazaki) Replicação BENJAMIN, A. Genética - Um Enfoque Conceitual . 5ª ed. Pierce: Guanabara Koogan. 2016. Final da Replicação https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU Duas cópias idênticas de DNA em duas novas células https://www.youtube.com/watch?v=9kp9wiYMQUU Fidelidade da DNA Polimerase No geral, é inserido menos de um erro por 1010 nucleotídeos, pois tanto a DNA pol I quanto a DNA pol III possuem a atividade de exonuclease 3' para 5 ', que "revisa“ e “corrige” bases erradamente inseridas. As linhagens sem uma exonuclease 3' para 5' funcional têm uma taxa maior de mutações. Uma célula pode se dividir a cada 40 min. Portanto, um genoma de cerca de 5 milhões de pares de bases deve ser copiado a uma velocidade de cerca de 2.000 nucleotídeos por segundo. Replissomo- é todo o complexo que coordena as atividades da forquilha de replicação. Fotomicrografia mostrando as origens de replicação múltiplas ao longo de um cromossomo eucariótico. Cada origem aparece como uma bolha de replicação na extensão do eixo do cromossomo. As setas identificam algumas dessas bolhas de replicação. Origem de replicação múltiplas das células eucariontes BENJAMIN, A. Genética - Um Enfoque Conceitual . 5ª ed. Pierce: Guanabara Koogan. 2016. Telômeros e Telomerase A replicação da molécula linear de DNA em cromossomos eucarióticos ocorre em ambas as direções a partir de várias origens de replicação, mas existe um problema na região dos telômeros. Para resolver este problema, as células eucarióticas desenvolveram sequências em tandem. Os cromossomos humanos terminam em cerca de 10 a 15 kb de repetições em tandem da sequencia TTAGGG. Telômeros e Telomerase Embora a maioria das células germinativas tenham ampla telomerase, as células somáticas produzem muito pouca ou nenhuma telomerase. Por esse motivo, os cromossomos das células somáticas ficam progressivamente mais curtos a cada divisão celular, até que a célula para todas as divisões e entra em fase de senescência. Hoje a perda de telômeros é associada com o envelhecimento, câncer e várias outras doenças. Replicação Síndrome de Werner Síndrome de Werner, também chamada de velhice precoce – o indivíduo envelhece de 5 a 10 vezes mais rápido do que o normal. Adolescente 48 anos. Telômeros e Telomerase http://punnett.blogspot.com.br/2015/10/ Bibliografia Bibliografia básica: BENJAMIN, A. Genética - Um Enfoque Conceitual . 5ª ed. Pierce: Guanabara Koogan. 2016. GRIFFITHS, A. J. F. MILLER, SUZUKI, D.J.; J. H. & LEWONTIN, R. C., GELBART, W.M. Introdução à Genética. 8 ed. Rio de Janeiro: EditoraGuanabara. 2005. Bibliografia Complementar: Nos slides. JOGO : https://learn.genetics.utah.edu/content/basics/builddna/ Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32