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Hormônio Paratireóideo, Calcitonina,Metabolismo do Cálcio e do Fosfato, Vitamina D Introdução A concentração de cálcio no LEC é regulada com extrema precisão; Principal substrato para mineralização de cartilagem e ossos; Coagulação sanguínea; Contração do músculo esquelético; Transmissão de impulsos nervosos; Secreção endócrina de hormônios; Fosfato Participa dos processos de mineralização; Contribui para manutenção do pH sanguíneo; Participa dos compostos energéticos como o ATP, glicose; É o principal anion intracelular. Na massa óssea cerca de 600 gramas é de fosfato. Absorção intestinal de cálcio e fosfato Os íons cálcio são mal absorvidos pelo intestino; Vitamina D promove um sistema de transporte ativo do Ca, permitindo a absorção; O Íon fosfato é absorvido com facilidade; Ingestão diária: 1g/dia Excreção intestinal e urinária de fosfato Quase todo o fosfato da dieta é absorvido para o sangue a partir do intestino e, mais tarde, excretado na urina; O fosfato é uma das chamadas substâncias de limiar renal; Excreção de fosfato pelos rins é mto aumentada pelo hormônio paratireóideo; Efeitos das concentrações alteradas de cálcio e fosfato nos líquidos corporais Diminuição do fosfato: não causa efeitos imediatos no corpo; Hipocalcemia causa tetania; Hipercalcemia:diminui o intervalo QT do coração, causa constipação e perda do apetite; A vitamina D Vitamina D2 (ergocalciferol) : disponíveis para a finalidade farmacêutica; Vitamina D3 (colecalciferol) : produzida a partir do 7-desidrocolesterol; Fontes dietéticas; Efeito potente aumentando a absorção do Cálcio a partir do trato intestinal; A vitamina D É transportada pela proteína de ligação da vitamina D (DPB); É considerada mais um hormônio do que uma vitamina; Não é uma substância ativa em termos biológicos; Colecalciferol (vitamina D3) Absorção intestinal de cálcio Concentração plasmática de íon cálcio 25-Hidroxicolecalciferol 1,25- Diidroxicolecalciferol Proteína ligante do cálcio (calbindina) ATPase cálcio-estimulada Fosfatase alcalina Epitélio intestinal Rim Fígado Ativação PTH Inibição Anatomia das glândulas paratireóides Mede cerca de 6mm de comprimento, 3mm de largura; Podem ser ectópicas (do ângulo da mandíbula até o mediastino anterior); Histologia: compostas por células principais e células oxifílicas; Efeitos biológicos do PTH Função Regular os níveis séricos de cálcio pelos efeitos sobre três órgãos-alvo: osso, intestino e rim; Efeitos integrados sobre o rim, os intestinos e ossos, o PTH age elevando o influxo de cálcio p/ o interior do liq. extracelular; Ações do paratormônio no rim 1) Aumenta a reabsorção de cálcio; 2) Diminuição da reabsorção de fosfato; 3) Outros efeitos renais: - Estímulo à hidroxilação da 25(OH) vit D em 1,25 (OH)2D3 ; - Inibe a reabsorção de Na, K e bicarbonato; Ações do PTH sobre o osso 1) Absorção de cálcio e fosfato; 2) Aumenta o turnover ósseo (formação e reabsorção), geralmente com predomínio de reabsorção óssea; Ação indireta do PTH sobre o intestino 1) Conversão da 25(OH)D em 1,25(OH)2D3 através da 1-hidroxilação que ocorre sob a ação do PTH; 2) Forma ativa da Vit D: aumenta a absorção intestinal de cálcio Secreção do Hormônio PTH Para exercer sua função, o PTH deve ficar sob controle, mantido pela concentração sérica de cálcio; Sensor de Ca extracelular consiste em um receptor acoplado a uma proteína G; Os receptores estão amplamente distribuídos regulando as respostas do cálcio nas céls C da tireóide; O sinal primário pelo qual a elevação extracelular de Ca inibe a secreção de PTH é um aumento na [Ca2+]; O efeito inicial da elevação do Ca extracelular é a inibição da secreção de PTH; As alterações no cálcio sérico regulam a secreção e a síntese de PTH; Aumento do nível de Ca ionizado leva à diminuição da secreção de PTH, e vice-versa, formando uma curva sigmoidal; Outros reguladores da secreção de PTH Níveis altos de magnésio estimulam o PTH; As catecolaminas, agindo através de receptores ß-adrenérgico e do AMPc, estimulam a secreção de PTH; Fosfato: em níveis aumentados estimula a secreção de PTH, independente do cálcio e da vitamina D, provavelmente por regulação gênica; Calcitonina Função: inibir a reabsorção óssea; A secreção esta sob controle da [Ca2+]; Aumento da secreção em resposta a hipercalcemia; Efeito sobre o rim: inibe a reabsorção de fosfato; Calcitonina Papel fisiológico essencial em seres humanos ??? Interesse clínico: - importante marcador tumoral, - uso terapêutico como inibidor da reabsorção óssea;
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