1-AulaED-Antimicrobianos

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UNIVERSO 
Universidade Salgado de Oliveira 
 
Disciplina: Farmacologia 
Professora: Aline Spagnol Fedoce-Silva 
 
 
ANTIMICROBIANOS 
 
1- Introdução 
 
 O termo antimicrobiano é usado para designar tanto substâncias naturais, produzidas por seres vivos 
(antibióticos), quanto sintetizadas em laboratório, ou de origem vegetal, com atividade anti-infecciosa 
(quimioterápicos). 
 Os quimioterápicos ou antibióticos bacteriostático inibem a multiplicação da bactéria, mas não a 
destroem. Com a suspensão desse tipo de droga, a bactéria volta a crescer. Os quimioterápicos ou antibióticos 
bactericidas exercem efeito letal e irreversível sobre as bactérias sensíveis. Com significação semelhante, 
usam-se os termos fungistático, fungicida, virustático e virucida. 
Atualmente, os antimicrobianos estão entre os medicamentos mais prescritos na clínica. Infelizmente, 
nem sempre estes têm sido usados de forma adequada e racional e o uso abusivo resultou no aparecimento 
de patógenos resistentes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2- Antibióticos que inibem a síntese da parede celular 
 
Fazem parte deste grupo: penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenêmicos, inibidores de β-
lactamases, vancomicina, teicoplanina e bacitracinas. 
 
 
• ANTIBIÓTICOS Β-LACTÂMICOS 
 
Apresentam um anel β-lactâmico em sua estrutura. 
Ex.: penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenêmicos e 
inibidores de β-lactamases. 
 
Mecanismo de ação 
Interferem na síntese de peptideoglicanos e na ativação de autolisinas, que levam a ruptura da parede 
celular e lise bacteriana. 
 
Mecanismos de resistência bacteriana 
β-lactamases: inativam os antibióticos β-lactâmicos. 
Gram-negativos: 
 - Membrana externa de lipopolissacarídios dificulta a penetração do antibiótico. 
 - Canais formados por proteínas (porinas): quando ausentes e comprometer a entrada do fármaco. 
 - Bomba de efluxo: transporta o antibiótico de volta à membrana externa. 
 
Penicilinas (GRUPO 1) 
 
Classificação 
Usos Clínicos 
Reações Adversas 
 
 
• ANTIBIÓTICOS GLICOPEPTÍDIOS 
 
Fazem parte deste grupo: vancomicina, teicoplanina e bacitracina. 
 
Mecanismo de ação 
 
A vancomicina (não é absorvida via oral) e a 
teicoplanina são antimicrobianos que impedem o 
crescimento do peptideoglicano na parede celular 
bacteriana. 
A bacitracina (uso tópico) inibe a síntese da parede 
celular. O uso da bacitracina atualmente está restrito à 
aplicação tópica. 
 
Vancomicinas (GRUPO 2) 
 
Usos Clínicos 
Reações Adversas 
 
 
3- Antibióticos que atuam diretamente sobre a Membrana Celular 
 
Polimixinas e Colistina 
Não absorvidas por via oral e pouco absorvidas pelas mucosas. Nefrotoxicidade. 
 
Mecanismo de ação 
Interagem com os fosfolipídios e desorganizam a estrutura da membrana celular. Assim, a permeabilidade 
da membrana modifica-se, possibilitando o extravasamento de componentes intracelulares. Podem também 
ligar-se às endotoxinas e inativá-las. 
 
4- Antibióticos antimetabólitos 
 
Sulfonamidas (GRUPO 3) 
 
Mecanismo de ação 
 O ácido para-aminobenzoico (PABA) é um precursor na 
síntese de folato, via essencial na produção de purinas e ácidos 
nucleicos pelas bactérias que precisam sintetizar seu próprio 
ácido fólico. 
 As sulfonamidas são análogos estruturais do PABA e 
portanto, inibem a enzima di-hidropteroato sintase e a produção 
de folato. 
 
Mecanismos de resistência bacteriana 
Menor afinidade da di-hidropteroato sintase pelas sulfonamidas, 
redução da permeabilidade bacteriana ao fármaco ou efluxo do 
antimicrobiano, aparecimento de uma via metabólica alternativa 
para síntese de folato, produção aumentada de PABA pelas bactérias, o que levaria a uma competição pela 
enzima. 
 
Usos Clínicos 
Reações Adversas 
 
 
5- Antibióticos que afetam o metabolismo dos ácidos nucleicos 
 
Quinolonas (GRUPO 4) 
 
 
Mecanismo de ação 
Inibem a DNA girase e a topoisomerase IV bacterianas. 
A DNA girase atua relaxando o DNA superespiralado, 
processo necessário para que ocorra a transcrição e a 
replicação do DNA. Já a topoisomerase IV é necessária para 
separação do DNA cromossômico replicado durante a 
divisão celular. 
 
Mecanismos de resistência bacteriana 
Mutação na região de ligação da quinolona na enzima-alvo ou de uma queda na concentração intracelular 
do fármaco, em razão da redução na permeabilidade do antimicrobiano pela bactéria ou, ainda, por ação de 
bombas de efluxo. 
 
Classificação 
Usos Clínicos 
Reações Adversas 
 
 
6- Antibióticos que inibem a síntese de proteínas 
Fazem parte desse grupo: tetraciclinas, clorafenicol, macrolídeos, aminoglicosídeos, clindamicina entre 
outros. 
 
Macrolídeos (GRUPO 5) 
 
A eritromicina, sintetizada pela cepa Streptomyces erytheus, 
foi descoberta em 1952. A claritromicina e a azitromicina são 
derivados semissintéticos dela. 
 
Mecanismo de ação 
Os macrolídeos ligam-se a subunidade 50S do ribossomo, 
inibindo seu deslocamento do local A (aceptor) para o local P 
(doador peptidil). 
 
Mecanismos de resistência bacteriana 
Efluxo do fármaco. 
Produção de esterases que promovem hidrólise dos macrolídeos. 
Proteção ribossômica por meio de enzimas metilases que diminuem a ligação do fármaco. 
Mutações que alteram a proteína ribossômica. 
 
 
 
ANTIFÚNGICOS 
 
1- Introdução 
A incidência e a gravidade das infecções fúngicas aumentaram de modo significativo, principalmente em 
razão do intenso uso de antimicrobianos de amplo espectro, fármacos imunossupressores ou 
quimioterápicos, e da epidemia de HIV. Esses fatores deprimem o sistema imunológico e contribuem para 
eliminação ou redução de populações bacterianas não patogênicas que competem com os fungos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2- Anfotericina B (GRUPO 6) 
A anfotericina é um antifúngico derivado de culturas de Streptomyces. Estruturalmente é um macrolídeo 
poliênico anfotérico (Figura 6.11), praticamente insolúvel em água. 
 
Mecanismo de ação 
Liga-se a grupos esteróis de membrana celular, principalmente ao ergosterol, alterando a permeabilidade 
da célula pela formação de poros e possibilitando o extravasamento de íons e macromoléculas intracelulares 
(morte celular). Embora a anfotericina B seja mais seletiva para o ergosterol, pode ocorrer ligação ao 
colesterol, o que pode explicar alguns dos efeitos tóxicos desse antifúngico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Usos Clínicos 
 Reações Adversas 
 
 
3- Azóis 
 
Os antifúngicos azóis podem ser classificados em imidazóis e triazóis. Os triazóis são metabolizados de 
maneira mais lenta e exercem menos efeitos sobre as enzimas do citocromo P450 em seres humanos quando 
comparados aos imidazóis. Portanto, os triazóis exercem menos efeitos adversos. 
Ex.: Imidazóis (Cetoconazol, Miconazol, Isoconazol); Triazóis (Terconazol, Fluconazol, Voriconazol). 
 
Mecanismo de ação 
 
Inibem uma enzima do citocromo P450 responsável pela síntese 
de ergosterol, comprometendo sua biossíntese, além de causar o 
acúmulo de metilesteróis que desorganizam o arranjo compacto dos 
fosfolipídios. Resulta em inibição do crescimento dos fungos. 
 
4- Nistatina 
 
Assemelha-se estruturalmente à anfotericina B e tem o mesmo 
mecanismo de ação. A nistatina é eficaz apenas para a candidíase e 
seu uso é tópico ou local. 
 
 
ANTIVIRAIS 
1- Introdução 
 
Vírus é um agente infeccioso formado por material genômico envolto por uma camada proteica 
denominada capsídio. Em alguns vírus, o capsídio é circundado por uma membrana fosfolipídica denominada 
envelope. 
Para se reproduzir, o vírus utiliza os 
mecanismos de replicação gênicae de síntese 
proteica da célula do hospedeiro. Isso dificulta o 
desenvolvimento de novos fármacos antivirais, já 
que, para inibir o processo de replicação viral, é 
necessário alterar todo o mecanismo metabólico da 
célula do hospedeiro, o que provoca reações 
adversas inaceitáveis. 
Por outro lado, os vírus codificam proteínas 
que diferem das proteínas da célula hospedeira. 
Essas proteínas virais são, em grande parte, enzimas 
envolvidas na síntese do DNA ou do RNA viral 
(polimerases ou transcriptase), ou no 
processamento viral (proteases). Como 
consequência, a inibição dessas enzimas tem sido o 
grande foco dos agentes antivirais. 
 
 
 
 
 
Etapas do processo de replicação viral 
 
 
 
 
UNIVERSO 
Universidade Salgado de Oliveira 
 
Disciplina: Farmacologia 
Professora: Aline Spagnol Fedoce-Silva 
 
ESTUDO DIRIGIDO 
 
1- Preencher os dados indicados com o número dos Grupos.