AULA - FARMACOCINÉTICA - FARMÁCIA

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19/02/2019 
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Farmacocinética 
Disciplina: Farmacologia Básica 
Profª. Rosalina Coelho Jácome 
FARMACOCINÉTICA – 
CONCEITO BÁSICO 
 
 
 
 
Fonte: http://images.veer.com 
Área da Farmacologia que estuda os processos de absorção, 
distribuição, biotransformação e excreção dos fármacos. 
 Considera o caminho que o medicamento faz no organismo 
Movimento do fármaco “in vivo” 
O que o organismo faz sobre o fármaco! 
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ETAPA BIOFARMACÊUTICA 
Biodisponibilidade 
Interação Fármaco / Organismo 
Indica a velocidade e a extensão de absorção de um princípio ativo 
(fármaco) até a circulação sistêmica  representa quanto do 
fármaco está disponível para desempenhar sua ação e produzir um 
efeito terapêutico 
Biodisponibilidade 
considerada 100% 
Biodisponibilidade 
inferior a 100% 
Fatores que interferem na 
biodisponibilidade: 
 
Dose; 
 
Forma farmacêutica; 
 
Via de administração; 
 
Grau incompleto de 
absorção; 
 
Efeito de primeira passagem. 
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ABSORÇÃO 
DOSE 
CONCENTRAÇÃO 
SÉRICA 
CONCENTRAÇÃO 
ALVO 
 Transferência do fármaco do seu local de 
administração para o compartimento central 
(circulação sanguínea) 
FATORES LIGADOS AO 
MEDICAMENTO 
•Lipossolubilidade 
•Peso molecular 
•Grau de ionização 
•Concentração 
FATORES LIGADOS AO 
ORGANISMO 
•Vascularização do local 
•Superfície de absorção 
•Influência do pH 
Fatores que influenciam a absorção: 
Características físico-químicas da substância ativa; 
Propriedades da formulação farmacêutica; 
Processos fisiológicos característicos do paciente. 
•Membrana plasmática 
 
 
 
 
 
 
 
 
ABSORÇÃO 
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Exemplos de Mecanismos de 
transporte através de membranas 
Pinocitose (líquidos) 
Fagocitose (sólidos) 
Transporte Passivo 
 
Difusão Simples: Sem participação de molécula transportadora 
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TRANSPORTE FACILITADO 
 
Fonte: http://farm3.static.flickr.com 
Difusão Facilitada: Participação de molécula transportadora (permeases), não há consumo de 
energia , substância move-se de acordo com o gradiente de concentração 
Transporte Passivo/filtração (Lipossolubilidade) Difusão Facilitada 
Transporte Ativo 
 
Há gasto de ATP (adenosina 
trifosfato) perdendo um fosfato e 
virando ADP (adenosina difosfato) 
– Contra o Gradiente de 
Concentração (Bomba Na+/K+) 
 
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pH dos compartimentos 
biológicos 
A maioria das drogas penetra nas células por difusão na 
forma não-ionizada através da membrana celular. 
Meio extracelular 
Meio intracelular 
HA 
H+ + A- 
Não Ionizada 
Ionizada 
pH dos compartimentos 
biológicos 
Drogas ácidas: ionizam-se pouco no estômago, portanto são bem 
absorvidas. Ionizam-se quase completamente no intestino ou no sangue, 
permanecendo nesses compartimentos. 
 
Drogas básicas: ionizam-se quase completamente no estômago, não 
sendo bem absorvidas pela mucosa estomacal. Ionizam-se muito pouco 
no intestino ou no sangue, sendo absorvidos pela mucosa intestinal. 
Fármacos com caráter ácido se acumulam no compartimento com pH 
mais básico e fármacos com caráter básico se acumulam no 
compartimento com pH mais ácido. 
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pKa = ? 
Partição do pH e retenção iônica: 
pH dos compartimentos 
biológicos 
Absorção 
• Exercício: 
– Sabendo que o fármaco (HA) é um ácido 
fraco (pKa = 4), responda: 
• Qual forma que predominará (ionizada ou 
não-ionizada) no estômago (pH = 1) e no 
plasma (pH = 7)? 
 
• Esse fármaco será facilmente absorvido pela 
mucosa gástrica (parede do estômago) ? 
 
 
 
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• Difusão através da membrana 
• Molécula apolar (não-ionizada)  lipossolúvel 
 atravessa membrana (absorvida) 
• Molécula polar (ionizada)  hidrossolúvel  
não atravessa membrana (não absorvida) 
 Substância ácida estará mais ionizada em 
pH básico e vice-versa!!! 
 
pH dos compartimentos 
biológicos 
Consequências importantes do mecanismo de 
partição do pH 
A acidificação urinária acelera a excreção de bases fracas e retarda a dos ácidos 
fracos, enquanto a alcalinização urinária tem o efeito contrário; 
 
 
 
 
pH urina: 5,5 – 7,0. 
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DISTRIBUIÇÃO 
DOSE 
CONCENTRAÇÃO 
SÉRICA 
CONCENTRAÇÃO 
ALVO 
Processo pelo qual o fármaco, reversivelmente, abandona a 
circulação sistêmica e passa para os diversos compartimentos 
corporais. 
A passagem do fármaco do plasma para o tecido depende de: 
 
Fluxo sanguíneo para cada órgão ou tecido; 
 
Lipossolubilidade relativa do composto; 
 
Grau de ligação do fármaco a proteínas plasmáticas e teciduais. 
VELOCIDADE DE FLUXO 
SANGUÍNEO: 
 Determina a quantidade máxima de droga que 
pode ser distribuída por minuto para órgãos. 
Tecidos mais ou menos 
irrigados receberão 
diferentes quantidades da 
droga em diferentes 
tempos de permanência. 
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DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS 
– ÓRGÃOS 
 
Inicialmente, fígado, rins, 
pulmões, cérebro e outros 
órgãos com boa perfusão 
recebem a maior parte do 
fármaco. 
 
A liberação para músculos, 
a maior parte das vísceras, 
pele e gordura, a liberação 
é mais lenta. 
Volume de distribuição 
 
– É o volume necessário para a droga estar 
distribuída homogeneamente entre o sangue e 
os tecidos 
 
 
 
 
 
 
 
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Distribuição 
• O volume de distribuição é relativamente baixo para 
fármacos que são principalmente retidos no 
compartimento vascular 
• O volume de distribuição é relativamente alto para 
aqueles fármacos que sofrem ampla distribuição no 
músculo, tecido adiposo e outros compartimentos não-
vasculares 
• Fatores que influenciam na distribuição do fármaco 
– Ligação às proteínas plasmáticas 
– Partição no tecido adiposo e outros tecidos do corpo 
 
LIGAÇÃO DE FÁRMACOS A PROTEÍNAS 
PLASMÁTICAS 
A ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas limita sua concentração nos 
tecidos e no seu local de ação, visto que apenas o fármaco livre está em equilíbrio 
estável através das membranas. 
 
 
Fármacos ligados – Farmacologicamente inativos; 
 
Fármacos livres – Farmacologicamente ativos. 
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LIGAÇÃO DE FÁRMACOS 
A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
A quantidade de um fármaco que se liga a proteínas vai depender de três 
fatores: 
 
Concentração do fármaco livre; 
Afinidade do fármaco pelos locais de ligação; 
Concentração de proteínas. 
 
A ligação com as proteínas plasmáticas não é seletiva. 
Albumina  liga-se a fármacos ácidos 
β-globulina 
Glicoproteína ácida 
 
Um fármaco pode deslocar outro fármaco da sua ligação na proteína – 
 
 
liga-se a fármacos básicos 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
DOSE 
CONCENTRAÇÃO 
SÉRICA 
CONCENTRAÇÃO 
ALVO 
Conjunto de reações bioquímicas que as drogas sofrem 
no organismo. 
Finalidade: Transformar os fármacos em metabólitos mais hidrofílicos para 
facilitar a sua eliminação do organismo. 
 
Neste processo o metabólito poderá ser: 
 
Inativo: Encerrando a atividade farmacológica do fármaco; 
 
Ativo: Metabólitos com atividade biológica potente (pró-fármacos); 
 
Tóxicos. 
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PRÓ-FÁRMACO 
Fonte: CHIN & FERREIRA. 1999. 
Fármacos farmacologicamente inativos que após administração 
necessitam serem transformados em metabólitos ativos para exercer seus 
efeitos. 
Latenciação: transformação do fármaco em forma de transporte inativo que, 
“in vivo”, mediante reação química ou enzimática, libera a porção ativa no 
local de ação. 
Ex:. Enalapril  Enalaprilat (Fígado); 
 Pivampicilina  Ampicilina (Sangue); 
 Valaciclovir  Aciclovir (Intestino). 
 
LOCAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
DE FÁRMACOS 
FÍGADO 
TRATO 
GASTROINTESTINAL PELE 
PULMÕES RINS SANGUE 
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• O fígado é o órgão que contém a maior 
diversidade e quantidade de enzimas 
metabólicas  efeito de 1ª passagem 
 
 
 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
 
METABOLIZADO: 
• Mucosa 
intestinal 
• Hepatócitos 
• Flora intestinal• Secreção biliar 
 
Perda de fármaco ao passar pelos tecidos gastrintestinais e 
pelo fígado ( eliminação pré-sistêmica) 
Efeito de primeira passagem ou 
metabolismo de primeira passagem: 
sistema porta hepático 
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BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
Muitos fármacos (ácidos ou bases fracas) são lipossolúveis, o que 
dificulta a sua eliminação; 
 
Por isso, devem ser conjugados ou metabolizados a compostos 
mais polares, hidrossolúveis, para serem excretados. 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
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BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
REAÇÕES DE FASE I: 
 
Reações Catabólicas 
 
Convertem a droga original lipofílica em um metabólito mais 
polar, ao introduzir ou expor um grupo funcional ( -OH, -NH2, -
SH). 
 
Reações de oxidação, redução e hidrólise. 
 
 
 
 
• Fase 2  Reações de conjugação 
 
 
 
 
 
 
 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
Reações de acoplamento 
ou conjugação 
(anabólicas) com uma 
substância endógena, 
produzindo conjugados 
de fármacos. 
 
Aumenta ainda mais a 
solubilidade do fármaco. 
 
Podem resultar em 
ativação metabólica de 
pró-fármacos 
 
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BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS 
Oxidação 
Redução 
Hidrólise 
Derivado 
HIDRÓLISE 
OXIDAÇÃO MICROSSOMAL 
O Retículo Endoplasmático Liso (REL) das células de muitos 
órgãos, principalmente o , contêm enzimas associadas à 
membrana, que são responsáveis pela oxidação de fármacos. 
ENZIMAS MICROSSOMAIS: 
Citocromo P450 
• Envolvidas no metabolismo de 
cerca de 80% de todos os 
fármacos 
• Principal mecanismo para 
metabolização de produtos 
endógenos e xenobióticos 
• Importante fonte de variabilidade 
interindividual no metabolismo 
de drogas 
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OXIDAÇÃO MICROSSOMAL 
INDUÇÃO ENZIMÁTICA 
Alguns fármacos podem acelerar a atividade das enzimas de 
metabolização hepática, e assim, ocorre uma diminuição do 
tempo de ação farmacológica do indutor, bem como de outras 
drogas coadministradas. 
BARBITÚRICOS ANTICONVULSIVANTES 
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INIBIÇÃO ENZIMÁTICA 
Alguns fármacos podem inibir a atividade das enzimas de 
metabolização hepática, causando uma maior biodisponibilidade 
da droga, efeitos farmacológicos prolongados e, eventualmente, 
maior toxicidade. 
EXCREÇÃO 
DOSE 
CONCENTRAÇÃO 
SÉRICA 
CONCENTRAÇÃO 
ALVO 
Processo pelo qual um fármaco ou metabólito é eliminado do 
organismo. 
VIAS DE ELIMINAÇÃO: 
URINA 
BILE, INTESTINO, FEZES 
PULMÕES 
LEITE MATERNO 
SUOR 
LÁGRIMAS 
SALIVA 
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EXCREÇÃO 
• Excreção renal 
 
– O fluxo sanguíneo renal representa cerca de 25% 
do fluxo sanguíneo sistêmico total, assegurando 
uma contínua exposição de qualquer fármaco 
presente no sangue aos rins 
 
– A taxa de eliminação dos fármacos através dos 
rins depende do equilíbrio das taxas de filtração, 
secreção e reabsorção de um fármaco 
VAMOS PRATICAR... 
1. O que é farmacocinética? 
2. Quais as etapas principais da fase farmacocinética? 
3. Defina o processo de absorção e quais fatores podem interferir nesta etapa. 
4. Por quais meios o fármaco pode ser absorvido a partir da membrana celular? 
5. Explique a seguinte frase: “Fármacos com caráter ácido se acumulam no 
compartimento com pH mais básico e fármacos com caráter básico se acumulam no 
compartimento com pH mais ácido”. 
6. Por que o ácido acetilsalicílico tem melhor absorção no meio estomacal? 
7. Se um paciente sofre intoxicação por administração de um medicamento ácido, 
como podemos reverter esse quadro reacional do paciente? Explique o 
mecanismo. 
8. O que é distribuição? E quais fatores podem interferir neste processo? 
9. O que é volume de distribuição? 
10. Por que a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas podem ser uma fonte de 
interações medicamentosas? 
 
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VAMOS PRATICAR... 
11. O que é biotransformação e qual a sua principal finalidade? 
12. O que é um pró-fármaco? 
13. Qual o principal órgão de metabolismo de fármacos? Cite os demais locais no 
organismo onde esse processo pode acontecer. 
14. Explique o efeito de primeira passagem? 
15. Explique as fases da biotransformação. 
16. Quem são as enzimas microssomais? Comente sobre a sua importância no 
processo de metabolismo de fármacos. 
17. O que é a indução e inibição enzimática? Comente sobre a importância em se 
ter conhecimento sobre esta ação característica de um determinado fármaco. 
18. O que é o processo de excreção? Quais as principais vias de eliminação?