Farmacodinâmica e Farmacocinética

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FARMACODINÂMICA 
UNIFBV-WYDEN 
Michelle Melgarejo da Rosa 
26.02.2019 
-Sitio de ligacao 
-Mecanismo de acao 
-Relacao dose/efeito 
-Efeito das drogas no 
organismo 
-Resposta do organismo 
 
2 
” 
Efeito da droga no organismo, 
efeitos sinalizados após ligação 
da droga no sítio de ligação. 
Como a droga vai agir no 
organismo. 
3 
Um medicamento... 
1 - Ação biológica depende esencialmente da estrutura química; 
 
2 - Liga-se a receptores formando um complexo Fármaco - Receptor, levando a 
alterações fisiológicas; 
 
4 
1. 
COMO AGEM OS FÁRMACOS NO 
ORGANISMO? 
Ligacão fármaco-receptor 
5 
COMO AGEM OS FÁRMACOS? 
 - Alvos Terapêuticos 
 
6 
- Receptores 
- Proteínas 
- Transportadores 
- Enzimas 
- Canais iônicos 
Dentro do organismo, o fármaco precisa ligar-se 
a moléculas específicas nas células ou tecido 
para produzir um efeito. 
Interação fármaco-receptor 7 
Necessário ao efeito fisiológico. 
A ligação desencadeia sinalização 
celular. 
 
 
-  Nenhum fármaco é completamente 
específico – efeitos colaterais; 
 
 
Rang & Dale 
Curvas Concentração X dose X Resposta 8 
Potência = depende da concentração que um fármaco se liga ao receptor; 
Eficácia = depende da indução de resposta; 
DE50/ CE50 = concentração para induzir 50% da resposta máxima – medida da potência. 
DL50 = Dose que induz morte em 50% dos casos; 
Rang & Dale 
Agonistas 
De receptor farmacológico 
 
Moléculas capazes de induzir resposta 
9 
Agonista Pleno 10 
Resposta terapêutica máxima 
Ex. Morfina a receptores opióides, GABA a receptores 
GABAérgicos, Glutamato a receptores glutamatérgicos. 
Rang & Dale 
Agonista Parcial 11 
Nível de eficácia intermediaria, que desencadeia resposta tecidual submáxima, mesmo quando 
100% dos receptores estão ocupados. 
Rang & Dale 
Agonista inverso 12 
Induz resposta farmacológica oposta, geralmente quando um receptor tem atividade 
basal intrínseca. Ex: Receptores GABA (efeito depressor do SNC) 
Rang & Dale 
Antagonistas 
De receptor farmacológico 
 
Moléculas de eficácia Zero 
13 
Antagonista 14 
Moléculas que se ligam ao receptor sem gerar resposta farmacológica. 
Ex: Flumazenil, Naloxona, N-Acetil cisteína... 
Rang & Dale 
Antagonista competitivo Reversível 15 
Na presença de um antagonista competitivo, a concentração do agonista ligada ao receptor é 
reduzida. Entretanto o aumento da concentração do agonista é capaz de recuperar sua 
ocupação inicial e, deste modo, capaz de induzir resposta farmacológica. 
- Se liga no mesmo sítio de ação no receptor que o agonista. 
Modo direto onde um fármaco pode 
reduzir o efeito do outro. 
Ex: Antídotos. Rang & Dale 
Antagonista competitivo Irreversível 16 
Ocorre ligações fortes do antagonista com o receptor. Não se dissocia facilmente, logo 
agonista não consegue se ligar. Mesmo se a concentração for alterada. 
 
Mais comum em 
Fármacos dotados 
de grupos reativos. 
Ex: Aspirina, omemprazol, 
IMAO. 
Antagonista não competitivo 17 
Antagonista bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos do agonista. 
 
Ex: Verapramil, nifedipina – 
Impedem o influxo de cálcio – 
Bloqueiam a contração do 
Musculo liso. 
Rang & Dale 
Agonistas e Antagonistas 
alostéricos 18 
Agonistas alostéricos: Aumentam a 
afinidade do agonista ao receptor, 
potencialização da ação. 
 
Antagonista alostérico: se liga em um sítio 
de ligacão diferente do agonista, mudando a 
conformação do receptor e impedindo a ligação 
do agonista. 
Rang & Dale 
2. 
COMO UM FÁRMACO INDUZ RESPOSTA 
FARMACOLÓGICA? 
Transdução de sinal 
19 
Transdução de sinal 20 
Sinal 
 
 
Receptor 
 
 
Transdução 
 
 
Respostas 
TIPOS DE RECEPTORES 
21 
Rang & Dale 
TIPOS DE 
RECEPTORES 22 
Rang & Dale 
RECEPTORES IONOTRÓPICOS 23 
- Moléculas proteicas formadoras de poros 
transmembrana. 
- Movimentação de íons é determinada pelo gradiente 
eletroquímico, função da concentração iônica dos 
dois lados da membrana e do potencial de 
membrana. 
- São seletivos para íons. 
 
 
Rang & Dale 
Receptores Ionotrópicos 
Controlados por voltagem 
 
Ex: Canais de Sódio, cálcio, Potássio 
24 
Rang & Dale 
Receptores Ionotrópicos Controlados por Ligante 
 
Ex. Acetilcolina e a fenda muscular 
25 
neurociencia.blogspot.com 
Receptor acoplado a proteína G 
26 
Rang & Dale 
3. 
ALVOS CELULARES DE RECEPTORES 
ACOPLADOS A PROTEÍNA G? 
27 
Receptor acoplado a proteína G – Alvos celulares 
28 
Gs, Gi, Gq 
Rang & Dale 
Receptor acoplado a proteína G – Alvos celulares 
 
 Proteína Gs 29 
-  Ativa a enzima Adenilil – ciclase: Enzima responsável pela formação do AMPc (3,5 
adenosina-monofosfato cíclico). 
-  AMPc é sintetizado constantemente pelo ATP dentro da célula pela enzima adenilil-
ciclase. 
-  Degradado por fosfodiesterases. 
-  Regula: metabolismo energético, divisão e diferenciação celular, transporte de íons, 
canais iônicos, proteínas contráteis. Devido a ativação de proteínas quinases pelo 
AMPc. 
Proteína Gi 
- Inibe a enzima Ativa a enzima, consequentemente – a formação de AMPc. 
Receptor acoplado a proteína Gs - AMPc 
30 
 
AMPc: 
 
3´5´-adenosina-monofosfato-cíclico 
Sintetizado a partir do ATP pela enzima 
Adenilato ciclase. 
 
Hidrolisado por fosfodilesterases 
 
 
Receptor acoplado a proteína G – Alvos celulares 
 
 Proteína Gq 31 
-  Ativa a enzima Fosfolipase C. 
-  Degrada Fosfatidilinositol (4,5) difosfato (PIP2) em Diacilglicerol (DAG) e fosfato de 
inositol 3 fosfato (IP3). 
-  IP3 – se liga a receptores de cálcio no retículo endoplasmático e libera cálcio endógeno. 
-  DAG – ativa proteína quinase C (PKC) 
Receptor acoplado a proteína G 
32 
Rang & Dale 
Receptor acoplado a proteína G 
33 
Rang & Dale 
4. 
INTERACÕES FARMACODINÂMICAS 
34 
Interacões farmacodinâmicas 
35 
Agentes 
precipitante 
Agente afetado Interacão 
resultante 
Mecanismo 
Trimetoprima Sulfametaxozol Sinergismo Mesmo objetivo 
de rotas 
Aminoglicosídeos Pancurônio Sinergismo Sensibilizacão 
de receptor 
Naloxona Morfina Antagonismo Competicão com 
receptor 
Flumazenil Bnezodiazepí-
nicos 
Antagonismo Competicão com 
receptor 
 
Ondansetrona Tramodol Antagonismo Bloqueio de 
receptores 
Pratique... 
36 1)  Caracterize os tipos de receptores 
2)  De um exemplo de receptor ionotrópico controlado por ligante. 
3)  Explique os segundos mensageiros ativados por um receptor acoplado a proteina G 
e suas vias de sinalizações. 
 
4) Marque a resposta correta: 
a)  ( ) O grafico a seguir representa um agonista pleno de um receptor. 
Se liga ao receptor com alta afinidade e desencadeia resposta máxima 
 
b) ( ) Um agonista parcial desencadeia 100% da resposta farmacológica 
quando ligado a100% dos receptores. 
c) ( ) O gráfico a seguir representa um exemplo de antagonista irreversível 
de receptor farmacológico. 
d) ( ) Antagonista se liga ao receptor não desencadeando resposta farmaco- 
lógica. 
Pratique... 
37 1)  Caracterize os tipos de receptores 
2)  De um exemplo de receptor ionotrópico controlado por ligante. 
3)  Explique os segundos mensageiros ativados por um receptor acoplado a proteina G 
e suas vias de sinalizações. 
 
4) Marque a resposta correta: 
a)  ( ) O grafico a seguir representa um agonista pleno de um receptor. 
Se liga ao receptor com alta afinidade e desencadeia resposta máxima 
 
b) ( ) Um agonista parcial desencadeia 100% da resposta farmacológica 
quando ligado a100% dos receptores. 
c) ( ) O gráfico a seguir representa um exemplo de antagonista irreversívelde receptor farmacológico. 
d) ( ) Antagonista se liga ao receptor não desencadeando resposta farmaco- 
lógica. 
 
5) Qual a importância da farmacodinâmica? 
6) Como deve ser a ligacão de um fármaco a seu receptor? 
Pratique... 
38 1)  Em um hospital o paciente sofre de choque. O médico resolve administrar adrenalina 
e verifica uma taquicardia acentuada, 5 min após, administra acetilcolina, onde 
consegue diminuir a intensidade dos batimentos cardíacos. A primeira age em 
receptores adrenérgicos (Gs), e a segunda receptores colinérgicos muscarínicos (Gi). 
a)  Adrenalina e acetilcolina são agonistas farmacológicos uma da outra? 
b)  Porque houve a administração dos dois fármacos? 
c)  Qual a importância de entender a sinalização celular desencadeada por cada uma 
das moléculas apresentadas? E qual seria essas sinalizações? 
d)  Qual a forma de administração de escolha para essas drogas no caso apresentado? 
e)  Se o paciente sofresse de hipertensão arterial, a adrenalina seria a escolha correta? 
f)  Quais as classes de receptores metabotrópicos conhecidas? 
g)  Ao invés da acetilcolina, qual poderia ser a substancia administrada? 
Pratique... 
39 2) Um estagiário de medicina trabalhando em hospital foi 
questionado sobre o uso de Xantinas (anti-inflamatórios, 
vasodilatadores, broncodilatadores – inibidores da fosfodiesterase –
(enzima que degrada AMPc) para o tratamento de asma aguda em 
um paciente. Esse paciente apresenta insuficiência cardíaca e se 
trata cronicamente com isoprenalina (agonista beta 1 adrenérgico). 
O estudante falou que o uso era adequado, pois xantinas se 
enquadram dentro do tratamento indicado a asma. Entretanto, 2 
horas depois o paciente foi a choque. Porque o choque aconteceu? 
Pratique... 
40 3) Jovem, 22 anos, sofre overdose de Heroína, qual seria o 
tratamento de emergência? 
 
4) O mesmo Jovem resolve se tratar para dependência química a 
mesma substância, qual seria a alternativa? 
 
5) Os benzodiazepínicos estão em primeiro lugar no índice de 
tentativas de suicídios, esse efeito pode ser facilitado com o uso do 
álcool, explique. 
Trabalho... 
41 Entregar na próxima aula elementos importantes para a análise e 
confecção da prescrição médica. 
a)  O que levar em consideração? 
b)  Analise de fármacos. 
c)  Paciente. 
d)  Doença. 
e)  Possibilidade de interações farmacológicas. 
42 
Obrigada!