Patologia - Aula 3 - Morte Celular NECROSE

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Prof. Tarcísio Carvalho 02/03/2016
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Patologia
Morte celular
Prof. Dr. Tarcísio Carvalho
Conteúdo - Patologia
• Lesão celular reversível e irreversível 
• Morte Celular – Necrose e Apoptose
• Reações inflamatórias
• Mecanismo de reparo tecidual
• Distúrbios circulatórios
• Edema e hemorragia
• Infarto
• 1ª Avaliação
• Tromboembolismo 
• Distúrbios da Pigmentação 
• Distúrbios do crescimento e do 
desenvolvimento 
• Introdução à carcinogênese
• Teorias da Carcinogênese
• 2ª Avaliação
• Definição – morte celular com perda de integridade das membranas e extravasamento
do conteúdo citoplasmático, resultando na dissolução da célula pela ação de enzimas
lisossomais (da própria célula ou de leucócitos). O processo de necrose ocorre
acompanhado da inflamação.
• Morfologia - aumento da eusinofilia (coloração mais rósea)
- degradação da cromatina, retração (picnose) e fragmentação do núcleo
Necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
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• Necrose por coagulação – preservação da forma do tecido, com células mortas, mas
com contornos preservados. Está presente nos infartos de órgãos sólidos (exceto
cérebro)
Padrões de necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
• Necrose por coagulação
- Tipo mais comum de necrose
- Caracteriza-se pela permanência das células necróticas (anucleadas e eosinofílicas) no tecido
como restos “fantasmas” – dias a semanas
- Causa mais frequente → isquemia
MACROSCOPIA: aspecto firme e pálido (ausência de circulação)
MICROSCOPIA: perda da nitidez dos elementos nucleares
acidofilia citoplasmática (ausência RNA)
picnose ⇒⇒⇒⇒ cariorrexe ⇒⇒⇒⇒ cariólise (alterações nucleares)
Padrões de necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
Alterações Microscópicas na Necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
ADENOHIPÓFISE
CÉLULAS MUSCULARES CARDÍACAS
Fase inicial
- ACIDÓFILAS
- ANUCLEADAS
- PRESERVAÇÃO DA ARQUITETURA DO TECIDO
CARDÍACO
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Alterações Microscópicas na Necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
ADENOHIPÓFISE
CÉLULAS MUSCULARES CARDÍACAS
Fase Tardia
- Acidófilas
- Anucleadas
- Arquitetura afetada do tecido
• Necrose liquefativa – formação de uma massa viscosa e líquida, com completa
destruição da arquitetura do tecido por enzimas de células inflamatórias. Frequente em
infecções bacterianas e fúngicas no sistema nervoso.
Padrões de necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
• Necrose por liquerfação
- Área necrosada com consistência fluida, liquefeita
- Localização: tecido nervoso, glândula suprarrenal e mucosa gástrica
- Causa: liberação de enzimas lisossomais devido à processo inflamatório (infecções fíngicas ou
bacterianas)
- Intensa Inflamação, presença de leucócitos, piócitos e macrófagos
Padrões de necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
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• Necrose gangrenosa – ocorre quando em algum membro há hipóxia ou anóxia,
atingindo várias camadas de tecido, na presença de infecção bacteriana. Apresenta
aspecto variado:
- Gangrena seca
área necrótica com perda aquosa para o ambiente
- Gangrena úmida
contaminação por bactérias que digerem o tecido e deixam um aspecto
umedecido
- Gangrena gasosa
bactérias com capacidade de fermentação e formação de gases (Clostridium)
Padrões de necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
• Necrose gangrenosa - Gangrena seca
- Frequentes em extremidades dos membros
- Pode ocorrer mumificação
- Aspecto escuro/azulado
- Causas Diabetes mellitus
Insuficiência arterial periférica
Aterosclerose
Padrões de necrose
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• Necrose gangrenosa - Gangrena úmida
- Frequentes em extremidades dos membros
- Invasão por bactérias anaeróbias, ricas em
enzimas (liquerfação tecidual)
- Produção de gases fétidos
- Presentes no tubo digestivo, pulmões e pele
- Causas Infecção bacteriana
Solução de continuidade
Baixa resistência
Padrões de necrose
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• Necrose gangrenosa - Gangrena úmida
- Frequentes em extremidades dos membros
- Invasão por bactérias anaeróbias, ricas em
enzimas (liquerfação tecidual)
- Produção de gases fétidos
- Presentes no tubo digestivo, pulmões e pele
- Causas Infecção bacteriana
Solução de continuidade
Baixa resistência
Padrões de necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
Padrões de necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
• Necrose gangrenosa - Gangrena Gasosa
- Frequentes em membros inferiores
- Contaminação por bactérias do gênero
Clostridium
- Produção de gases fétidos
- Inchaço tecidual / dor
- Formação de bolhas de coloração clara
• Necrose caseosa – Aparência macroscópica à queijo (caseoso). Organização do
tecido é perdida. Ocorre extravasamento de enzimas pancreáticas que tem ação
sobre o panículo adiposo. Os ácidos graxos combinam-se com Ca - saponificação
Padrões de necrose
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• Necrose fibrinoide – ocorre em reações imunológicas, onde há precipitação de
complexos antígeno/anticorpo da parede de vasos sanguíneos, juntamente com
fibrina.
Padrões de necrose
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• Redução na geração de ATP
• Perda da integridade da membrana celular
• Defeito na síntese de proteínas
• Dano no citoesqueleto
• Lesão no material genético (DNA)
• Mitocôndrias
- Aumento de volume
- Perda das pregas mitocondriais
- Formação de depósitos na matriz mitocondrial
Alterações Presentes na Necrose
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• Parada das funções celulares vitais (falta de ATP)
• Ruptura da membrana dos lisossomos
• Extravasamento de enzimas lisossomais
• Cálcio internalizado (ruptura da membrana plasmática) ativa as hidrolases lisossomais
• Autólise – digestão do conteúdo celular por ação das enzimas da própria célula
Alterações Presentes na Necrose
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Alterações Presentes na Necrose
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LISOSSOMOS
HIDROLASES
PROTEASES
LIPASES
GLICOSIDASES
RIBONUCLEASES
DESOXIRRIBONUCLEASES
DIGESTÃO DE PRATICAMENTE
TODOS OS SUBSTRATOS CELULARES
Fatores importantes
• Dose do estímulo nocivo – magnitude, duração e gravidade da lesão podem ser
importantes para o desencadeamento da morte celular.
• Variações celulares – as consequências da lesão sofrem influência de fatores próprios
do tecido ou indivíduo (variações na expressão de determinados genes).
• Componente celular afetado – alvos importantes para o desenvolvimento da morte
celular são as mitocôndrias, desequilíbrio da concentração de Ca++, integralidade da
das membranas plasmáticas e lisossômicas,danos no DNA.
• Rota bioquímica afetada – diferentes danos podem afetar a mesma via bioquímica,
sendo assim, ao eliminar um fator, o mesmo dano celular pode continuar ocorrendo.
Alterações Moleculares Necrose
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ATP (Adenosina tri-fosfato)
• Causas da queda de ATP
Redução do aporte de oxigênio ou nutrientes, dano mitocondrial ou toxinas.
• Síntese
via fosforilação oxidativa, com melhor rendimento (mitocôndrias)
via glicólise, menos eficiente (citoplasma)
• Via de síntese variada entre os tecidos
células com maior capacidade de glicólise sobrevivem mais tempo com fatores que
inibem a produção de ATP
- fígado, musculo esquelético → 2 - 3h
- tecido nervoso, músculo cardíaco → 20 min
Alterações Moleculares Necrose
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• Consequências da redução de ATP
Alterações Moleculares Necrose
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• Consequências da redução de ATP
Alterações Moleculares Necrose
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• Consequências da redução de ATP
Cálcio – 1000 vezes mais reduzido na célula
- ativação de enzimas
fosfolipases (destruição da MP)
proteases (citoesqueleto
nucleases (DNAses e RNAses)Alterações Moleculares Necrose
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Consequências da redução de ATP
Estresse oxidativo
- elementos instáveis e muito reativos
- produção elevada durante estrese celular
fosfolipases (destruição da MP)
proteases (citoesqueleto
nucleases (DNAses e RNAses)
Alterações Moleculares Necrose
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Alterações Microscópicas na Necrose
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ADENOHIPÓFISE
Alterações Microscópicas na Necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
ADENOHIPÓFISE
PICNOSE NUCLEAR
- INTENSA CONTRAÇÃO e CONDENSAÇÃO
DA CROMATINA
- NÚCLEO INTENSAMENTE BASÓFILO
- NÚCLEO MENOR QUE O NORMAL
- MASSA SÓLIDA E ENCOLHIDA
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Alterações Microscópicas na Necrose
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ADENOHIPÓFISE
PICNOSE NUCLEAR
- INTENSA CONTRAÇÃO e CONDENSAÇÃO
DA CROMATINA
- NÚCLEO INTENSAMENTE BASÓFILO
- NÚCLEO MENOR QUE O NORMAL
- MASSA SÓLIDA E ENCOLHIDA
Alterações Microscópicas na Necrose
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ADENOHIPÓFISE
Alterações Microscópicas na Necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
ADENOHIPÓFISE
CARIÓREXE
- FRAGMENTAÇÃO NUCLEAR
- DISPERSÃO NO CITOPLASMA
- DESAPARECIMENTO TOTAL DO NÚCLEO
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Alterações Microscópicas na Necrose
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CARIÓREXE
- FRAGMENTAÇÃO NUCLEAR
- DISPERSÃO NO CITOPLASMA
- DESAPARECIMENTO TOTAL DO NÚCLEO
Alterações Microscópicas na Necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
ADENOHIPÓFISE
Alterações Microscópicas na Necrose
2 – Morte celular: necrose e apoptose
ADENOHIPÓFISE
CARIÓLISE
- DIGESTÃO DA CROMATINA
- PERDA DA AFINIDADE TINTORIAL
- AUSÊNCIA DOS NÚCLEOS NAS CÉLULAS
- AÇÃO DE DNAses
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CARIÓLISE
- DIGESTÃO DA CROMATINA
- PERDA DA AFINIDADE TINTORIAL
- AUSÊNCIA DOS NÚCLEOS NAS CÉLULAS
- AÇÃO DE DNAses