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− A pele recobre a superfície do corpo, sendo 16% dele e é constituída por uma: • Porção epitelial de origem ectodérmica, a epiderme, • Porção conjuntiva de origem mesodérmica, a derme − Dependendo da espessura da epiderme, distinguem-se a − PELE ESPESSA • palma das mãos • a planta dos pés • articulações − PELE FINA • O restante do corpo é protegido por pele fina − Abaixo e em continuídade com a derme encontra-se a hipoderme ou tecido celular subcutâneo → não faz parte da pele • Serve apenas para unir a pele com os órgãos adjacentes • É constituída de TCF (tec. Conj. Frouxo) • Tem células adiposas, constituindo o panículo adiposo FUNÇÃO • Proteção contra desidratação e atrito → devido a camada queratinizada • Tem percepção sobre o meio ao seu redor através das terminações nervosas que possui • Graças a seus vasos sanguíneos, glândulas e tecido adiposo, colabora com a termorregulação do corpo • Suas glândulas sudoríparas participam da termorregulação e da excreção de várias substâncias • A melanina, tem função protetora contra os raios ultravioleta • Na pele se forma vitamina D3 pela ação da radiação ultravioleta do sol sobre precursores sintetizados no organismo • Apresenta ainda células do sistema imunitário, que atuam contra a invasão de microrganismos além de atuar na imunidade inata por ser uma barreira física − A junção entre a epiderme e derme é irregular − A derme se projeta sobre a epiderme, formando reentrâncias (papilas dérmicas de TCF) que se encaixam nas cristas epidérmicas EPIDERME − Epitélio estratificado pavimentoso queratinizado − As células mais abundantes são os queratinócitos − A epiderme apresenta ainda três tipos de células: os melanócitos, as células de Langerhans e as de Merckel − A epiderme se renove a cada 15 a 30 dias, dependendo principalmente do local e da idade da pessoa CAMADA BASAL • Células prismáticas ou cuboides, basófilas • Estão no limite entre a epiderme e derme • É rica em células tronco → camada germinativa • Tem intensa atividade mitótica ✓ Faz a renovação do epitélio junto com a camada espinhosa CAMADA ESPINHOSA • células cuboides ou ligeiramente achatadas, núcleo central, citoplasma com curtas expansões que contêm feixes de filamentos de queratina (tonofilamentos) • As expansões citoplasmáticas se mantem unidas por meio de desmossomos, dando a elas um aspecto espinhoso • Os filamentos de queratina oferecem manutenção da coesão entre as células e resistência ao atrito • Também há células tronco dos queratinócitos nessa camada. Assim há mitoses nela, mas em menor número que na camada espinhosa CAMADA GRANULOSA • Células poligonais achatadas, núcleo central e muitos grânulos basófilos de querato-hialina (precursora da queratina) no citoplasma • Tem grânulos lamelares com discos lamelares, formando uma bicamada lipídica e envoltos por membrana • Esses grânulos se fundem com a membrana plasmática e expulsam seu conteúdo para o espaço intercelular onde o material lipídico forma uma barreira contra a penetração de substâncias e para tornar a pele impermeável a água, impedindo a desidratação CAMADA LÚCIDA • É mais evidente na pele espessa • Tem células achatadas, eosinófilas e translúcidas, cujos núcleos e organelas citoplasmáticas foram digeridos por enzimas dos lisossomos e desapareceram • Tem muitos grânulos de queratina CAMADA CÓRNEA • Células achatadas, mortas e sem núcleo • Citoplasma repleto de queratina • As células da camada basal apresentam queratinas de baixo peso molecular, enquanto os queratinócitos mais diferenciados sintetizam queratinas de peso molecular maior • Há grânulos de querato-hialina formando pelo ajuntamento dos tonofilamentos − Na pele fina geralmente não há camada granulosa e lúcida e a córnea é reduzida MELANÓCITOS − A cor da pele depende de: • Quantidade de melanina e caroteno • Quantidade de capilares na derme • Cor do sangue nesses capilares − A pigmentação da pele é regulada por fatores genéticos, ambientais e endócrinos que modulam a quantidade, o tipo e a distribuição de melanina na pele, pelos e olhos − Os melanócitos apresentam citoplasma globoso, de onde partem prolongamentos que penetram as reentrâncias das células das camadas basal e espinhosa e transferem os grânulos de melanina para as células dessas camadas − Tem adesão por hemidesmossomos MELANINA − É um pigmento marrom-escuro produzida pelos melanócitos e que se encontra: • Na junção da derme com a epiderme • Entre os queratinócitos da camada basal da epiderme − A melanina é sintetizada nos melanócitos com a participação da enzima tirosinase • Depois de sintetizada, a tirosina segue para vesículas do complexo de golgi (melanossomos) há tirosina e tirosinase e é nessas vesículas que se forma a melanina. Depois que ela esta pronta, a vesícula passa a se chamar granulo de melanina • SÍNTESE DA MELANINA: Em razão da ação dessa enzima, o aminoácido tirosina é transformado primeiro em 3,4-di-hidroxifenilalanina (dopa). A tirosinase também age na dopa, produzindo dopa- quinona, que, após várias transformações, converte- se em melanina • Uma vez formados, os grânulos de melanina migram pelos prolongamentos dos melanócitos e são injetados no citoplasma dos queratinócitos, que a estocam geralmente na porção acima do núcleo • Nessa localização, oferecem proteção máxima ao DNA contra os efeitos prejudiciais da radiação solar. ✓ O bronzeamento da pele por exposição à luz do sol ocorre inicialmente em razão do escurecimento da melanina preexistente e da aceleração da transferência de melanina para os queratinócitos. Em uma segunda etapa, a síntese da melanina é aumentada. CÉLULAS DE LANGERHANS − Muito ramificadas − Estão entre os queratinócitos e na camada espinhosa − São capazes de captar antígenos, processá-los e apresentá- los aos linfócitos T, participando da estimulação dessas células − Importantes na imunidade cutânea CÉLULAS DE MERKEL − São mecanoneceptores (sensibilidade tátil) − Derivada da crista neural − São uma célula epitelial modificada − Tem em maior quantidade na pele espessa, principalmente nas pontas dos dedos, palma da mão e planta dos pés − Estão apoiadas na membrana basal da epiderme e presas aos queratinócitos por desmossomos − Na base dessas células tem uma estrutura em forma de disco que tem fibras nervosas aferentes que levam os estímulos captados pelas células de merkel para o SNC DERME − É o tecido conjuntivo que apoia a epiderme − Tem espessura variável de acordo com a região − Forma PAPILAS DÉRMICAS na área que faz a reentrância na epiderme − Essas papilas são importantes pois: • Aumentam a coesão entre esses tecidos • Estão mais presentes nas zonas sujeitas a pressão e atritos − A derme possui 2 camadas: • Camada papilar ✓ TCF ✓ Forma as papilas dérmicas ✓ Tem fibras de colágeno que ajudam a “prender” a derme na epiderme ✓ Há pequenos vasos sanguíneos responsáveis pela oxigenação e nutrição da epiderme • Camada reticular ✓ Tecido conjuntivo denso ✓ Ambas as camadas têm muitas fibras elásticas − Folículos pilosos, glândulas sebáceas e glândulas sudoríparas HIPODERME − TCF − Responsável pelo deslizamento da pele sobre as estruturas nas quais se apoia − Possui tecido adiposo formando o panículo adiposo, o qual: • Modela o corpo • É reserva energética • Protege contra o frio (isolante) VASOS E RECEPTORES SENSORIAIS DA PELE − Há 2 plexos arteriais: • Um entre a derme e hipoderme • Um entre camadas papilar e reticular − Há 3 plexos venosos na pele: • Dois iguais os arteriais • Um na região média da derme − Tem muitas anastomoses arteriovenosas que são importantes para a termorregulação − Sistema de vasos linfáticos • Inicia-se nas papilas dérmicas que convergem para um plexo entre as camadas papilar e reticular• Desse plexo partem ramos para outro plexo localizado no limite da derme com a hipoderme; − Receptores nervosos • A pele possui uma extensa inervação sensorial e capta muitos estímulos do ambiente • Além das numerosas terminações nervosas livres localizadas na epiderme, folículos pilosos e glândulas, existem receptores encapsulados e não encapsulados na derme e na hipoderme ✓ As terminações nervosas livres são sensíveis ao toque e à pressão (receptores táteis), bem como a variações de temperatura, dor, coceira e outras − Receptores Encapsulados → são células nervosas modificadas • Corpúsculos de Ruffini • Corpúsculos de Vater-Pacini • Corpúsculos de Meissner • Corpúsculos de Krauser PELOS − São estruturas finas e queratinizadas que se desenvolvem a partir de invaginações da epiderme, formando o folículo piloso − A cor, o tamanho e a disposição deles variam de acordo com a cor da pele e a região do corpo − Crescem descontinuamente, intercalando fases de repouso com fases de crescimento, com cada duração variável • No couro cabeludo a fase de crescimento tem vários e a fase de repouso é cerca de 3 meses • Os pelos pubianos demoram anos para crescer por exemplo − As características do pelo são determinadas por hormônios, principalmente os sexuais FOLÍCULO PILOSO − Tem uma dilatação na base → BUMBO PILOSO − No centro do bulbo tem a PAPILA DÉRMICA − As células que recobrem a papila dérmica formam a RAIZ DO PELO, de onde emerge o EIXO DO PELO − Nos pelos mais espessos, há a medula no interior do córtex − CUTÍCULA DO PELO, constituída por células fortemente queratinizadas que se dispõem envolvendo o córtex como escamas − Há duas bainhas: • BAINHA INTERNA: desaparece na altura das glândulas sebáceas • BAINHA EXTERNA: contínua com a epiderme − Membrana vítrea • É como uma membrana basal que reveste o pelo e o separa do tecido conjuntivo em volta dele − O conjuntivo que envolve o folículo apresenta-se mais espesso, formando a BAINHA CONJUNTIVA do folículo piloso • Ao lado dessa bainha tem os músculos eretores do pelo − A cor do pelo depende dos melanócitos localizados entre a papila e o epitélio da raiz do pelo • O pelo tem queratina mais dura que a epiderme • O epitélio tem constante renovação celular e queratinização; no pelo, a papila controla seu crescimento e se ela for destruída, não há geração de novos pelos na região UNHAS − São placas de células queratinizadas localizadas na superfície dorsal das falanges − A porção proximal da unha é chamada de raiz da unha − A camada córnea desse epitélio forma a cutícula da unha − A unha é constituída essencialmente por escamas córneas compactas, fortemente aderidas umas às outras GLÂNDULAS DA PELE GLÂNDULAS SEBÁCEAS − Estão na derme e são acinosas − Revestidas por ep estratificado − Desembocam nos folículos pilosos − Em algumas regiões os ductos se abrem diretamente na pele, como nos lábios, mamilos, glande, pequenos lábios da vagina − A pele da palma das mãos e a da planta dos pés não têm glândulas sebáceas − A parte mais externa tem células epiteliais achatadas que repousam sobre uma lâmina basal − À medida que crescem, as células se tornam arredondadas e acumulam grânulos lipídicos − As células mais centrais do ácinos morrem e se rompem, formando a secreção sebácea − A ATIVIDADE SECRETORA dessas glândulas é muito pequena até a puberdade, quando é estimulada pelos HORMÕNIOS SEXUAIS • Quando há muita produção de sebo, os ductos podem se obstruir, surgindo a ACNE • Por isso é mais frequente na PUBERDADE − As glândulas sebáceas são um exemplo de glândula HOLÓCRINA, pois a formação da secreção resulta na morte das células − A secreção sebácea é uma mistura de lipídios que contém: • Triglicerídios • Ácidos graxos livres • Colesterol e ésteres de colesterol, entre outros GLÂNDULAS SUDORÍPARAS − Glândulas sudoríparas MERÓCRINAS, só expulsar a secreção e mantem seu citoplasma intacto − Encontradas em toda a pele, excetuando-se certas regiões, como a glande − São tubulosas simples enoveladas, cujos ductos se abrem na superfície da pele − As células secretoras são piramidais e entre elas e a membrana basal estão localizadas as células mioepiteliais que são contráteis − Tem 2 células secretoras: • Células escuras ✓ Perto do lúmen ✓ No seu ápice tem muitos grânulos de secreção com glicoproteinas • Células claras ✓ Estão entre as células escuras e as mioepiteliais ✓ Não tem grânulos de secreção e tem muitas mitocôndrias ✓ Tem canalículos entre elas ✓ Função: produzir a parte aquosa do suor − Ducto da glândula • Se abre na superfície da pele • Tem forma de hélice • Tem epitélio cúbico estratificado (2 camadas) + membrana basal − Suor • Secreção diluída com proteínas • Na+, K+, Cl- • Ureia, amônia, ácido úrico • À medida que o líquido passa pelos túbulos, muitos eletrólitos são reabsorvidos (evita perda), como o Na+ • Ao alcançar a superfície da pele, o suor se evapora, fazendo baixar a temperatura corporal GLÂNDULAS SUDORÍPARAS APÓCRINAS • Estão na derme das axilas, região perianal e pubiana, aréola mamária • Secretam de forma merócrina, apesar do nome • Seu ducto desemboca no folículo piloso e o lumen é bem dilatado • A secreção é viscosa, inodora e adquire odor desagradável e característico, pela ação das bactérias da pele • Na mulher, as glândulas apócrinas axilares passam por alterações durante o ciclo menstrual − As glândulas apócrinas são inervadas por fibras adrenérgicas, enquanto as merócrinas o são por fibras colinérgicas. − As glândulas de Moll da margem das pálpebras e as de cerume do ouvido são glândulas sudoríparas modificadas ACNE − É a doença cutânea mais frequente → >85% da população − É caracterizada por: • Pápulas foliculares não inflamatórias ou comedões − Pápulas inflamatórias, pústulas e nódulos, nas suas formas mais severas − É considerada crônica e geralmente se desenvolve na adolescência ETIOLOGIA DA ACNE TEM 4 CAUSAS MAIS APARENTES HIPERPLASIA SEBÁCEA • É o evento primário da acne, que origina sua patologia • Por volta dos sete anos de idade, as glândulas sebáceas e o queratinócitos foliculares são estimulados por hormônios androgênicos, aumentando sua produção sebácea e hiperqueratose folicular, com formação de microcomendões e, posteriormente lesões inflamatórias. ✓ As células sebáceas e os queratinócitos possuem enzima como 5α redutase, 3β- e 17β- hidroxiesteróide deidrogenase que são capazes de metabolizar os androgênios • A hiperprodução de sebo pelas glândulas sebáceas gera obstrução do orifício do folículo piloso, originando os comedões • No início o orifício do folículo se dilata, origina o comedão negro • Quando o orifício não se dilata, origina o comedão, que é o precursor das lesões inflamatórias • Composição do sebo: ✓ 57,5% de triglicérides e ácidos graxos livres, 26% de ésteres de cera, 12% de escaleno, 3% de ésteres de colesterol e 1,5% de colesterol • O que se observa é que os indivíduos com acne têm velocidade aumentada de secreção de sebo, causando aumento absoluto cumulativo dos ácidos irritantes na superfície cutânea HIPERQUERATINIZAÇÃO INFUNDIBULAR • Na região mais superficial do folículo ocorre uma hiperqueratinização em excesso, que obstrui o orifício do folículo e dificulta a saída do sebo, formando comedões • Há alguns ácidos graxos livres presentes no sebo que podem se acumular no infundíbulo da glândula sebácea por longos períodos, causando irritabilidade no epitélio e aumento da queratinização, levando à inflamação • Sendo um ácido graxo essencial, o ácido linoléico tem importante papel na manutenção da função de barreira epidérmica, modulação do metabolismo eicosanóicoee dos sinais celulares • Nos comedões, esse ácido está em baixa quantidade (pacientes acneicos tem 1/7 apenas), fragilizando o epitélio e facilitando a penetração na derme de organismos e ácidos graxos pró-inflamatórios presentes no sebo, levando a infecção e inflamação COLONIZAÇÃO POR M.O. NO FOLÍCULO PILOSO • Propionibacterium acnes ✓ Faz parte da microbiota residente da pele ✓ Quando há hiperprodução sebácea pela glândula, há proliferação dessa bactéria, favorecendo a acne ✓ Há aumento dessa bactéria com a adolescência, aumentando também a quantidade de lipídios na pele • Staphylococcus albus • Eles alteram os lipídios do sebo, formando ácidos graxos livres que tem capacidade de induzir processos inflamatórios REAÇÃO INFLAMATÓRIA/IMUNITÁRIA • Com a retenção de grandes quantidades de sebo, os MO da pele se proliferam, como a P. acnes, hidrolisando e liberando ácidos graxos livres que são comedogênicos e irritantes para a parede do folículo e induzem a queratinização dela • Leva a irritação e inflamação • Como há maior proliferação de bactérias no local, o sistema imune age na pele, levando a inflamação CLÍNICA E CLASSIFICAÇÃO DA ACNE − A acne é constituída por um conjunto de lesões que define seu tipo e gravidade − Comedão • Comedão fechado: elevação cutânea esbranquiçado • Comedão aberto: lesão plana com um ponto negro • Ocorrem devido ao aumento de queratinócitos no infundíbulo do folículo, produzindo obstrução − Pápula • É uma área eritematosa, com edema ao redor do comedão com no máximo 3 mm • Ocorre quando os ácidos graxos livres se difundem pelo folículo pilossebáceo − Pústulas • Sobrepõe-se à pápula por inflamação da mesma e conteúdo purulento • Gera pus, dor e coceira • São formadas mais profundamente na derme, liberando muito material queratinoso para os tecidos adjacentes • Tem inflamação intensa, podendo durar várias semanas, evoluindo para rompimento dessas lesões, formação de crostas e cicatrizes − Nódulo • Tem estrutura idêntica à pápula, mas é de maiores dimensões, podendo atingir 2 cm; • São dolorosos, inflamados, causados por espessamento da epiderme, infiltrado inflamatório na derme − Cisto • Grande comedão que sofre várias rupturas e recapsulações; globoso, tenso, saliente, com conteúdo pastoso e caseoso − Cicatriz • Depressão irregular coberta de pele atrófica, finamente telangiectásica, resultante da destruição do folículo pilo-sebáceo por reação inflamatória • São associadas a diminuição do colágeno, destruição dos tecidos elásticos e inflamação CLASSIFICAÇÃO − Baseado nos tipos de lesões, se tem os tipos de acne • Comedônica • Pápulo-pustulosa • Nódulo-cística − A gravidade varia de: • Ligeira • Moderada • Grave MITOS E VERDADES DIETA − Não há relação direta da acne com algum alimento, como chocolate, frituras, fast-food − Não há estudos científicos credíveis − Contudo, sabe-que uma dieta com alimentos de elevada carga glicêmica conduzem à hiperinsulinemia, desencadeando aumento da produção sebácea e acne − Além disso, a hiperinsulinemia pode estimular síntese de androgênios nos tecidos, estimulando também a produção de sebo MENSTRUAÇÃO − O diâmetro de abertura do folículo pilo-sebáceo diminui dois dias antes do início de período menstrual, condicionando a redução do fluxo do sebo para a superfície, o que pode explicar o agravamento pré-menstrual da acne STRESS − Aumento do stress aumenta a acne − Higiene e cosméticos − As lavagens constantes do rosto podem gerar atrito nas lesões, além de potencializar a produção de sebo, como um efeito rebote, levando ao agravamento da acne INFLUÊNCIA HORMONAL NO TEGUMENTO ESTRÓGENOS − Após a menopausa, o longo período de privação de estrógenos leva a efeitos deletérios em vários órgãos, como ossos, sistema geniturinário, neuroendócrino, etc − Na pele causa: • Atrofia • Perda de elasticidade • Ressecamento • Cicatrização deficiente • Terapia com reposição hormonal ANDROGÊNIOS − A atividade da glândula sebácea relacionada aos androgênios aumento entre 7-10 anos − Influência hormonal: os androgênios como testosterona são convertidos em di- hidrotestosterona (DHT) que é a substância que se liga nos receptores das glândulas sebáceas e causa sua secreção − Assim, as glândulas sebáceas produzem mais sebo graças as suas ações sobre receptores celulares − Sua influência se dá principalmente na puberdade TTO FARMACOLÓGICO - RETINÓDIES − Os retinóides são uma classe de fármacos que tem ação semelhante a vitamina A ou se ligam a receptores nucleares para retinoides − Os retinoides tem funções importantes como: − Visão, regulação da proliferação e diferenciação celular, crescimento ósseo, defesa imune, etc MECANISMO DE AÇÃO − Exercem seus efeitos sobre a expressão gênica por ativação de duas famílias receptores • Receptores do ácido retinoico (RAR) ✓ Afetam principalmente a diferenciação e proliferação celular ✓ A tretinoína tem esse alvo • Receptores retionoides X (RXR) ✓ Induzem a apoptose − O fármaco se liga à o receptor, formando um heterodímero que se une a sequencias de DNA chamadas elementos responsivos ao ácido retinoico (ERAR) que ativam a transcrição de genes cujos produtos originam os efeitos do fármaco EFEITOS ADVERSOS − Pele seca − Sangramentos nasais por ressecamento das membranas mucosas − Diminuição da visão noturna − Perda de pelos − Alteração no perfil lipídico, transaminases − Outros: hipotireoidismo, rubor decorrente de doença inflamatória intestinal, dor musculoesquelética, pseudotumor cerebral e alterações do humor RETINOIDES TÓPICOS − São os de primeira escolha para a acne não inflamatória – comedões − Podem ser usados em associação a outros fármacos para tratar acne inflamatória − Também melhora fugas e fotoenvelhecimento − Reduzem atipias de queratinócitos − Toxicidade e monitoramento • Eritema, descamação, queimação e agulhadas, fotossensibilidade • Evitar durante gestação TRETINOINA − é fotoinstável e portanto deve ser aplicada uma vez à noite para acne − O peróxido de benzoíla também inativa a tretinoína e não deve ser aplicado simultaneamente RETINOIDES SISTÊMICOS − Estão aprovados para o tratamento de acne, de psoríase e do linfoma de lélulas T cutâneas − Efeitos adversos • Todos os retinoides sistêmicos são 1811 contraindicados em mulheres que estão gestando, que pretendem engravidar ou que estão amamentando ✓ Malformações craniofaciais, do timo, SNC, • Anormalidades mucocutâneas e ósseoas • efeitos colaterais mucocutâneos podem compreender queilite, xerose, fotossensibilidade, mialgia, artralgia, cefaleia • Elevação do perfil lipídico ✓ Aumenta a expressão de apolipoproteina C, impedindo captação de lipídios para as células ✓ Uma avaliação básica de lipídeos séricos e de transaminases séricas, bem como hemograma completo e um teste de gravidez devem ser obtidos antes de se iniciar terapia com quaisquer retinoides sistêmicos ✓ Os valores laboratoriais devem ser verificados mensalmente nos primeiros 3-6 meses e uma vez a cada 3 meses posteriormente ISOTRETINOÍNA − Recomendações de uso − Ingerir com alimentos: aumenta a absorção para 40% − Absorção sem alimentos: ~20% BIBLIOGRAFIA 1. Histologia básica – Junqueira cap 18 – 13° ed 2. Avaliação e tratamento do doente com acne – Américo Figueiredo – revista portuguesa de clínica geral – 2011 3. Fatores etiopatogênicos da acne vulgar – Adilson Costa – Anais brasileiros de dermatologia – 2008 4. Princípios Fisiológicos da ACNE e a utilização de diferentes tipos de ácidos como forma de Tratamento – Ellen Sudo - https://portalbiocursos.com.br/ohs/data/docs/18/88_- _PrincYpios_FisiolYgicos_da_ACNE_e_a_utilizaYYo_de_dife rentes_tipos_de_Ycidos_como_forma_de_Tratamento.pdf 5. Princípios básicos para o TTOcosmético da acne vulgar - Luiza Hochheim – site da Universidade do Vale do Itajaí 6. Princípios de farmacologia de Godman e Gilman – cap 65 – 12°ed https://portalbiocursos.com.br/ohs/data/docs/18/88_-_PrincYpios_FisiolYgicos_da_ACNE_e_a_utilizaYYo_de_diferentes_tipos_de_Ycidos_como_forma_de_Tratamento.pdf https://portalbiocursos.com.br/ohs/data/docs/18/88_-_PrincYpios_FisiolYgicos_da_ACNE_e_a_utilizaYYo_de_diferentes_tipos_de_Ycidos_como_forma_de_Tratamento.pdf https://portalbiocursos.com.br/ohs/data/docs/18/88_-_PrincYpios_FisiolYgicos_da_ACNE_e_a_utilizaYYo_de_diferentes_tipos_de_Ycidos_como_forma_de_Tratamento.pdf
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