Córtex Adrenal e Hormônios

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 
 
 
Córtex Adrenal 
Zona Reticular 
Zona Fasciculada 
Zona Glomerulosa 
Glicocorticóides 
(Cortisol) 
Mineralocorticóides 
(Aldosterona) 
Andrógenos e Estrógenos 
Glândula Supra- Renal 
 
 
 Colesterol 
 
 Pregnelona 
 
Progesterona - - 
17-OH- 
pregnelona 
 
 
17-OH- 
progesterona 
 
Androstenodiona 
 
 
18-OH 
costicosterona 
 
Cortisol 
 
Testosterona 
 
 
Aldosterona 
 
 
Biossíntese do Cortisol 
Precursor: colesterol 
Etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria 
Cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450 
~ 10 mg/dia 
Regulação da Secreção do Cortisol 
ACTH 
CRH 
Cortisol 
Hipotálamo 
Adeno-Hipófise 
Córtex Adrenal Efeitos 
Sistêmicos 
- 
liberação e produção 
hormônio liberador da 
corticotrofina 
hormônio 
adrenocorticotrófico 
Feedback negativo 
Fatores estimulantes de CRH 
C
or
ti
so
l 
(n
g/
m
L
) 
8 11 14 17 20 23 2 5 
15 
 
 
12 
 
 
 
9 
 
 
 
6 
 
 
 
3 
Horário do dia 
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana 
• Calor e frio intenso 
• Traumatismos 
• Infecções 
• Stress 
Controle liberação de Cortisol 
Feedback Negativo 
 Corticóides (cortisol) 
 
 inibem hormônio liberador 
 da corticotrofina 
 
 Redução de ACTH 
 
 Redução Cortisol 
Supressão do 
eixo 
hipotálamo-
hipófise-
supra-renal 
Efeitos cortisol no balanço hidríco e eletrolítico 
mineralocorticóides 
Excesso de mineralocorticóides (aldosterona) pode promover hipertensão = 
 retenção de água e Na+ 
Glicocorticóides: ligam-se aos receptores dos mineralocorticóides por isso corre 
 reabsorção de sódio/água, excreção urinária de potássio 
 fluído extracelular  volume sanguíneo 
 débito cardíaco 
 pressão arterial 
retenção Na+ 
urina 
glicocorticóides 
 resistência 
periférica 
+ 
Efeitos do cortisol 
Efeito no metabolismo de carboidratos 
 glicose 
cortisol 
 gliconeogênese pelo fígado 
 utilização da glicose pelas 
 células 
=  glicemia - Diabetes adrenal 
Fígado 
Cortisol 
Efeito no metabolismo protéico 
 
músculo 
aminoácidos 
•  síntese de proteínas e  catabolismo (tecidos periféricos) 
• [ ] plasmática de aminoácidos 
 Consequências = 
reduz massa muscular 
equimoses e estrias púrpuras (↓ colágeno- fragilidade capilar) 
 
plasma 
• Mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo 
 hipótese:  utilização glicose para células  mobilização de AG 
•  [ ] de AG livres no plasma 
•  Utilização de AG para energia 
 Consequência: redistribuição da gordura corporal = Obesidade centrípeta 
 - adipócitos do tecido periférico são mais sensíveis que do central 
 
Efeito no metabolismo lipídico 
cortisol 
Fígado 
Adipócito 
 LHS 
TG 
glicerol 
AG 
Tecidos e plasma 
Enzima lipase 
hormônio-sensível 
Efeito no metabolismo do cálcio 
 
 Produção normal cortisol: estímulo para osteoblastos. 
 
 Doses terapêuticas uso prolongado: 
 
• Diminui atividade osteoblastos/formação matriz óssea; 
• Aumenta excreção renal de cálcio 
• Diminui absorção intestinal de cálcio 
• Aumenta secreção de paratormônio (PTH) = estimula 
liberação cálcio para o plasma 
 
  Consequência = osteopenia e osteoporose 
 
IMPORTANTE 
 
Glicocorticóides produzem os mesmos efeitos do 
cortisol endógeno, porém a atividade anti-inflamatória, 
antialérgica e imunossupressora é verificada com doses 
superiores a produção endógena do cortisol 
Efeitos dos glicocorticóides na inflamação 
•Estimulam síntese de lipocortina e macrocortina: inibição 
da Fosfolipase A2:  degradação do ácido araquidônico: 
bloqueia síntese de prostaglandinas. 
 Consequências: 
• Diminui permeabilidade vascular:  edema 
•Inibição da migração leucócitos (inibição citocinas pró-inflamatórias) 
•Inibição da formação de leucotrienos: 
 ácido araquidônico: degradado pela 5-lipoxigenase  
 leucotrienos 
músculo liso brônquico, glândulas mucosas 
Ações dos leucotrienos: 
•Broncoconstrição (LTD4 10 x mais potente histamina); 
•Aumento da secreção de muco; 
•Aumento da permeabilidade vascular, levando ao edema e 
espessamento da mucosa. 
 
  Consequência = atividade antialérgica 
 
Importante: 
AINES não inibem formação de leucotrienos = explica não indicação 
no tratamento de processos alérgicos 
 H,  muco 
 H,  muco 
Via da ciclooxigenase 
Via da 
lipoxigenase 
Vasodilatação: hemácias atravessam o capilar; 
Adere neutrófilos 
Efeito pirogênico 
Efeitos dos glicocorticóides na imunidade: 
 Inibem produção citocinas pró-inflamatórias: IL-1, TNF- 
 Inibem produção de moleculas de adesão 
 Inibem a produção de IL-2: 
 -  proliferação de linfócitos T (útil na imunossupressão e alergia) 
 Inibem produção IFN- linfócitos T: 
 Causam linfocitopenia: involução e atrofia do tecido linfóide 
 
 
 diminuição linfócitos circulantes 
  Consequência = Imunossupressão e atividade antialérgica 
Corticóides ligam-se a receptores específicos glico (GC) ou 
mineralocorticóides (MC). 
 
Ação GC ou do corticosteróide depende da afinidade maior ou 
menor por estes receptores. 
 
Efeito terapêutico ideal de um corticosteróide: 
 
• máxima atividade antiinflamatória, antialérgica e imunossupressora 
 
• mínima atividade retentora de sódio e flúidos 
Exemplos glicocorticóides: 
Flumetasona (Locorten) 
Fluocinolona (Elotin, Otosynalar) 
Betametasona (Celestone, Novacort (assoc.), Diprospan, 
Betnovate) 
Dexametazona (Decadron, Dexacort (assoc), Emistin (assoc.) 
Maxitrol (assoc.)) 
Metilprednisolona (Depo-medrol) 
Prednisona (Meticorten 
Prednisolona ( Isopto Cetapred, Prelone, Predsim, Polirpred) 
Hidrocortisona (Solu Cortef,Gingilone (assoc.), Bersilon (assoc)) 
Cortisona (Corciclen) 
Exemplos de glicocorticóides: 
Beclometasona (Clenil, Beclosol) 
Budesonida (Budecort, Busonid, Pulmicort) 
Triancinolona (Omcilon-A (assoc.), Asmacort,Theracort) 
Flunisolida (Flunitec) 
Fluticasona (Flutivate) 
Mometasona (Nasodex) 
Ciclesonida (Alvesco) 
Clobetasona (Psorex) 
Flumetasona (Locorten) 
CORTICOSTERÓIDES INALADOS 
 
Os Glicocorticóides são utilizados em 
 
terapêutica por suas ações: anti-inflamatórias, antialérgicas 
e imunossupressoras 
Indicações: 
Na endocrinologia (reposição hormonal): 
•Insuficiência adrenocortical primária crônica 
(Doença de Addison) 
• Hiperplasia adrenal congênita (Def. 21-hidroxilase) 
Nas doenças do colágeno: 
•artrite reumatóide, 
•osteoartrite (ou artrose: degeneração progressiva da cartilagem 
articular), 
•tendinite, 
•lúpus eritematoso sistêmico (miocardite, glomerulonefrite), 
•vasculite necrosante sistêmica. 
Indicações: 
 
Nas doenças alérgicas: 
•urticária, 
•dermatite de contato, 
•doença do soro (deposição Ag-Ac órgão/tecido) 
•renite alérgica, 
• asma 
 
Nas doenças do aparelho digestivo: 
•colite ulcerativa (inflamação mucosa do cólon) 
Indicações: 
 
Em doenças infecciosas (em associação aos antibióticos e 
quimioterápicos): 
• tuberculose com derrame pleural, 
• febre tifóide 
• mononucleose infecciosa (Epstein-Barr) 
 
Em oftalmologia: 
•Conjuntivite 
 
 
 
Indicações: 
 
Doenças Hematológicas: 
 
•Anemia hemolítica autoimune 
 
•Púrpura trombocitopênica idiopática 
 
•Leucemia e linfomas (em associação com quimioterapia apropriada) 
 
•Mieloma múltiplo 
 
Indicações: 
 
Em nefrologia: 
•síndrome nefrótica idiopática com lesão mínima, 
•controle de rejeição dos transplantes renais. 
 
Corticóides de uso tópico: 
•psoríase, 
•eczema seborréico, 
•dermatite de contato. 
Indicações: 
 
Doenças Neurológicas: 
 
•Edema cerebral (tumores, infecções) 
•Esclerose múltipla 
 
Outros: 
Síndrome do desconfortorespiratório (síndrome da membrana hialina em 
prematuros) 
Surfactante: lipoproteína produzida a partir da 30ª semana de gestação 
Função: diminui a força de coesão entre moléculas de água localizadas na 
membrana alveolar; 
Quantidade insuficiente: haverá o colabamento dos alvéolos quando o recém-
nascido entrar em contato com o ar 
Indicações de administração imediata de Glicocorticóides: 
 
 
Prevenção da síndrome do desconforto respiratório 
 
Traumatismo crânio-encefálico e raqui-medular 
 
Tumores cerebrais e após neurocirurgias 
 
Meningite por M. tuberculosis e H. influenzae 
Efeitos colaterais do uso de Glicocorticoides: 
 
1) dependentes da retirada do fármaco, após uso prolongado: 
insuficiência supra-renal (supressão do eixo HHA):  provocada pela atrofia 
do córtex: efeito inibitório sobre a produção do ACTH (níveis elevados e 
constantes de glicocorticóides). 
 
 
Síndrome da retirada abrupta do fármaco: o indivíduo apresenta febre, 
mialgias, fraqueza, confusão mental, hipotensão e choque, hipoglicemia, 
taquicardia reflexa, desidratação 
Fatores que influenciam na supressão do eixo HHA 
 
Dose total do GC a ser usada: Baixa x Alta 
 
Tempo de tratamento: Curto x Prolongado 
 
Fracionamento da dose: Única x Múltipla 
 
Horário da administração: Manhã x Noite 
 
Tempo de recuperação do eixo HHA (ex.: Prednisona) 
 
•pode variar de 2 meses a 1 ano, se usadas doses  40 mg/dia, por 
períodos > 3 meses 
 
•não está bem estabelecido, se usadas doses 
< 20 mg/dia, por períodos de 2 a 4 semanas 
 
Logo: 
Tratamento por períodos superiores a duas semanas: 
Fazer retirada lenta e progressiva do fármaco: permitir que 
função da glândula supra-renal retorne ao normal evita quadro 
de insuficiência adrenal aguda 
 
Exemplo: 
 
 
 
 
 
 
Importante 
Tratamentos prolongados = tentar mimetizar o ritmo circadiano (do 
cortisol), administrando-se maior dose no período da manhã. 
2) Provocados pela exacerbação dos seus efeitos fisiológicos: 
 
• Síndrome de Cushing iatrogênica 
Síndrome de Cushing Endógena 
 
 Adenomas de hipófise: aumenta produção ACTH 
Adenoma adrenal: aumenta produção de cortisol 
 
Sintomas: 
• Reabsorção de sódio e água edema 
• Hipertensão 
• Atrofia muscular com fraqueza e cansaço:  Potássio 
• Depleção de proteínas:  massa muscular 
• Redistribuição de gordura 
• Fácies pletórica e em “lua-cheia” 
• Obesidade predominantemente central ou troncular 
• Presença de giba dorsal (“corcunda de búfalo”) 
• Pele fina e frágil 
• Fragilidade vascular  equimoses 
• Osteoporose e fraturas ósseas 
• Estrias purpúricas 
 Síndrome de Cushing Endógena 
Fácies pletórica e 
em “lua-cheia” 
Obesidade central 
ou troncular 
 Síndrome de Cushing Endógena 
3) Provocados pela exacerbação dos seus efeitos fisiológicos: 
 
• da pressão intraocular (glaucoma), 
• hipertensão, 
•Irritação gástrica, úlcera péptica ( produção de HCl), 
• Imunossupressão (linfopenia -imunid.celular) disseminação de infecções 
bacterianas, virais, fúngicas 
• fraqueza muscular (perda de potássio), 
• hiperglicemia, 
• atraso/interrupção no crescimento de crianças, 
• osteoporose secundária (30-50% em uso crônico): reabsorção óssea + 
efeitos deletérios sobre a formação da matriz óssea 
Cuidados dietéticos para prevenir os efeitos colaterais 
 
• Dieta hipocalórica (redução do conteúdo de lípidios e carboidratos); 
 
• Aumentar ingesta protéica (suplementação); 
 
• Reduzir conteúdo de sal; 
 
• Suplementação com cálcio e potássio; 
 
• Fisioterapia e atividade física programada; 
 
• Uso de fármacos: hipoglicemiantes orais, anti-hipertensivos, vitamina D, 
alendronatos, anabolizantes. 
 
• Ajustar a dose INDIVIDUALMENTE, tratando-se prolongadamente 
realizar avaliação periódica; 
 
• A incidência dos efeitos colaterais é diretamente proporcional ao 
tempo de tratamento; 
 
• Uso por poucos dias e doses baixas ou moderadas  aparecimento 
de efeitos indesejáveis é improvável; 
 
• A interrupção abrupta leva ao aparecimento de hipoadrenocorticismo; 
 
• Exceto em alteração da adrenal o uso de corticóide É SEMPRE com 
finalidade SINTOMÁTICA; 
 
• O CORTICÓIDE DEVE SER USADO NO MENOR TEMPO E DOSE 
POSSÍVEL. 
PRINCÍPIOS DA CORTICOTERAPIA 
 
 Quais as principais diferenças entre AINEs e AIEs 
 
 Diga e explique por que os AINEs não são eficientes no tratamento 
de alergias 
 
 O metabolismo do cortisol explica boa parte dos efeitos adversos dos 
corticoides, explique por que o paciente em uso de corticoide de 
longo prazo tem tendência ao diabetes adrenal 
 
 Quais as medidas não farmacológicas que podem ajudar a prevenir 
os principais efeitos adversos. 
 
Caso clínico 
 
Obrigada