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Dislipidemias Colesterol aumenta a mortalidade Arterosclerose: micração de fibrobrasto, trombo Lipoproteínas: transportam lipídios pouco solúveis VLDL: apoB- 100 IDL: apoB- 100 LDL: apo B- 100 HDL: apo AI, apo AII Quilomícrons: apo B- 48 (intestino) Existe uma relação inversa entre a densidade e o tamanho, de modo que as maiores partículas são as que flutuam mais (quilomícrons), enquanto as menores partículas são as mais densas Parte externa: colesterol livre Parte interna: esteres de colesterol Apoliproteínas: proteínas associadas a lipoproteínas. São necessárias para montagem, a estrutura, a função de lipoproteínas e atuam como ligantes de receptores celulares Fatores de risco a arteros clerose (todos relacionados com o endotélio) Idade: 45h, 55 mulherer, mais velo, mais risco Antecedentes familiares: 1 grau (antes de 55 h ou 65 mulher) Tabagismo Diabets Nível do HDL colesterol Has O grande consimo de colesterol vem da síntese de sais biiiares Mutações nas apoproteínas dão deslipidemias secundárias. Problema na apo E: acumulo e VLDL e tg Apo b: excreção de colesterol Dietas ricas em açúcar: hipertriglicidemia Onde pode estar os problemas: 1- Montagem e na secreção de VLDL 2- Lipólise (lipase) de lipídeos ricos em LPL : problema na llipase ou na sua coenzime 3- Captação de lipoproteínas ApoB mediada por receptor no fígado 4- O metapolismo do colesterol celular no hepatócito 5- Transferência de lipídeos neutros e hidrólise de fosfolipídeos no plasma Os medicamentos afetam etapas do ciclo do colesterol, aumentando a sua excreção ou dificultando a síntese das apoliproteínas ]Receptor B100 100-200: LDL em pessoas normais 200-300: em hipercolesterolemia hererozigotica Acima de 450 (as vezes mais de 700): heterozigótica ApoE-100 Pode iar até 500 Fatores que estimulam a produção de LDL · Álcool: · Obesidade e resistência a insulina: aumento de ácido graxos livres · Síndrome nefrótica · Síndrome de cushing Remédios: Inibidores d síntese de colesterol: estatinas. Diminui Absorção intestinal: ezetmibe Fibratos: ativa a lipase lipoproteica, ativa apo A, diminuem síntese de apo C Acido nicotínico: muitos efeitos colaterais A associação de estatinas com ezetimibe potencializa o efeito ApE-100 e adicinado a lipoproteína TG é reduzido consideravelmente paraticamente é só colesterol IDL: densidade intermediária (meio termo): receptores de quilomicrom e de LDL LDL: tem só colesterol LDL ao ser reconhecido pelo receptor (B-100) na célula é reconhecido pela célula. Libera esteres de colesterol e é internalisado pela célula (membrana celular, sais biliares, hormônios esteroides) O LDL é hidrolizado HDL, tem apo A. Tira o colesterol de circulação colesterol fosfoterease: esterifica o colesterol proteína de transferência de colesterol Uma parte do colesterol sofre cledeance Principalmente no fígado colesterol é eliminado pelo fígado Ingesta de lipídios e coleterol absorção no intestivo quilomícron diminui de temanho: remanecente apo E é reconhecida pelo figado: absorve o remanecente lipase lipoproteica
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