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Fique por dentro! cursomeds.com.br IMUNOLOGIA ÓRGÃOS LINFOIDES Anelise Oliveira de Morais Os órgãos linfoides são divididos em órgãos linfoides primários, centrais ou geradores; e em órgãos linfoides secundários ou periféricos. Nos órgãos primários, centrais ou geradores, os linfócitos atingem a maturidade funcional, ou seja, é onde ocorre a maturação dos linfócitos (LT e LB). Já os órgãos secundários ou periféricos sãos os locais onde os linfócitos entram em contato com o antígeno e iniciam a resposta imune. Inclusos nos órgãos linfoides primários, estão a medula óssea, local de maturação do linfócito B, e o timo, local de maturação dos linfócitos T. Já os tecidos linfoides periféricos incluem linfonodos, baço, sistema imune cutâneo e sistema imune mucoso. TIMO Órgão linfoide primário ou central e local de maturação da célula T. O timo é um órgão bilobado situado no mediastino anterior. Cada lobo é dividido pelo septo fibroso em múltiplos lóbulos, e cada lóbulo consiste em um córtex externo e uma medula interna. O córtex contém uma densa coleção de linfócitos T, e a medula é povoada com linfócitos de forma mais esparsada. Os linfócitos no timo, também chamados de timócitos, são linfócitos T em vários estágios de maturação. A maioria dos linfócitos imaturos entra no timo, e sua maturação se inicia no córtex. As células epiteliais corticais produzem IL-7, que é necessária para o desenvolvimento da célula T. À medida que os timócitos amadurecem, eles migram em direção à medula, de tal forma que esta contém primordialmente linfócitos T maduros, que entram no sangue e tecidos linfoides periféricos. Fique por dentro! cursomeds.com.br MEDULA ÓSSEA Órgão linfoide primário, local de maturação dos linfócitos B e local de geração da maioria das células sanguíneas maduras circulantes, processo chamado de hematopoese, no qual os precursores das células sanguíneas, que são células tronco pluripotentes com capacidade de gerar diferentes tipos de células sanguíneas, amadurecem e migram através das células endoteliais, entrando na circulação vascular. Quando a medula óssea é danificada ou quando há uma demanda excepcional para a produção de novas células sanguíneas, o fígado e o baço se tornam locais de hematopoese extramedular. A medula contém numerosos plasmócitos secretores de anticorpo de vida longa e podem ainda conter alguns linfócitos T de memória que migram para a medula e podem lá residir. SISTEMA LINFÁTICO O sistema linfático consiste em vasos especializados que drenam fluido dos tecidos para os linfonodos e, então, para o sangue. O fluido intersticial é constantemente formado em todos os tecidos vascularizados em razão do movimento de um filtrado de plasma para fora dos capilares. Esse sistema linfático coleta antígenos microbianos de seus portais de entrada e transporta-os aos linfonodos, que são tecidos linfoides periféricos, para que entrem em contato com os linfócitos maduros e iniciem a resposta imune adaptativa. Todos esses tecidos das principais portas de entrada dos microorganismos são recobertos por epitélio que contém células dendríticas e são drenados pelos vasos linfáticos. As células dendríticas capturam antígenos microbianos e entram nesses vasos linfáticos. Porém, é válido ressaltar que outros microrganismos e antígenos solúveis também podem entrar nos vasos linfáticos independentemente das células dendríticas. LINFONODOS Os linfonodos são órgãos linfoides secundários, encapsulados, vascularizados e com características anatômicas que favorecem a iniciação das respostas imunes adaptativas aos antígenos carreados dos tecidos pelos vasos linfáticos. Nesses órgãos linfoides periféricos há a presença tanto de LT quanto de LB, que precisam estar compartimentalizados, ou seja, o LB e o LT estão localizados em regiões distintas do córtex dos linfonodos. O LB vai se concentrar em folículos localizados no córtex do linfonodo. Se eles entrarem em contato com um antígeno, eles geram o chamado centro germinativo. Logo, folículos primários contêm principalmente linfócitos B naive, correspondendo à folículos sem centro germinativo. Fique por dentro! cursomeds.com.br Os centros germinativos se desenvolvem em resposta à estimulação antigênica onde os linfócitos B estão em proliferação, sendo chamados, então, de folículos secundários. A região em volta dos folículos é denominada córtex parafolicular ou paracórtex e é onde os linfócitos T estão, principalmente, localizados. As células dendríticas também são concentradas no paracórtex dos linfonodos porque é necessário que essa célula apresentadora de antígeno apresente para o linfócito T. Em resumo na região cortical há os folículos primários e secundários que são referência de localização do linfócito B; na região paracortical há o linfócito T e na região medular há o plasmócito. A segregação anatômica dos linfócitos B e T nas áreas distintas do linfonodo é dependente de citocinas que direcionam a migração dos linfócitos. Os LT naive expressam um receptor denominado CCR7 que se liga às quimiocinas CCL19 e CCL21 produzidas pelas células nas zonas do LT do linfonodo. As células dendríticas que foram ativadas pelos microrganismos e entram no nódulo através dos linfáticos também expressam CCR7, e esta é a razão de eles migrarem para a mesma área dos linfonodos como fazem os LT. Os LB expressam baixos níveis de CCR7 e níveis maiores de outro receptor de quimiocina, CXCR5, que reconhece uma quimiocina, CXCL13, produzida somente nos folículos. Assim, os LB circulantes também entram nos linfonodos e são, então, atraídas para dentro dos folículos. Por causa desta segregação precisa, as populações de linfócitos B e T são mantidas separadas até que seja o momento de interagirem de maneira funcional. Após a estimulação por antígenos, os linfócitos B e T alteram sua expressão de receptores de quimiocinas e começam a migrar uma em direção a outra. BAÇO Órgão linfoide periférico e principal local de resposta imunológica para antígenos provenientes do sangue. O baço é um órgão altamente vascularizado, cujas principais funções são remover células sanguíneas velhas e danificadas e partículas da circulação e iniciar as respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no sangue. O parênquima esplênico é funcional e anatomicamente dividido em polpa vermelha e polpa branca. A polpa branca é rica em linfócito, sendo sua principal função promover resposta imune adquirida aos antígenos transportados pelo sangue. Já a polpa vermelha é o local onde as hemácias e os Fique por dentro! cursomeds.com.br microorganismos são destruídos, principalmente por macrófagos. Os macrófagos da polpa vermelha servem como um importante filtro para o sangue, removendo microorganismos e células danificadas. Indivíduos que não têm o baço são suscetíveis a infecções disseminadas. A arquitetura da polpa branca é análoga à organização dos linfonodos, com zonas de LT e LB segregadas. Em virtude da sua localização anatômica, os morfologistas chamam estas zonas de LT de bainhas linfoides periarteriolares, porque estão ao redor da arteríola central. Já os folículos ricos em LB ocupam o espaço entre o sino marginal, que separa a polpa branca da polpa vermelha, e a bainha periarteriolar. A segregação dos linfócitos T nas bainhas linfoides periarteriolares e linfócitos B nos folículos e zonas marginais é um processo altamente regulado, assim como no linfonodo, dependente da produção de diferentes citocinas e quimiocinas. A quimiocina CXCL13 e seu receptor CXCR5 são necessários para a migração da célula B para os folículos, e a CCL19 e CCL21 e seu receptor CCR7 são requeridos para a migração da célula T imatura para a bainha periarteriolar. SISTEMAS IMUNES REGIONAIS Há também no nosso corpo sistemas imunes regionais. Todas as principais barreiras epiteliais do corpo, incluindopele, mucosa gastrintestinal e mucosa brônquica, têm seus próprios sistemas de linfonodos e células imunes difusamente distribuídas, que trabalham de maneira coordenada para fornecer respostas imunes especializadas contra os patógenos que entram por aquelas barreiras. Por exemplo, as amígdalas e adenoide; Placas de Peyer; tecido linfoide associado à pele; e os componentes dos sistemas imunes relacionados com as mucosas gastrintestinal e brônquica que são denominados tecido linfoide associado à mucosa (MALT) e estão envolvidos nas respostas imunes aos antígenos e microrganismos ingeridos e inalados, logo são muito importantes na imunologia de mucosa.
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