Anti-inflamatórios (AINES)

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Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)
Inflamação: 
· Reação protetora; 
· Defesa do organismo gerada por uma agressão (química, física ou mecânica) desencadeia a produção de uma série de mediadores químicos com o objetivo de isolar, destruir e diluir agentes lesivos; 
· Lesão nas células organismo libera fração de fosfolipídeos, denominados ácido aracdônico quebra do ácido aracdônico pelas COX (ciclo-oxigenases) e LOX (lipo-oxigenases) – mediadores químicos fundamentais para o desenvolvimento do processo inflamatório; 
· Quebra pelas COX origina prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos; 
· LOX origina os leucotrienos; 
*As duas vias podem gerar radicais livres; 
· Liberação de mediadores químicos fase vascular (vasodilatação – calor rubor e permeabilidade vascular) passagem de proteínas plasmáticas para o tecido, carregando grande quantidade de água (edema) passagem de leucócitos para os tecidos por diapedese;
Deste momento em diante, o ideal seria: 
· Eliminação do agente formação de tecido de granulação cicatrização; 
· Quando o processo é exacerbado o órgão pode ter suas funções comprometidas uso de substâncias que modulem os processos.
AINE: 
· Ação inibitória sobre as enzimas que degradam o ácido aracdônico (COX e LOX);
· Efeitos anti-inflamatório, analgésico e antipirético;
· COX 1: prostaglandinas fisiológicas (renais, gastrointestinais e vasculares), também atua na inflamação aguda; 
· COX 2: prostaglandinas inflamatórias e fisiológicas (rins, SN, etc);
· Prostaciclinas: vasodilatação e inibição da agragação plaquetária;
· Tromboxanos: agregação plaquetária; 
*Fármacos preferencias COX 2 são mais interessantes;
*Para efeito analgésico a COX 1 também deve ser inibida. 
Inibição seletiva: 
· COX 1 = aumenta o risco de sangramentos, aumenta danos no TGI; 
· COX 2 = aumenta os riscos cardiovasculares (hipertensão e trombose), menores efeitos sob TGI (ex.: celocoxibe);
· Não seletivos: atuam em COX 1 igualmente, não deve ser usado por mais de três dias (diclofenaco, ácido mefenâmico, ibuprofeno, piroxicam); 
Indicações dos AINES: 
· Alívio da dor (leve e moderada), antipirético, artrite reumatóide, antiagregante plaquetário (exceto seletivos COX 2).
Efeitos adversos: 
· Gastrites e ulcerações (exceto seletivos COX 2), IR aguda, broncoconstrição.
AINES derivados do ácido carboxílico 
Salicilato: aspirina, acído-acetilsalicílico 
· Ácido-acetilsalicilico: 
· Anti-inflamatório padrão, maior potencial terapêutico e menor toxicidade;
· Possui propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas, além de promover a inibição da agregação plaquetária;
· É bem absorvido pelo TGI e somente 50 a 70% fazem ligação às proteínas plasmáticas;
· Em doses baixas pode causar ações ulcerativas gastrointestinais, sangramentos e reações de hipersensibilidade; 
· Em doses elevadas pode causar febre, acidose metabólica, hipoprotrombinemia, falha renal e respiratória levando a morte; 
· Recomenda-se sua utilização em casos de dores leves a moderadas, devido a lesões, inflamações de pele, dentes ou sistema musculoesquelético; 
· Em eqüinos: uveítes, trmbose, laminite, doença navícula, doença intravascular disseminada; 
· Em felinos: falha na metabolização sintomas de intoxicação quando recebe doses preconizadas para cães. Os sinais são depressão, anorexia, hemorragia gástrica, êmese, anemia, hepatite, hiperpinéia e febre. 
Ácidos acéticos: diclofenaco, cataflan
· Diclofenaco: 
· Alta potência anti-inflamatória e analgésica;
· Eficaz no tratamento de miosites e artrites;
· Ação condroprotetora;
· Em cães tem sido de uso restrito – sérios efeitos colaterais, principalmente sangramento gástrico .
Ácidos propiônicos: 
· Não seletivos;
· Não usar em cães e gatos (meia-vida longa); 
· Ibuprofeno: 
· Inibe COX 1, COX 2 e COX 3;
· Muito bom para processos inflamatórios agudos; 
· Baixa margem de segurança para pequenos animais (problemas gastrointestinais, nefrotoxicidade);
· Cetoprofeno: 
· Atua sobre as COX e LOX;
· É o mais potente e seguro dentro desse grupo;
· Seu uso não deve ultrapassar cinco dias;
· Indicado para analgesia, redução de edema, alívio de inflamação e dores musculoesqueléticas e em casos de cólica;
· Indicado também para uso em cartilagens (pouca ação degenerativa);
· Vedaprofeno: 
· Usado em cães e eqüinos;
· Ação analgésica e antipirética;
· Principais efeitos colaterais: ulcerações gástricas, redução do apetite e letargia; 
· Deve-se evitar o uso em animais com desidratação, hipovolêmicos e/ou com hiportensão 
Ácido aminonicotínico: 
· Fluxinim meglumine:
· Potente anti-inflamatório, antipirético e analgésico; 
· Utilizado em cães, gatos, bovinos e suínos; 
· Inibidor da COX não seletivo;
· De escolha em casos de cólica e distúrbios musculoesquelético;
· Em cães e gatos seu uso não deve ultrapassar três dias.
AINES derivados do ácido enólico
Pirazolonas:
 
· Fenilbutazona: 
· Anti-inflamatório potente;
· Utilizado em distúrbios musculoesqueléticos, osteoartrites, laminites e inflamações de tecidos moles em eqüinos e bovinos;
· Em cães pode causar discrasias sanguíneas, gastroenterites hemorrágica, nefropatias e hepatotoxicidade; 
· Sua segurança não é comprovada em felinos. 
Oxicans:
· Meloxicam: 
· Inibidor preferencial COX 2;
· Possui excelentes propriedades anti-piréticas e analgésicas, sendo usado para afecções musculoesqueléticas e em procedimentos cirúrgicos;
· Pode causar gastrite e úlceras gástricas em cães e gatos, assim como perfuração duodenal; 
· Pode favorecer IRA;
· É indicado para felinos em casos de cirurgias ortopédicas. 
Sulfonanilida: 
· Nimesulida: 
· Inibidor preferencial COX 2;
· Possui baixa toxicidade renal e gástrica; 
· Indicado para cães e gatos, em casos de osteoartrites e outros processos inflamatórios. 
Coxibes: 
· Inibidores SELETIVOS COX 2 – não são indicados; 
· Celecoxibe: 
· 375 vezes mais seletivo para COX 2;
· Não atua sobre tromboxanos e plaquetas; 
· Manejo da dor – osteoartrites e pós-cirúrgicos ortopédicos.
· Deracoxibe: 
· Diminui a concentração de líquido sinovial e prostaglandinas sanguíneas 
· Efeitos adversos: êmese, diarréia, hematoquesia, danos renais. 
· Etoricoxibe
· Firocoxibe
Inibidores da COX com fraca ação anti-inflamatória
· Paracetamol: 
· Efeito analgésico e anti-pirético com baixa ação anti-inflamatória;
· Atua sobre a prostaglandina sintetase no cérebro; 
· Atividade inibitória SELETIVA para COX 3;
· Biotransformação hepática; 
*Gatos são especialmente sensíveis a ação desse AINE. 
· Dipirona: 
· Ácido enólico com baixa ação anti-inflamatória; 
· Possui propriedades analgésicas e anti-piréticas; 
· Inibição da COX 3; 
· Eficaz no alívio de dores leves e moderadas, bem como viscerais; 
· Efeito de curta duração rapidamente biotransformado ; 
· Usado em conjunto com antiespasmódicos (sinergismo) para tratamento de cólicas;
*Não deve ser usado para animais que serão destinados ao consumo. 
Anti-inflamatórios que não atuam pela inibição de eicosanóides
· Dimetil sulfóxido (DMSO):
· Serve de veículo para diversos medicamentos – propriedade de carrear consigo substâncias de pequeno peso molecular; 
· Bem absorvido e distribuído para os diferentes tecidos;
· Ação anti-inflamatória (remove radicais livres);
· Propriedades analgésicas (depressão da condução dos impulsos aferentes nervosos);
· Reduz agregação plaquetária; 
· Protege o endotélio vascular;
· Diminui a formação de trombos;
· Aumenta perfusão tecidual;
· Capaz de ultrapassar a barreira hematoencefálica; 
· Indicado para afecções de ouvido, membros, coluna e traumas cerebrais.
*Efeitos colaterais: edema, eritema, desidratação cutânea, e prurido. 
*Não se deve usar em animais destinados ao consumo e nem em fêmeas prenhes. 
· Glicosaminoglicanos:
· Produzidos fisiologicamente pelo nosso organismo; 
· Sua ação anti-inflamatória decorre da inibição da produção de radicais livres; 
· Aumentam a produção do ácido hialurônico e estimulam a atividade metabólica dos condrócitos; 
· Aumento da mobilidade da articulação e auxílio na ressíntesecartilaginosa; 
· Quando injetado IV, melhora o líquido sinovial (sinovites e capsulites); 
· Não deve ser administrado diretamente sobre o local inflamado.
· Canabinóides 
· Ômega 3 
· Tepoxalina: 
· Não seletivo; 
· Ação sobre LOX também; 
· Anti-inflamatório, analgésico e anti-pirético;
· Tratamento de dor e inflamação relacionados com osteoartrites em cães;
*Efeitos colaterais: êmese, diarréia e inapetência.